16 -Кръвотворна система-LTU
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
ЛЕКЦИЯ<br />
ЛЕКАРСТВЕНИ СРЕДСТВА,<br />
ДЕЙСТВАЩИ ВЪРХУ<br />
КРЪВНАТА СИСТЕМА<br />
Изготвил: проф. Д-р Д. Димитрова, двм
REMEDIA ERYTHROPOETICA<br />
S. ANTIANAEMICA<br />
1. Препарати на желязото:<br />
1.1.Неорганични феро- и фери съединения:<br />
Ferri sulfas<br />
Ferri lactas<br />
Ferri fumaras<br />
Ferri oxalas<br />
Ferrum ascorbinicum<br />
Ferrum trichloratum<br />
Ferri glycerinophosphas<br />
1.2.Органични фери съединения:<br />
1.2.1. Феридекстранови комплекси:<br />
Комплекси на Fe 3+ с окислени декстрани:<br />
Myofer-100<br />
Fedex-75<br />
Imposil-100<br />
Imferon-100<br />
Kомплекси на Fe 3+ с немодифицирани декстрани:<br />
Ferdex-100<br />
Ferrodex-100<br />
Ferrodex-75<br />
Irondextran-100<br />
Irondextran-75<br />
Feroglucin-75<br />
Феридекстранови комплекси с нискомолекулни декстрани:<br />
Dextrofer-100,<br />
Dextrofer-100 cum Vitamin B 12<br />
Фери натриев гликозо-гликонато-фератни комплекси:<br />
Ferribionum<br />
2
Фери карбоксиметил-декстрани:<br />
Ursoferran-75<br />
Ferrum (LEK)<br />
Други феридекстранови комплекси:<br />
Pigfer-Se<br />
2. Препарати на кобалта:<br />
Cobalti chloridum<br />
Cobalti sulfas<br />
3. Препарати на мангана:<br />
Mangani sulfas<br />
4. Витамини:<br />
Cyancobalaminum, vitaminum B 12<br />
Acidum folicum<br />
Acidum folinicum<br />
5. Еритропоетични антианемични препарати:<br />
Epoetin Alfa (Erythropoetin)<br />
Epoetin Beta<br />
Darbopoetin Alfa<br />
Haemoglobin glutamer-200<br />
Lithium carbonate<br />
3
1. Ferrum Желязо<br />
Fe 2+ и Fe 3+ неорганични и органични съединения<br />
<br />
Действие:<br />
<br />
Утаяват белтъчините и железни албуминати<br />
Бактерицицидно и дезодориращо !!!<br />
В концентрации – действат адстрингентно, съдосвиващо и противовъзпалително върху<br />
тъканите<br />
<br />
<br />
<br />
В по - концентрации дразнещо и възпаляващо<br />
В най- концентрации корозивно и некротизиращо<br />
Местното действие е по-силно проявено у Fe 3+ неорганични съединения<br />
Fe съединения перисталтиката на храносмилателния канал неразтворими железни<br />
сулфиди запек.<br />
Fe съединения се резорбират – свързването на Fe с фосфорно-белтъчния комплекс<br />
апоферитин (образуващ се в клетките на лигавицата на червата) феритин !!!<br />
<br />
<br />
<br />
По-добре се резорбират Fe 2+ неорганични съединения, също желязо-белтъчните комплекси<br />
Всмукването се спъва от танини, лимонена, винена и млечна киселина, от калциеви и фосфорни<br />
с-я, фитин и антацидни вещества МgO, AlO, CaCO 3<br />
В кръвта – Fe се свързва с -глобулиновата фракция на плазмата под формата на трансферин и<br />
се отлага в черния дроб (фератин), в далака, в костния мозък и други органи<br />
4
Стимулира костния мозък и усилва производството на Еr.<br />
<br />
Пластичен материал за производство на хемоглобин, миоглобин, тъканни ферменти и др.<br />
<br />
То подобрява дихателната функция на клетките, участва в дихателния фермент на Варбург,<br />
на цитохромите<br />
Повишава оксидо-редукционните процеси, подобрява функцията на ЦНС и храносмилането<br />
При парентерално вкарване на по- дози подтискане па дихат. и съдодвигат. център,<br />
колапс, наркозоподобно състояние, парези и парализи, нефрити, тежка ацидоза<br />
