IB SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

1. NAZIV LIJEKA
Konakion ® MM injekcije 10mg/1ml
IB
SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna ampula s 1 ml otopine sadrži 10 mg fitomenadiona.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekciju (za intravensku, oralnu i intramuskularnu primjenu)
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Konakion MM primjenjuje se kao antidot za kumarinske antikoagulanse u liječenju krvarenja ili
mogućih krvarenja vezanih uz nisku razinu protrombina ili faktora VII u krvi.
4.2 Doziranje i način davanja
Način primjene:
Konakion MM injekcije 10mg/1ml mogu se primjenjivati intravenski, oralno i intramuskularno
(vidjeti Doziranje).
Za oralnu primjenu se potrebna doza (1 mg vitamina K1 odgovara otopini od 0,1 ml) uzima iz ampule
pomoću injekcijske štrcaljke s pričvršćenom iglom, igla se zatim odvaja od injekcijske štrcaljke, a
sadržaj štrcaljke daje se izravno u bolesnikova usta.
U trudnica u visokom stupnju trudnoće koje uzimaju antiepileptike ili antituberkulotike doza se
primjenjuje intramuskularno.
Konakion MM ne smije se primjenjivati intramuskularno bolesnicima sklonima pojačanom krvarenju
(vidjeti poglavlje 4.3 Kontraindikacije).
Sadržaj ampule u trenutku primjene mora biti bistar. Zbog neodgovarajuće pohrane, sadržaj ampule
može se zamutiti ili može doći do razdvajanja pojedinih dijelova otopine. U tom slučaju ampule se ne
smiju primjenjivati.
Bacite preostalu otopinu iz otvorene ampule.
Doziranje:
Bolesnici koji krvare zbog manjka vitamina K
Doza vitamina K mora se odrediti prema njegovom učinku. U slučaju blagog krvarenja dovoljna je
oralna doza od 1 do 5 mg vitamina K1 (0,1 do 0,5 ml Konakiona MM).
Bolesnici sa smanjenom apsorpcijom (npr. malapsorpcija, bolest gušterače)

Preporučuje se parenteralna primjena oralne doze. Ako nakon 3 do 6 sati krvarenje ne prestane ili ne
dođe do odgovarajućeg pada INR-a na otprilike 2, treba primijeniti drugu, vjerojatno veću dozu
vitamina K1.
U slučaju krvarenja uzrokovanog nedostatkom vitamina K opasnog po život, 1 do 10 mg vitamina K1
mora se primjenjivati sporom intravenskom injekcijom (jedna ampula Konakiona MM sadrži 10 mg
vitamina K1). Možda će biti potrebno ponoviti doze vitamina K. Krvarenje opasno po život zahtijeva i
nadomjesnu terapiju koncentratom protrombinskog kompleksa (30 jedinica/kg).
Odrasli: kao antidot za antikoagulanse
Potencijalno smrtonosna i teška krvarenja: Terapiju Konakionom MM treba popratiti bržim i
djelotvornijim liječenjem, kao što je transfuzija pune krvi ili primjena faktora zgrušavanja. Treba
prekinuti primjenu antikoagulansa te intravenski primijeniti 10 do 20 mg Konakiona MM. Razinu
protrombina potrebno je procijeniti nakon tri sata i ponoviti dozu u slučaju izostanka odgovarajućeg
odgovora. U razdoblju od 24 sata ne bi se smjelo primijeniti više od 40 mg Konakiona MM intravenski.
Profil zgrušavanja krvi treba svakodnevno pratiti sve dok se ne vrati na prihvatljive razine; u teškim je
slučajevima potrebno češće praćenje i, ako nema neposrednog djelovanja, potrebno je primijeniti
transfuziju pune krvi ili faktore zgrušavanja.
Lakša krvarenja: u slučaju blagog krvarenja obično je dovoljan prekid primjene antikoagulansa.
Umjerena krvarenja: oralna primjena vitamina K1 u dozi od 5 do 10 mg (0,5 do 1,0 ml Konakiona
MM) povećat će razinu protrombinskog kompleksa.
Prevencija nedostatka vitamina K
Trudnice u visokom stupnju trudnoće koje uzimaju antiepileptike ili antituberkulotike
10 do 20 mg vitamina K1 (1 do 2 ml Konakiona MM) oralno ili 2 do 5 mg vitamina K1 (0,2 do 0,5 ml
Konakiona MM) intramuskularno od 48 sati do nekoliko sati prije poroda.
Starije osobe
Stariji bolesnici osjetljiviji su na djelovanje Konakiona MM u poništenju antikoagulacijskog učinka;
doziranje u toj skupini trebalo bi biti na nižoj granici preporučenih raspona.
Upute za infuziju u odraslih
Ampule Konakiona MM namijenjene intravenskoj primjeni treba razrijediti s 55 ml 5-postotne
glukoze prije polaganog ubrizgavanja. Otopinu treba svježe pripremiti i zaštiti je od svjetlosti.
Otopina ampule Konakiona MM ne smije se razrjeđivati niti miješati s drugim lijekovima koji se daju
u injekciji, ali se može ubrizgati u donji dio infuzijskog seta.
Djeca (od 1 do 18 godina)
Preporučuje se savjetovanje s hematologom o mogućem liječenju djeteta Konakionom MM.
Moguće indikacije za primjenu vitamina K u djece ograničene su i mogu obuhvaćati:
1. djecu s bolestima koje utječu na apsorpciju vitamina K (kronični proljev, cistična fibroza, atrezija
žučnih vodova, hepatitis, celijaklija)
2. slabo uhranjenu djecu koja se liječe antibioticima širokog spektra
3. bolesti jetre
4. bolesnike koji se liječe antikoagulansima koji sadrže varfarin u kojih je INR izvan terapijskog
raspona i stoga su izloženi riziku krvarenja ili krvare, kao i one u kojih je vrijednost INR unutar
terapijskog raspona i krvare
2

