M E D I C U S - Shoqata e Mjekëve Shqiptarë të Maqedonisë-Hipokrati

M E D I C U S - Shoqata e Mjekëve Shqiptarë të Maqedonisë-Hipokrati M E D I C U S - Shoqata e Mjekëve Shqiptarë të Maqedonisë-Hipokrati

14.01.2013 Views

Maksimalnata terapiska dobivka i povolnata prognoza kaj pacientite so CBF-AML osobeno se evidentira vo seriite na pacientite tretirani so standardna postremisiona terapija sostavena od multipni ciklusi na visoki dozi ARA-C(1,5). Alogenata transplantacija na mati~ni hematopoetski kletki (alo-TMHK) e najefikasniot antileukemi~en tretman. No, pra{aweto kade treba da se primeni e sekoga{ otvoreno. Najgolemata prednost na ovaa procedura e imunolo{ki posreduvaniot graft sproti leukemija efekt na transplantiranite kletki koi go namaluvaat zna~ajno rizikot od relaps i go prodol`uvaat periodot na pre`ivuvawe bez bolest. Sepak golema e cenata, kako ekonomska taka i klini~kata, povrzana so prefrlawe na pacientite od standardna hemoterapija na alo-TMHK (4, 5). Zgolemeniot mortalitet (koj se dvi`i pome|u 10 do 40%) i morbiditet koja se javuva kako rezultat na komplikaciite vrzani so transplantacijata, kako {to se te{kite oportunistiki infekcii i graft sproti leukemija bolesta, mo`e da gi poni{tat kompletno pridobivkite od namaluvaweto na rizikot od relapsot (6). Kaj entitetite na AML koi imaat citogenetski karakteristiki asocirani so povolna prognoza, kako {to se CBF-AML i se nao|aat vo prva remisija na bolesta postojat izdr`ani argumenti alo- TMHK i avtolognata transplantacija da ne se primenat kako konsolidaciona terapija. Kaj CBF-AML rizikot za relaps se dvi`i pome|u 35 do 40% i rezultatite od randomiziranite studii ne poka`uvaat nikava pridobivka za pacientite so CBF-AML koi se opfateni so ovoj terapiski pristap vo prvata remisija, sporedeno samo so primena na standardnata hemoterapija (7). Prednostite koi gi nudi alo-TMHK kaj ovaa grupa na pacienti izbalansirani so rizikot koj go nosi intervencijata ne poka`uvaat nikava prednost za ovoj terapiski modalitet vo odnos na standardnata hemoterapija. Mo`nosta za izlekuvawe na pacientite so CBF- AML samo so intenzivna hemoterapija e dovolen argument tie da se po{tedat od toksi~nosta na kosolidirawe so transplantacija vo prvata hematolo{ka remisija(3,4,5,6,7). Osnova na sovremeniot koncept za individualizirawe na terapiskiot pristap kon pacientite so AML e evaluacija na pacientite za prisustvo na brojnite identifikuvani molekularni markeri i definirawe na gentetski prognosti~ki i terapiski entiteti na akutna leukemija. Odredeni morfolo{kite i citohemiskite ispituvawa na koskenata srcevina kaj pacientite so AML mo`e da indiciraat CBF-AML, no ne se dovolni za potvrda na dijagnozata. Isto taka, leukemija asociraniot imunofenotip ~estopati e visoko specifi~en za CBF-AML; t(8;21) e asocirana so koekspresija na CD19(4,6), {to be{e potvrdeno i kaj eden pacient od na{ata serija na ispitanici, a poretko se sre}ava i koekspresija na CD56(4,6); isto taka evidentiarna kaj eden na{ pacient. Morfologijata na slu~aite na AML definirani so inv (16) e specifi~na i asocirana so prisustvo na varijabilno koli~estvo na eozinofili vo site stadiumi na maturacija vo koskenata srcevina, no nekoga{ nivniot broj e i pod 5% (5). Vo na{ata studija kaj 3 (42,7%) ima{e nazna~ena eozinofilija vo koskeniot aspirat.

Sigurna potvrda za postavuvawe na dijagnoza na CBF-AML e detekcija na genetskite markeri na ovie bolesti. Klasi~nite ciotogenetski analizi ne ovozmo`uvaat to~no i precizno definirawe na site slu~ai na CBF-AML. Na primer, so ovoj tip na analizi, inv(16) mo`e da se previdi, bidej}i prestavuva mnogu suptilna promena (5). Isto taka, rezultatite od literaturata uka`uvaat deka kaj del od pacientite koi imaat morfologija koja sugerira prisustvo na t(8;21), mo`e da se pozitivni za AML1/ETO transkriptot, a citogenetski da se negativni za translokacijata t(8;21) (6). Molekularnata evaluacija za prisustvoto na transkriptite AML1/ETO i CBF /MYH11 e suveren metod za dijagnosticirawe na CBF-AML (5). Vo na{ata studija so pomo{ na molekularniot metod RQ-PCR 10 (15,6%) pacienti bea dijagnosticirani kako CBF-AML. Podatokot deka incidencata na AML1/ETO se dvi`i okolu 5-12%, a incidencata na CBF /MYH11 od 10-12%, sporedeno so na{ite rezultati ja potvrduva senzitivnosta na primenetiot esej vo na{ata studija (3). Kaplan-Meier-ovata kriva na paceintite so CBF-AML vo na{ata poka`uva statisti~ki signifikantno podobro pre`ivuvawe na ovaa grupa pacienti, sporedeno so ostanatite AML. Rezultatite od pove}e longitudinalni studii uka`uvaat deka detekcija na nivoto na transkriptite kaj CBF-AML vo tekot na tretmanot e zna~aen prognosti~ki faktor za pre`ivuvaweto na pacientite i igra uloga pri donesuvaweto na odluka za ponatamo{niot tek na lekuvaweto. Cel na sovremenata terapiska strategija za AML e postignuvawe i odr`uvawe na molekularna remisija, {to e ve}e postignato kaj eden pacient vklu~eni vo na{ata studija(1,2,5). Na{ite rezultati indiciraat deka mulitmodalniot dijagnosti~ki pristap za AML prika`an vo na{ata studija ovozmo`uva precizna genetska rizik stratifikacija na pacientite so AML i individualizirawe na terapiskiot pristap za sekoj pacient. REFERENCI 1. Ko~ova M. Citogenetski ispituvawa vo dijagnozata, klasifikacijata, sledeweto i terapijata na leukemiite.God Zb Med Fak 1984;30(2):233-238. 2. Ko~ova M. Zna~eweto na hromozomskite aberacii za dijagnozata, klasifikacijata, evaluacijata na terapijata i prognozata na akutnite leukemii. Mak Med Pregled 1989;3-4:87-89. 3. Speck NA, Gilliland DG. Core-binding factors in haematopoiesis and leukaemia. Nat Rev Cancer 2002; 2:502–513. 4. Udayakumar AM, Alkindi S, Pathare AV, Raeburn JA. Complex t(8;13;21) (q22;q14;q22)-a novel variant of t(8;21) in a patient with acute myeloid leukemia (AML-M2). Arch Med Res 2008; 39:252–256. 5. Monma F, Nishii K, Shiga J, et al. Detection of the CBFB/MYH11 fusion gene in de novo acute myeloid leukemia (AML): a single-institution study of 224 Japanese AML patients. Leuk Res 2007; 31:471–476