<br />
Лекуване:<br />
<br />
При вътрешно отравяне<br />
адсорбиращи вещества (въглен),<br />
танинови съединения,<br />
белтък от яйца или мляко,<br />
Desferal (0,03-0,05/kg т.);<br />
промивка на стомаха с 5 % р-р на NaHCO 3 .<br />
очистително натриев сулфат.<br />
<br />
Показания:<br />
анемии хипохромни, апластични, желязонедоимъчни у малките прасета<br />
вторични анемии след кръвоизливи<br />
заразни и паразитни заболявания<br />
отслабване и изтощаване<br />
външно като кръвоспиращо средство при кръвотечения<br />
за изгаряне на нарастъци; за обезмирисване на тор и гниещи материи<br />
5
• неорганични и органични с-я<br />
<br />
Действие:<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
2. Cobaltum Кобалт<br />
Стимулира еритропоезата<br />
Влиза в състава на цианокобаламина и хемопоетичния фактор се оползотворява за<br />
синтезата им<br />
Кобалтовите съединения – много необходими за преживните !!!, чийто микроорганизми в<br />
предстомашията използват приетия с фуража кобалт<br />
Увеличават заплодяемостта и износването на плода<br />
яйценосенето и инкубационните качества на яйцата при птици<br />
жизнената дейност на пчели през пролетта и до производството на мед<br />
Собалт. с-я апетита, премахват анемията, теглото, млечността<br />
При предозиране ентероколити, дерматити, кръвоизливи във вътрешните органи,<br />
дистрофични изменения в паренхимните органи, цироза на черния дроб и др.<br />
<br />
Лекуване: венозно<br />
<br />
Показания:<br />
анемия, недостиг на кобалт, атония у ПР, хиповитаминоза В 12 , за прирастта на подрастващите<br />
животни, за яйценосенето у птици, за "подсилване" на пчелни семейства<br />
6
• Действие:<br />
3. Manganum Манган<br />
Mn − в неорганични съединения, като микроелемент и като антисептик<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
В минимални "биотични" количества влиза в състава на биохимичните структури на<br />
организма<br />
Kофактор в ензимни реакции<br />
Aктиватор на ензими от групата на пептидазите<br />
Подпомага еритропоезата<br />
Подобрява оползотворяването на тиамина<br />
Участва в процесите на образуване на костното веществo<br />
Необходим е за растежа на подрастващите, за правилното полово развитие, за овулацията<br />
на женските животни, за яйценосенето и инкубационните качества на яйцата.<br />
При недостатъчно постъпване в организма на животните се развиват хипо- и аманганоза<br />
при птици, проявена в пероза при птици, деформация и чупливост на костите при свине и<br />
в мускулна слабост при кучета в безплодие и др.<br />
7
При предозиране на Mn с-я отравяния остри и хронични<br />
При острите отравяния − локални увреждания на лигавиците на<br />
храносмилателния канал, кръвотечения, повръщане, диария,<br />
колаптични прояви и др.<br />
Лекуване:<br />
p.o. яйчен белтък, мляко промиване на стомаха, натриев сулфат,<br />
след това на муцилагинозни средства;<br />
дава се p.o. и парентерално ЕДТА-калций динатрий<br />
При хронично отравяне намаляване на теглото, увреждания на<br />
ЦНС, подтиснато състояние, нарушена походка, тремор и др.<br />
<br />
<br />
Показания:<br />
Против анемии, хипо- и аманганоза, при пероза у птици; за<br />
повишаване прирастта на подрастващите животни, за повишаване<br />
яйценосенето на птици, при безплодие у крави, при канибализъм у<br />