U djece na terapiji varfarinom mora se uzeti u obzir razlog zbog kojega se dijete liječi varfarinom te
mora li se nastaviti liječenje antikoagulansima (npr. u djece s mehaničkim srčanim zaliskom ili
opetovanim tromboembolijskih komplikacijama), imajući na umu da će primjena vitamina K
vjerojatno utjecati na antikoagulacijski učinak varfarina tijekom 2 do 3 tjedna.
Treba napomenuti da će se najranije djelovanje vitamina K uočiti tek nakon 4 do 6 sati, pa se stoga u
bolesnika s teškim krvarenjima preporučuje zamjena faktorima za zgrušavanje krvi (posavjetujte se s
hematologom).
Doza vitamina K
Podaci o duljoj (više od godinu dana) primjeni Konakiona MM u djece zasad su vrlo oskudni.
Raspon doza za djecu s poremećajima krvarenja još uvijek nije klinički ispitan. Predložene doze
temelje se na kliničkim iskustvima i iznose:
djeca s krvarenjem: 2 – 5 mg intravenski
za djecu bez simpoma izloženu riziku krvarenja: 1 – 5 mg intravenski
Razinu protrombina treba mjeriti 2 do 6 sati nakon primjene i u slučaju neodgovarajućeg odgovora
ponoviti dozu. U takvih bolesnika treba češće pratiti faktore zgrušavanja krvi ovisne o vitaminu K.
Djeca liječena varfarinom koja stalno trebaju antikoagulantnu terapiju nisu obuhvaćena gore
navedenim preporukama o doziranju.
Novorođenčad i mala djeca
U ovih bolesnika treba primjenjivati Konakion MM pedijatrijski. (Pogledajte informacije o propisivanju
ovog lijeka.)
4.3 Kontraindikacije
Primjena u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na bilo koji od sastojaka.
Konakion MM ne smije se primjenjivati intramuskularno u bolesnika s povišenim INR zbog opasnosti
od opsežnog hematoma.
4.4 Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi
Pri liječenju bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre treba imati na umu da jedna ampula Konakiona
MM od 10 mg/1 ml sadrži 54,6 mg glikokolatne kiseline, što može dovesti do efekta zamjene bilirubina.
U slučajevima potencijalno smrtonosnih i teških krvarenja uzrokovanih predoziranjem kumarinskim
antikoagulansima, intravenska primjena Konakiona MM mora se odvijati sporo, a u razdoblju od 24 sata
ne bi se smjelo dati više od 40 mg Konakiona MM. Terapiju Konakionom MM treba popratiti bržim i
djelotvornijim liječenjem, kao što je transfuzija pune krvi ili primjena faktora zgrušavanja krvi. Ako se
transfuzija daje bolesnicima s umjetnim srčanim zaliscima radi liječenja teških ili potencijalno
smrtonosnih krvarenja, treba se koristiti svježe zamrznuta plazma.
Velike doze Konakiona MM (više od 40 mg/dan) treba izbjegavati u slučaju da se namjerava nastaviti
antikoagulantna terapija jer ne postoje iskustva u primjeni doza većih od maksimalnih 40 mg/dan, a veće
doze mogu izazvati neočekivane nuspojave. Klinička ispitivanja pokazala su da se preporučenom dozom
postiže zadovoljavajuća promjena protrombinskog vremena. Ako je riječ o teškom krvarenju, možda će
tijekom čekanja na djelovanje vitamina K1 biti potrebna transfuzija svježe krvi.
Vitamin K1 nije antidot heparina.
3

