Шляхи оптимізації діагностики та лікування кардіоваскулярної кальцифікації при ххн

ШЛЯХИ ОПТИМІЗАЦІЇ 

ДІАГНОСТИКИ ТА ЛІКУВАННЯ 

КАРДІОВАСКУЛЯРНОЇ 

КАЛЬЦИФІКАЦІЇ ПРИ ХХН 

д-р мед. наук Сусла О. Б.

Синдром ХХН-МКП

Частота кардіоваскулярних подій і 

ХХН 

Drueke T.B. Nat. Rev. Nephrol. 2010; 6(12): 723-735

Загальна смертність і кальцифікація 

клапанів серця при ХХН 

Raggy P et al Clin J Am Soc Nephrol 2011;6(8):1990-1995

Кардіоваскулярні події і судинна 

кальцифікація при ХХН 

Nakayama M BMC Nephrol 2011;12:56

Типи судинної кальцифікації 

при ХХН 

Атеросклероз 

Артеріосклероз

Типи судинної кальцифікації 

при ХХН 

Cozzolino M et al Toxins (Basel) 2019;11(4):e213

Кальцификація клапанів серця і 

ХХН 

Burtany J. Can. J. Cardiol. 2009; 25(1): e18.

Судинна кальцифікація і ХХН 

Cardellini M et al. Aging and Disease 2019;10(1):71-81 

Shetty M et al Cleve Clin J Med 2018;85(8):584-585

Клапанна кальцифікація і 

гіпертрофія ЛШ при ХХН 

Hwang HS et al Int J Med Sci 2018;15(6):557-563

Клапанна кальцифікація і 

ремоделювання ЛШ при ХХН 

Matsuo H et al. Circ J 2018;82:586-595

Артеріальна жорсткість і ХХН 

Liofas N et al Int J Hypert 2019;2019:9189362

Артеріальна жорсткість і ХХН 

Briet M. Kidney Int. 2012; 82(4): 388-400 

Zazzeroni L Eur J Vasc Endovasc Surg 2018;55):425-432

Нетрадиційні ризик-фактори 

атеросклерозу при ХХН 

Анемія; 

Активація симпатичної нервової системи; 

и; 

Маніфестація оксидативного стресу і 

запалення; 

Глікування і карбоксилювання білків; 

Ендотеліальна дисфункція; 

Коагуляційні порушення; 

Порушення мінерального метаболізму; 

Уремічні токсини; 

Білково-енергетичний дефіцит. 

Drueke T.B. Nat. Rev. Nephrol. 2010; 6(12): 723-735

Нетрадиційні ризик-фактори 

судинної кальцифікації при ХХН 

Зниження ниркової функції; 

Діалізний стаж; 

Порушення мінерального метаболізму 

(гіперфосфатемія, гіперпаратиреоїдизм, 

зміни метаболізму вітаміну D, надмірність 

FGF-23; 

Запалення і оксидативний стрес; 

Остеогенні фактори (CBFA1/RUNX2)( 

CBFA1/RUNX2); 

……….? 

Kendrick J. Am. J. Kidney Dis. 2011; 58(5): 826-834

Індуктори (+) та інгібітори (-) 

судинної кальцифікації

Механізми судинної 

кальцифікації 

Giachelli CM. Kidney Int. 2009 May; 75(9): 890-7



Modified from Giachelli CM.



