Nowe leki kontrolujące obturację dróg oddechowych u chorych na ...

More documents

Recommendations

Info

8 w stosunku do receptora M 3 niż M 2. Preparat wyprodukowany w postaci tabletek jest przeznaczony dla chorych, którzy mają problemy z używaniem inhalatorów. Dane farmakokinetyczne leku wskazują, że OrM3 ma długi czas półtrwania (t 1/2 = 14,20 godzin), co uzasadnia podawanie go raz na dobę. Stopień zwiększenia wartości FEV 1 zależał od zastosowanej dawki [23]. CHF 5407 jest antagonistą o podobnej sile i czasie działania na receptory M 3 jak tiotropium, ale o znamiennie krótszym wpływie na receptory M 2. Efekt rozkurczowy, wykazany w badaniach na zwierzętach, zależy od zastosowanej dawki [26]. Ponadto preparat zapobiega skurczowi oskrzeli prowokowanemu przez acetylocholinę przez ponad 24 godziny [35]. TERAPIA ŁĄCZONA – LABA + LAMA Leki powodujące zmniejszenie obturacji dróg oddechowych stanowią główny element terapii chorych na astmę i POChP. Z tego powodu podejmuje się badania nad łączeniem dostępnych klas leków, aby uzyskać optymalny efekt dilatacyjny [5]. Wyniki kilku badań wskazują, że łączne podawanie LABA i tiotropium u chorych na POChP wpływało na kliniczną poprawę ich stanu, nawet z ustępowaniem w indywidualnych przypadkach objawów choroby [33]. Połączenie LABA i LAMA jest skuteczniejsze w zmniejszaniu liczby zaostrzeń niż podawanie każdego z leków oddzielnie [3]. Z długotrwałego badania – Canadian Optimal Management Trial natomiast wynika, że kombinacja tiotropium z salmeterolem nie ma istotnego wpływu na obraz kliniczny [1], co wskazuje na konieczność podejmowania dalszych ocen. Według innych autorów, skuteczniejszym połączeniem u chorych na POChP jest tiotropium z formoterolem [11]. Prowadzone ostatnio badania wskazują na zróżnicowane efekty kliniczne stosowania tej metody (tab. 6). Tabela 6. Nowe połączenia LABA i LAMA Table 6. New combinations of LABA and LAMA LABA + LAMA Preparat (firma) Działanie Faza badania Formoterol + połączenie daje lepszy efekt kliniczny tiotropium (Novartis, Boehringer Ingelheim, Dey) niż podawanie leków oddzielnie nebulizacja Salmeterol + kombinacja leków daje lepszy efekt tiotropium (Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline) niż stosowanie ich oddzielnie faza III Karmoterol + wyniki są dyskusyjne, zależą tiotropium (Chiesi) od wprowadzonych dawek faza I Indakaterol + NVA237 (QVA149) (Novartis/Sosei/ Vectura) wyników nie ujawniono faza II GSK-159797 + GSK-233705 (GlaxoSmithKline/ Theravance) wyników nie ujawniono faza I GSK-961081 preparat wykazuje równoczesne faza II (GlaxoSmithKline) działanie typowe dla antagonisty receptora muskarynowego i agonisty receptora � -adrenergicznego 2 MUSKARYNOWI ANTAGONIŚCI �� 2 -AGONISTY (MABA) W kilku ośrodkach farmaceutycznych rozpoczęto prace nad cząsteczką w postaci dimeru, która ma zdolność działania T. Płusa blokującego receptory muskarynowe i agonistycznie wpływa na receptory � 2 -adrenergiczne [14]. Pojedyncze cząsteczki, które wiążą przy pomocy odmiennych łańcuchów antagonistę receptora muskarynowego M 3 do � 2-agonisty (muscarinic antagonist to � 2-agonist – MABA), są poddawane wstępnym ocenom przedklinicznym oraz badane pod kątem aktywności preparatu [11] (tab. 7). Tabela 7. Nowe syntetyczne kombinacje muskarynowych antagonistów i agonistów � 2 -adrenergicznych (MABA) Table 7. New synthetic combinations of muscarinic antagonist to � 2 -agonist (MABA) Preparat (firma) MABA Działanie Faza badania GSK-961081 preparat wykazuje równoczesne faza II (GlaxoSmithKline) działanie typowe dla antagonisty receptora muskarynowego i agonisty receptora � -adrenergicznego 2 Pochodne dwucyklo[2.2.1] hepto-7-ilaminy brak szczegółowych danych faza I GSK-961081 jest w II fazie ocen. Preparat wykazuje działanie rozkurczowe w stosunku do mięśni gładkich oskrzeli, które