Maksimalnata terapiska dobivka i povolnata prognoza kaj<br />

pacientite so CBF-AML osobeno se evidentira vo seriite na pacientite<br />

tretirani so standardna postremisiona terapija sostavena od multipni<br />

ciklusi na visoki dozi ARA-C(1,5). Alogenata transplantacija na mati~ni<br />

hematopoetski kletki (alo-TMHK) e najefikasniot antileukemi~en<br />

tretman. No, pra{aweto kade treba da se primeni e sekoga{ otvoreno.<br />

Najgolemata prednost na ovaa procedura e imunolo{ki posreduvaniot graft<br />

sproti leukemija efekt na transplantiranite kletki koi go namaluvaat<br />

zna~ajno rizikot od relaps i go prodol`uvaat periodot na pre`ivuvawe bez<br />

bolest. Sepak golema e cenata, kako ekonomska taka i klini~kata, povrzana<br />

so prefrlawe na pacientite od standardna hemoterapija na alo-TMHK (4, 5).<br />

Zgolemeniot mortalitet (koj se dvi`i pome|u 10 do 40%) i morbiditet koja<br />

se javuva kako rezultat na komplikaciite vrzani so transplantacijata, kako<br />

{to se te{kite oportunistiki infekcii i graft sproti leukemija bolesta,<br />

mo`e da gi poni{tat kompletno pridobivkite od namaluvaweto na rizikot<br />

od relapsot (6). Kaj entitetite na AML koi imaat citogenetski<br />

karakteristiki asocirani so povolna prognoza, kako {to se CBF-AML i se<br />

nao|aat vo prva remisija na bolesta postojat izdr`ani argumenti alo-<br />

TMHK i avtolognata transplantacija da ne se primenat kako<br />

konsolidaciona terapija. Kaj CBF-AML rizikot za relaps se dvi`i pome|u<br />

35 do 40% i rezultatite od randomiziranite studii ne poka`uvaat nikava<br />

pridobivka za pacientite so CBF-AML koi se opfateni so ovoj terapiski<br />

pristap vo prvata remisija, sporedeno samo so primena na standardnata<br />

hemoterapija (7). Prednostite koi gi nudi alo-TMHK kaj ovaa grupa na<br />

pacienti izbalansirani so rizikot koj go nosi intervencijata ne<br />

poka`uvaat nikava prednost za ovoj terapiski modalitet vo odnos na<br />

standardnata hemoterapija. Mo`nosta za izlekuvawe na pacientite so CBF-<br />

AML samo so intenzivna hemoterapija e dovolen argument tie da se<br />

po{tedat od toksi~nosta na kosolidirawe so transplantacija vo prvata<br />

hematolo{ka remisija(3,4,5,6,7). Osnova na sovremeniot koncept za<br />

individualizirawe na terapiskiot pristap kon pacientite so AML e<br />

evaluacija na pacientite za prisustvo na brojnite identifikuvani<br />

molekularni markeri i definirawe na gentetski prognosti~ki i terapiski<br />

entiteti na akutna leukemija. Odredeni morfolo{kite i citohemiskite<br />

ispituvawa na koskenata srcevina kaj pacientite so AML mo`e da<br />

indiciraat CBF-AML, no ne se dovolni za potvrda na dijagnozata. Isto<br />

taka, leukemija asociraniot imunofenotip ~estopati e visoko specifi~en<br />

za CBF-AML; t(8;21) e asocirana so koekspresija na CD19(4,6), {to be{e<br />

potvrdeno i kaj eden pacient od na{ata serija na ispitanici, a poretko se<br />

sre}ava i koekspresija na CD56(4,6); isto taka evidentiarna kaj eden na{<br />

pacient. Morfologijata na slu~aite na AML definirani so inv (16) e<br />

specifi~na i asocirana so prisustvo na varijabilno koli~estvo na<br />

eozinofili vo site stadiumi na maturacija vo koskenata srcevina, no<br />

nekoga{ nivniot broj e i pod 5% (5). Vo na{ata studija kaj 3 (42,7%) ima{e<br />

nazna~ena eozinofilija vo koskeniot aspirat.

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!