Vervloet M, Cozzolino M Kidney Int 2017;91(4):808-817



Neven E. Kidney Int 2011 June;79(11): 1166-77

Частинки кальційпротеїну і 

судинна кальцифікація 

Hou YC Nutrients 2019;11(1):e152

Схильність до кальцифікації – 

новий (Т50) діагностичний тест 

Pasch A et al J Am Soc Nephrol 2012;23(10):1744-1752

Nik AB et al. Front Cardiovasc Med 2017;4:78 

Позаклітинні везикули і судинна 

кальцифікація

Zazzeroni L Eur J Vasc Endovasc Surg 2018;55:425-432 

Везикули матриксу і судинна 

кальцифікація

Фосфат і ХХН-МКП 

Komada H, Fukagawa M Kidney Int 2016;90(4):753-763

ПТГ і ФРФ-23 при ХХН-МКП 

Erben RG Toxicol Pathol 2017;45(7):904-910 

Chen H et al Biomed Res Int 2018;2018:9619253

Магній і ХХН-МКП 

Munoz-Castaneda JR Int J Med Jci 2018;19(3):e664 

Leenders NHJ, Vervloet MG Nutrients 2019;11(2):e455

Магній і судинна кальцифікація 

Diaz-Tocados JM et al Kidney Int 2017;92(2):1084-1099


Busendorff I et al Kidney Int Rep 2016;2(3):380-383 

Ter Braake AP et al Sci Rep 2018;8(1):2069


Susla O et al KardioNephrology 2019;P23

Вітамін Д і судинна кальцифікація 

Andrukhova O Mol Endocrinol 2014;28(1):53-64

Вітамін К і ХХН-МКП 

Wasilewski GB et al. Front Cardiovasc Med 2019;6:6 


Вітамін К і судинна кальцифікація 

Wasilewski GB et al. Front Cardiovasc Med 2019;6:6 

Riphagen IJ et al Nutrients 2017;9(12):e1334

Вітаміни Д і К і судинна 

кальцифікація 


«Iflammaging»при ХХНприпри ХХНХХН 

Kooman JP et al Am J Physiol Renal Physiol 2017;313(4):F938-F950

Передчасне судинне старіння 

Контроль 

Діаліз 

Р16 

Р21 

Safder O Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets 2014;14(3): 177-184