utrzymuje się przez 24 godziny od pierwszego podania w ciągu kolejnych 7 dni [14]. Pochodne dwucyklo[2.2.1]hepto-7-ilaminy są kolejnym preparatem typu MABA, poddawanym obecnie wstępnym badaniom [11]. NOWE POŁĄCZENIA LABA I wGKS Łączenie terapii wziewnymi LABA i wGKS jest obowiązującą praktyką w przypadku chorych na astmę oskrzelową oraz u części chorych na POChP. Z tego względu prowadzone są badania nad wprowadzaniem łączonych preparatów jako skuteczniejszej i łatwiejszej metody leczenia chorych. Przeprowadzone analizy kliniczne połączeń salmeterolu i propionianu flutikazonu oraz formoterolu i budezonidu wskazują na zwiększenie skuteczności takiego leczenia. Stosowanie nowych, małych cząsteczek, takich jak cyklezonid czy nowa formulacja beklometazonu, stwarza unikalne możliwości działania preparatów, mają one bowiem zdolność penetracji do małych obwodowych oskrzeli, gdzie proces zapalny toczy się u chorych na POChP oraz ciężką, trudną do leczenia astmę [27, 28]. Prowadzone badania z pewnością pomogą w ocenie tego zjawiska, zwłaszcza w aspekcie włączania nowych cząsteczek utra- LABA do terapii tej grupy chorych (tab. 8). Tabela 8. Nowe preparaty złożone LABA i wziewnych GKS Table 8. New combinations of LABA and inhaled glicocorticosteroids (ICS) LABA + wGKS Preparat (firma) Działanie Faza badania Karmoterol + wykazuje dwukrotnie większą faza I budezonid skuteczność kliniczną niż połączenie (Chiesi) formoterolu i budezonidu Indakaterol + podawany raz dziennie wykazuje faza III mometazon lepszy profil terapeutyczny niż (QMF149) (Novartis) połączenie formoterolu i budezonidu Karmoterol z budezonidem wykazują interakcję w kontrolowaniu skurczu mięśni gładkich oskrzeli, która jest indukowana przez aldehyd acetylowy [30]. Połączenie to jest dwukrotnie skuteczniejsze niż kombinacja formoterolu i budezonidu, co z pewnością znajdzie swoje korzystne odzwierciedlenie w leczeniu chorych na POChP.
Nowe leki kontrolujące obturację dróg oddechowych u chorych na POChP 9 Kombinacje formoterolu i mometazonu lub formoterolu i cyklezonidu są poddawane ocenom klinicznym [14]. Nowe generacje preparatów łączonych – GSK-685698 i GSK-159797 – są przedmiotem badań klinicznych w ramach II fazy, podobnie jak połączenie indakaterolu z mometazonem lub indakaterolu z nowym GKS – QAE397 [24]. POŁĄCZENIE LABA, LAMA I wGKS Połączenie trzech preparatów – LABA, LAMA i wGKS – jest poddawane ocenom pod względem jakości efektów klinicznych możliwych do uzyskania u chorych na POChP [19]. W tej potrójnej terapii uwzględniono nowe postacie i formulacje leków. Zwrócono również uwagę na uproszczenie procesu leczenia chorych [11]. Przeprowadzone badania wskazują, że ten rodzaj terapii umożliwia znamienną poprawę wartości parametrów oddechowych, ustąpienie objawów chorobowych, zmniejszenie częstości zaostrzeń i hospitalizacji oraz poprawę jakości życia. Potwierdzeniem tych efektów były wyniki uzyskane po łącznej terapii salmeterolem, flutikazonem i tiotropium, stosowanej u chorych na POChP [1,11]. Podjęto także badania nad nowymi połączeniami, w tym indakaterolu, NVA237 i mometazonu [14]. POŁĄCZENIE LABA I LAMA Z NOWYMI CZĄSTECZKAMI PRZECIWZAPALNYMI Wprowadzenie nowych, raz dziennie podawanych ultra-LABA + LAMA spowodowało, że zwrócono uwagę na nowe cząsteczki o działaniu przeciwzapalnym, które mogłyby stanowić komplementarne uzupełnienie terapii. Podjęto prace nad włączeniem nowego inhibitora fosfodiesterazy 4 (phosphodiesterase 4 – PDE4) zarówno do leczenia chorych na astmę, jak i na POChP [11]. Ponadto rozpatruje się możliwość połączenia inhibitora PDE4 – tofimilastu z tiotropium oraz z MABA [14]. Trwają również badania nad działaniem doustnej teofiliny u chorych na POChP otrzymujących tiotropium i formoterol [11]. PODSUMOWANIE Złożoność patogenezy astmy i POChP zmusza do poszukiwania nowych terapii, w tym wpływających na poszczególne etapy procesu chorobowego. Uzyskane dane z badań nad nowymi preparatami, a zwłaszcza kombinacjami grup leków, są bardzo obiecujące i wskazują na możliwość zwiększenia kontroli chorób obturacyjnych, aby zahamować postęp przebudowy w układzie oddechowym i poprawić jakość życia leczonych. PIŚMIENNICTWO 1. Aaron S.D., Vandemheen K.L., Fergusson D. i wsp.: Tiotropium in combination with placebo, salmeterol, or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Ann. Intern. Med., 2007, 146, 545-555. 