4.5 Interakcija s drugim lijekovima ili drugi oblici interakcija
Kumarini inhibiraju epoksid reduktazu u vitamin K ciklusu a time i kofaktorsku funkciju vitamina K u
reakciji karboksilacije.
Aspirin i drugi salicilati također smanjuju učinak vitamina K time što inhibiraju karboksilaza reduktaza
sistem.
Cefalosporini s N-metiltiotetrazol skupinom inhibiraju vitamin K epoksid reduktazu te učinak vitamina
K.
Antiepileptici, kao što su fenobarbital i fenitoin, i antituberkulotici, izoniazid i rifampicin, mogu dovesti
do krvarenja zbog manjka vitamina K u novorođenčadi starosti jedan dan, a čije su majke uzimale ove
lijekove tijekom trudnoće. Točan mehanizam djelovanja nije poznat.
Vitamin K inhibira terapijsku djelotvornost kumarinskih antikoagulansa čime dovodi do rizika od
nastanka tromboze.
4.6 Trudnoća i dojenje
Nema specifičnih dokaza vezanih uz neškodljivost primjene Konakiona MM u trudnoći pa ga, kao i
druge lijekove, treba primjenjivati samo ako je korist veća od rizika.
4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima
Nema ih.
4.8 Nuspojave
Postoji tek nekoliko nepotvrđenih izvješća o pojavi mogućih anafilaktoidnih reakcija nakon
intravenske primjene Konakiona MM. U rijetkim je slučajevima primijećena iritacija vena ili flebitis,
a obje su nuspojave povezane s intravenskom primjenom otopine miješanih micela Konakiona.
Reakcije na mjestu davanja injekcije zabilježene su nakon intramuskularne primjene Konakiona.
4.9 Predoziranje
Hipervitaminoza vitamina K1 nije poznata.
5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1 Farmakodinamska svojstva
ATK klasifikacija lijeka: B 02 BA 01 vitamin K
Konakion MM sintetski je pripravak vitamina K. Prisutnost vitamina K (tj. vitamina K ili tvari koja
djeluje kao vitamin K) nužna je za stvaranje protrombina, faktora VII, faktora IX i faktora X u tijelu.
Nedostatak vitamina K uzrokuje povećanu sklonost krvarenju. Ako je potreban antidot za antikoagulans,
obavezno treba primjenjivati sam vitamin K1 jer je djelotvornost analoga vitamina K znatno manja.
Vitamin K1 je u otopini miješanih micela otopljen pomoću fiziološkog koloidnog sustava, prisutnog u
ljudskom tijelu, koji se sastoji od lecitina i žučne kiseline. Otopina miješanih micela Konakiona zbog
odsutnosti organskih otapala dobro se podnosi prilikom intravenske primjene.
4

5.2 Farmakokinetska svojstva
Apsorpcija:
Nakon oralne primjene vitamin K1 se apsorbira u tankom crijevu. Za apsorpciju su potrebne žučne
kiseline i pankreasna lipaza zbog njegove liposolubilnosti.
Raspodjela:
90% vitamina K1 u krvnoj plazmi vezano je na lipoproteine, preciznije lipoproteine vrlo male gustoće
(VLDL). Radioaktivno označen vitamin K1 uočen je u serumu u razdoblju od 30 minuta nakon oralne
primjene. Brzina apsorpcije jako varira. U novorođenčadi je najviša razina u plazmi 4 sata nakon
oralne primjene doze od 1 mg vitamina K1 iznosila 73 ng/ml, a 12 sati nakon intramuskularne
primjene 1781 ng/ml. Razine vitamina K u umbilikalnoj krvi niže su od granice detekcije od otprilike
20 pg/ml. Normalne vrijednosti u odraslih iznose oko 1 ng/ml. Vitamin K1 nakuplja se uglavnom u
jetri, a manje u nadbubrežnim žlijezdama, plućima, koštanoj srži, bubrezima i limfnim čvorovima.
Nakon intramuskularne doze od 10 mg vitamina K, koncentracije u plazmi povećavaju se na 10 do 20
mcg/l (normalni raspon od 0,4 do 1,2 mcg/l).
Prijenos putem posteljice:
Vitamin K1 ne prolazi lako kroz posteljičnu barijeru.
Eliminacija:
Vitamin K uglavnom se izlučuje putem žuči u fecesu, a djelomično i u urinu.
Bioraspoloživost:
Biraspoloživost nakon intravenske primjene iznosi 100%. Sistemska dostupnost nakon oralne i
intramuskularne primjene iznosi oko 50%, s velikim individualnim razlikama, dok poluvijek
eliminacije iz plazme iznosi od 1,5 do 3 sata.
5.3 Pretklinički podaci o neškodljivosti
Nema primjenjivih podataka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Popis pomoćnih tvari
Glikokolatna kiselina
Natrij-hidroksid
Lecitin
Kloridna kiselina
Voda za injekcije
6.2 Inkompatibilnosti
Nema ih.
6.3 Rok valjanost
36 mjeseci
6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Čuvati pri temperaturi do 25°C. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetla.
5

6.5 Narav i sastav unutarnjeg pakovanja
5 ampula od smeđeg stakla s 1 ml otopine
6.6 Upute za uporabu/rukovanje
Vidjeti poglavlje 4.2.
6.7 Naziv i adresa proizvođača
Proizvođač odgovoran za kvalitetu:
F.Hoffmann -La Roche Ltd.
Grenzacherstrasse 124
CH-4070 Basel
Švicarska
Podnositelj zahtjeva: Roche d.o.o., Banjavčićeva 22, 10000 Zagreb
6.8 Način i mjesto izdavanja
Na recept, u ljekarni.
6.9 Broj i datum rješenja o odobrenju za stavljanje lijeka u promet
UP/I-530-09/05-02/925, 30. studeni 2006.
6