Передчасне судинне старіння 

Zhao M.-M. Kidney Int. 2011 May; 79(10): 1071-9

Передчаснепри ХХНсудиннепри ХХНстаріння 

London GM. Blood Purif 2018; 45(1-3): 154-158

Запалення і судинна 


Lai J et al. Chin Med Res J (Engl) 2018;131 (5):608-614

suPAR і судинна кальцифікація 

Wu W et al Kidney Blood Press Res 2018;43(3):664-672



Shao JS et al Hypertension 2010;55(3):579-592

Уремічні токсини і судинна 


Henaut L et al Toxins (Basel) 2018;10(6):e218 

Vanholder R J Am Soc Nephrol 2014;25(9):1897-1907

Уремічні токсини і судинна 


Asami M et al. Int Heart J 2018;59(3):489-496

Пошкодження ендотелію і судинна 


Shroff R ISN Nexus Symposium 2012



Shroff R ISN Nexus Symposium 2012

Пошкодження ендотелію і 


Cheng ZY et al Exp Ther Med 2018;15(2):1754-1760

Пошкодження 

ендотелію і 

судинна 


Galperin TA CJASN 2014:9(1):201-218


кальцификація 

Boulanger CM Hypertension 2006;48:180-186



Buendia P et al FACEB J 2015;29:173-181



Seno Di Marco G Kidney Int 2013;83:213-222

Пошкодження ендотелію і 


Kobayashi S Ann Vasc Dis 2017;10(1):1-7 

Bartoli-Leonard F et al Front Cardiovasc Med 2018;5:183



Сусла АБ и др Клин мед 2017;95(10):935-939

ЦЕК – морфологічний маркер 

пошкодження ендотелію 

Woywodt A Nephrol Dial Transplant 2008;23:7-10

ЦЕК – морфологічний маркер 

пошкодження ендотелію 

Фіг. 1. Ендотеліальні клітини під 

фазово-контрастним мікроскопом. ˟ 40 

Фіг. 2. . Поляризована флуоресценція 

ендотеліоцитів. ˟ 40 

Сусла ОБ, Мисула ІР 2011 Пат 57841 Україна А61В 10/00

Гіпергідратація і судинна 


Park S et al. J Am Heart Assoc 2018;7(13):e008935

Гіпергідратація і судинна 


Extracellular water expansion 

Overhydratation 

Mitsides N et al. PloS One 2017;12(8):e0183281



Lai J et al. Chin Med Res J (Engl) 2018;131 (5):608-614

Замкнене коло 

Дисфункція/пошкодження ендотелію 

→ 

кардіоваскулярна 


→ 

пошкодження/дисфункція ендотелію 

Сусла ОБ 2016

Діагностика кардіоваскулярної 

кальцифікації

Діагностика кардіоваскулярної 


Lee SM, An WS Korean J Intern Med 2019;34(3):459-469

Ехокардіографія для оцінки структури 

і функції клапанів серця при ХХН 


Ехокардіографія для оцінки структури 

і функції клапанів серця при ХХН 


УЗ дуплексне сканування для оцінки 

структури і функції СА при ХХН 








Кардіоваскулярна кальцифікація 

при ХХН – нові діагностичні тести 

КСА 

(AUC=0,732) 

ЦЕК 

ККС 

(AUC=0,720)



КСА 

(AUC=0,753) 

ЕЗВД 

ККС 

(AUC=0,654)



х10 4 /л 

ЕЗВД, 

% 

ЦЕК, 

х10 4 /л 

ЕЗВД, 

% 

0,803 

0,654 0,563- 

0,745 

0,732 0,652- 

0,812 

0,753 0,674- 

0,831 

Показник AUC 95 % ДІ m Порогове 

значення 

ККС 

ЦЕК, 0,720 0,637- 

Чутливість 

Специфічність 

0,042 8,5 0,875 0,563 

0,046 8,22 0,750 0,521 

КСА 

0,041 8,5 0,898 0,551 

0,040 8,42 0,898 0,551 

Примітка. AUC значуще відрізняється від 0,5. 

Швед МІ, Сусла ОБ Реєстр №585/1/14

Пошкодження/дисфункція ендотелію і 

кардіоваскулярна кальцифікація при 

ХХН 

Показник Rs p 

Ступінь виразності КМК+КАК 

ЕЗВД -0,44

Пошкодження/дисфункціяпри ХХНендотеліюпри ХХНіпри ХХН 

кардіоваскулярнапри ХХНпри ХХНкальцифікаціяпри ХХНприпри ХХН 

ХХН 

Показник 

Rs 

ККС (n=48) 

СРБ ФГ ЦІК СМ/254 СМ/280 

– 

NO 2 

-0,56^ -0,42# -0,51^ -0,32* -0,44# 

ЦЕК 0,49^ 0,43# 0,39# 0,49^ 0,36* 

КСА (n=49) 

%САТ %АТ АЧТЧ ПІ ФА 

– 

NO 2 

-0,63^ -0,32* 0,43# -0,33* -0,57^ 

ЦЕК 0,44# 0,39# 

ККС (n=48) 

-0,38# 0,12 0,49^ 

КСА (n=49) 

Са Р іПТГ Са Р іПТГ 

– 

NO 2 

-0,34* -0,44# -0,39# -0,34* -0,36* -0,36* 

ЦЕК 0,38# 0,59^ 0,34* 0,41# 0,49^ 0,38# 

Примітка. * р

Стратегії лікування кардіоваскулярної 

кальцифікації при ХХН 

Корекція порушеного фосфорно-кальцієвого 

метаболізму (фосфат-біндери, аналоги 

вітаміну Д, кальциміметики тощо); 

Пірофосфат і бісфосфонати; 

Тіосульфат Na; 

Вітамін K (MGP 

метаболізм); 

Вплив на вісь FGF-23/Klotho; 

Вплив на тріаду OPG/RANK/RANKL; 

……………? 