2. Acerbi D., Brambilla G., Kottakis I.: Advances in asthma and COPD management: delivering CFC-free inhaled therapy using Modulite technology. Pulm. Pharmacol. Ther., 2007, 20, 290-303. 3. Arievich H., Potena A., Fonay K. i wsp.: Formoterol given either alone or together with tiotropium, reduces the rate of exacerbations in stable COPD patients. Eur. Respir. J., 2006, 28, 430s. 4. Barnes P.J., Stockley R.A.: COPD: current therapeutic interventions and future approaches. Eur. Respir. J., 2005, 25,1084-1106. 5. Bateman E.D., Hurd S.S., Barnes P.J. i wsp.: Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary. Eur. Respir. J., 2008, 31, 143-178. 6. Battram C., Charlton S.J., Cuenoud B. i wsp.: In vitro and in vivo pharmacological characterization of 5-[(R)-2-(5,6-diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-one (indacaterol), a novel inhaled � 2 adrenoceptor agonist with a 24-h duration of action. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2006, 317, 762-770. 7. Beeh K.M., Derom E., Kanniess F. i wsp.: Indacaterol, a novel inhaled �2-agonist, provides sustained 24-h bronchodilation in asthma. Eur. Respir. J., 2007, 29, 871-878. 8. Beier J., Chanez P., Martinot J.B. i wsp.: Safety, tolerability and efficacy of indacaterol, a novel once-daily � 2 -agonist, in patients with COPD: a 28-day randomised, placebo controlled clinical trial. Pulm. Pharmacol. Ther., 2007, 20, 740-749. 9. Brookman L.J., Knowles L.J., Barbier M. i wsp.: Efficacy and safety of single therapeutic and supratherapeutic doses of indacaterol versus salmeterol and salbutamol in patients with asthma. Curr. Med. Res. Opin., 2007, 23, 3113-3122. 10. Brown A.D., Bunnage M.E., Glossop P.A. i wsp.: The discovery of long acting ß2-adrenoreceptor agonists. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007,17, 4012-4015. 11. Cazzola M., Matera M.G.: Novel long-acting bronchodilators for COPD and asthma. Br. J. Pharmacol., 2008, 155 (3), 291-299. 12. Dahl R., Chung K.F., Buhl R. i wsp.: Efficacy of a new once-daily longacting inhaled ß2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD. Thorax, 2010, 65, 473-479. 13. Donohue J.F., Fogarty C., Lotvall J. i wsp.: Once-daily bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease. Indacaterol versus tiotropium. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2010, 182,155-162. 14. Fitzgerald M.F., Spicer D., Ma J.Y. i wsp.: Efficacy of the p38 MAP Kinase Inhibitor, SD-282, in an inflammatory model of COPD in A/J mice. Proc. Am. Thorac. Soc., 2006, 3, A850. 15. Gan W.Q., Man S.F., Sin D.D.: Effects of inhaled corticosteroids on sputum cell counts in stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and a meta-analysis. BMC Pulm. Med., 2005, 5, 3. 16. Gartlehner G., Hansen R.A., Carson S.S. i wsp.: Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in patients with COPD: a systemic review and metaanalysis of health outcomes. Ann. Fam. Med., 2006, 4, 253-262. 17. Haeussermann S., Acerbi A., Brand P., Poli G., Meyer T.: Lung deposition of carmoterol in healthy subjects, patients with asthma and patients with COPD. Eur. Respir. J,. 2006, 28, 211s. 18. Hansel T.T., Neighbour H., Erin E.M. i wsp.: Glycopyrrolate causes prolonged bronchoprotection and bronchodilatation in patients with asthma. Chest, 2005, 128,1974-79. 