Vervloet M, Cozzolino M Kidney Int. 2017; 91: 808-817 

Rattazzi M Nephrol Dial Transplant 2013; 28:2968-76

Стратегії лікування кардіоваскулярної 

кальцифікації при ХХН 

Zoccali C, London G Nephrol Dial Transpl 2015 ; 30: 352-356

Модуляція системи L-аргінін – NO і 

кардіоваскулярна кальцифікація 

Martens R Cardiol Res Pract 2011; 2011:267257



Liaou JK J Clin Invest 2013;132(2):540-541

Модуляція системи L-аргінін – NO 

і кальцифікація клапанів серця 


Основна 

група 

(n=20) 

Група 

порівняння 

(n=20) 

р 

КАК, бали на рік -0,30±0,11 0,25±0,12 0,003 

КМК, бали на рік -0,25±0,12 0,25±0,10 0,004 

КАК+КМК, бали на 

рік 

АК, швидкість 

кровоплину, 

м/с на рік 

АК, градієнт тиску, 

мм рт.ст. на рік 

-0,55±0,14 0,50±0,14


і ремоделювання ЛШ 

Діаметр лівого передсердя: 

- 5,7% (р=0,002); 

Діаметр лівого шлуночка: 

- 4,1% (р=0,003); 

Індекс маси міокарда лівого шлуночка: 

- 18,2% (р


і ремоделювання сонних артерій 



група 

(n=20) 

Група 


(n=20) 

р 

ЗСА діаметр, 

мм на рік 

ЗСА ТІМ, 

мм на рік 

ЗСА ТІМ/ 

діаметр x10 2 , 

ум. од. на рік 

-0,43±0,15 0,21±0,11 0,007 

-0,06±0,02 0,04±0,02 0,003 

-0,37±0,47 0,19±0,22 0,471 



і артеріальна жорсткість 

0 

-0,2 

-0,4 

-0,6 

-0,8 

-1 

-1,2 

-1,4 

-1,6 

-1,55 

ШППХ,при ХХНм/спри ХХНнапри ХХНрік 

-0,34 

Основнапри ХХНгрупа 

(n=20) 

Група 


(n=18) 


Кардіоваскулярна кальцифікація при 

ХХН: 5-річна виживаність хворих на ГД 

1,0 

0,9 

0,8 

Log-rank test =1,68, 

р=0,092 

Виживанiсть, % 

0,7 

0,6 

1,0 

0,9 

0,8 

0,5 

0,4 

0,3 

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 

Час, м i сяц i 

Log-rank test =2,06, 

р=0,040 

Виживанiсть, % 

Група пор i вняння 

Основна група 

0,7 

0,6 

0,5 

0,4 

0,3 

0,2 

0 

2 

4 

6 

8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 

10 14 18 22 26 30 34 38 42 46 50 54 58 62 

Час, м i сяц i 

Група пор 

Основна група 

i вняння 



частота серцево-судинних ускладнень 



група 

(n=20) 

Група 


(n=20) 

χ 2 

р 

Серцевосудинна 

смертність, 

n/% 

3/15 8/40 3,13 0,077 

ІМ, n/% 1/5 6/35 4,33 0,038 

Інсульт, n/% 0/0 5/30 5,71 0,017 

Прогресування 

СН, n/ 

% 

3/15 11/55 7,03 0,008 


Zickler D et al Nephrol Dial Transplant 2016;31(10):1706-1712 

Willy K et al Blood Purif 2018;45(1-3):131-138 

Нові діалізні технології і 


FIGURE 1: (A) Ratio of ALP/WST-8 after 7 days; n = 37, ****P < 

0.0001, error bars are SD. (B) Ratio of ALP/WST-8 after ... 

Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 31, Issue 10, October 2016, Pages 1706–1712, https://doi.org/10.1093/ndt/gfw293 

The content of this slide may be subject to copyright: please see the slide notes for details.

Кардіоренальний континуум 

Herzog CA Kidney Int 2011; 80(2): 572-586

83 

e-mail: oleksandrsusla@ukr.net

Шляхи оптимізації діагностики та лікування кардіоваскулярної кальцифікації при ххн

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?