19. Joos G., Schelfhout V., Kanniess F. i wsp.: Bronchodilator effects of aclidinium bromide, a novel long-acting anticholinergic, in COPD patients: a phase II study. Eur. Respir. J., 2007, 30, 210s. 20. Kottakis I., Nandeuil A., Raptis H. i wsp.: Efficacy of the novel very longacting � 2 -agonist carmoterol following 7 days once daily dosing: comparison with twice daily formoterol in patient with persistent asthma. Eur. Respir. J., 2006, 28, 665s. 21. Kuna P., Vinkler I., Overend T., Snape S., Tansley R.: Efficacy and tolerability of NVA237, a once daily long-acting muscarinic antagonist, in COPD patients. Eur. Respir. J., 2007, 30, 354s. 22. LaForce C., Alexander M., Deckelmann R. i wsp.: Indacaterol provides sustained 24 h bronchodilation on once-daily dosing in asthma: a 7-day dose-ranging study. Allergy, 2008, 63, 103-111. 23. Lu S., Parekh D.D., Kuznetsova O. i wsp.: An oral selective M 3 anticholinergic receptor antagonist in COPD. Eur. Respir. J., 2006, 28, 772-780. 24. Matera M.G., Cazzola M.: Ultra-long-acting � 2 -adrenoceptor agonists. An emerging therapeutic option for asthma and COPD. Drugs, 2007, 67, 503-515. 25. Naline E., Trifilieff A., Fairhurst R.A., Advenier C., Molimard M.: Effect of indacaterol, a novel long-acting � 2 -adrenoceptor agonist, on human isolated bronchi. Eur. Respir. J., 2007, 29, 575-581. 26. Patacchini R., Bergamaschi M., Harrison S. i wsp.: In vitro pharmacological profile of CHF 5407, a potent, long-acting and selective muscarinic M 3 receptor antagonist. Eur. Respir. J., 2007, 30, 25s. 27. Płusa T.: Od poznania mechanizmów zapalenia do udoskonalenia formulacji leków wziewnych. Przewodnik Lek., 2010, 116 (1), 47-52. 28. Rabe K.F., Timmer W., Sagkriotis A., Viel K.: Comparison of a combination of tiotropium plus formoterol to salmeterol plus fluticasone in moderate COPD. Chest, 2008, 134 (2), 255-262. 29. Rennard S.I., Schachter N., Strek M. i wsp.: Cilomilast for COPD: results of a 6-month, placebo-controlled study of a potent, selective inhibitor of phosphodiesterase 4. Chest, 2006, 129, 56-66. 30. Rossoni G., Manfredi B., Mazzetti R. i wsp.: Positive interaction of the ß2-agonist CHF 4226.01 with budesonide in the control of bronchoconstriction induced by acetaldehyde in the guinea-pigs. Br. J. Pharmacol., 2005, 144, 422-429. 31. Schelfhout V., Joos G., Garcia Gil E., Massana Montejo E.: Bronchodilator/bronchoprotective effects of aclidinium bromide, a novel long-acting anticholinergic: a phase I study. Eur. Respir. J., 2007, 30, 356s. 32. Sturton R.G., Trifilieff A., Nicholson A.G., Barnes P.J.: Pharmacological characterization of indacaterol, a novel once daily inhaled � 2 adrenoceptor agonist, on small airways in human and rat precision-cut lung slices. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2008, 324, 270-275. 33. Tashkin D.P., Littner M., Andrews C.P. i wsp.: Concomitant treatment with nebulized formoterol and tiotropium in subjects with COPD: a placebocontrolled trial. Respir. Med., 2008, 102, 479-487. 34. Vestbo J., Vogelmeier C., Creemers J. iwsp.: Onset of effect of Aclidinium, a novel, long-acting muscarinic antagonist, in patients with COPD. COPD, 2010, 7(5), 331-336. 35. Villetti G., Bassani F., Bergamaschi M. i wsp.: In vivo potent and longlasting bronchodilator activity of muscarinic M 3 receptor antagonist CHF5407. Eur. Respir. J., 2007, 30, 26s. Otrzymano 7 października 2010 r. Adres: prof. dr hab. med. Tadeusz Płusa, Klinika Chorób Wewnętrznych, Pneumonologii i Alergologii CSK MON, WIM, 00-909 Warszawa, ul. Szaserów 128
Page 1 and 2: Nowe leki kontrolujące obturację
Page 3: Nowe leki kontrolujące obturację

Nowe leki kontrolujące obturację dróg oddechowych u chorych na ...

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?