птици<br />
8
4. Cyanocobalaminum Цианокобаламин<br />
Синоними: Vitamin B 12<br />
Сложен координационен комплекс с порфириноподобна<br />
структура, в които влизат кобалт и цианова група<br />
<br />
<br />
<br />
Действие:<br />
Свързано е с обмяната на фолиевата и аскорбиновата к-на<br />
Съдейства за синтезата на холин, метионин, хемоцистеин<br />
Поощряващо върху еритропоезата<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Активира процеса на кръвосъсирването<br />
броя на Er и количеството на Hb, а също броят на Leu и<br />
Tr<br />
Благоприятно влияние върху функцията на нервната<br />
<strong>система</strong><br />
Участва в образуването и поддържането на миелинната<br />
обвивка на нервните влакна<br />
Ускорява растежа<br />
Улеснява регенеративните процеси<br />
9
Предпазва и лекува мастна инфилтрация на черния дроб<br />
<br />
<br />
холестерола в кръвта<br />
Засяга и въглехидратната обмяна поносимостта към глюкоза<br />
Поддържа яйце- и спермопродукцията<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Стимулира размножаването и лактацията<br />
При птици яйценосенето<br />
Показания:<br />
антианемично средство<br />
при неврити, миелити, невралгии, парези, алергични страдания,<br />
чернодробни заболявания, фуражни отравяния<br />
стимулиращо средство за ускоряване растежа и развитието на<br />
новородените, подрастващите прасета<br />
За яйценосенето на птици<br />
Влияе върху мастната обмяна<br />
<br />
Оказва антидистрофичен ефект<br />
10
Еритропоетични антианемични средства<br />
1. Epoetin Alfa (Erytropoetin)<br />
Синоними: Eprex; Аranesp; Hemax<br />
Състав: човешки рекомбинантен еритропоетин,<br />
хемопоетичен растежен фактор, който стимулира<br />
еритропоезата<br />
Действие:<br />
Стимулира еритропоезата<br />
<br />
броя на еритроцитите, нивата на хемоглобина, броя<br />
на ретикулоцитите и Fe<br />
<br />
Не повлиява левкопоезата<br />
Употреба:<br />
За лечение на нерегенеративна анемия, при<br />
миелосупресия, химиотерапия на злокачествени<br />
новообразувания<br />
<br />
За лекуване на хронична анемия<br />
Странично действие: локални алергични реакции<br />
<br />
Болка на мястото на инжектирането и появата на гърчове<br />
Противопоказания: при болка в ставите, треска,<br />
анорексия или алергични кожни реакции<br />
Употреба: за КЧ и КТ<br />
11
2. Epoetin Beta<br />
Синоними: Erythropoiethinum, Recormon<br />
Фармакокинетика:<br />
T 1/2 при i.v. инжектиране на KЧ е 8 h, а при s.c.<br />
инжектиране 21 h<br />
Метаболитните продукти и непромененият еритропоетин<br />
имат слаба бъбречна елиминация<br />
Фармакодинамика: e напълно идентичен с човешкия<br />
еритропоетин хормон, колонистимулиращ цитокинин,<br />
предизвикващ избирателно делене и узряване на<br />
клетките от еритроидния ред в костния мозък<br />
Показания: анемичен синдром, свързан с абсолютен или<br />
относителен дефицит на ендогенен еритропоетин <br />
кучета и котки с хронична бъбречна недостатъчност,<br />
онкологично болни, подложени на химиотерапия,<br />
радиотерапия и мащабни хирургически интервенции<br />
Противопоказания: при болка в ставите, треска,<br />
анорексия или алергични кожни реакции<br />
12
3. Darbopoetin Alfa<br />
Синоними: Aranesp, Nespro<br />
Действие: е рекомбинантен ДНК-произведен<br />
протеин, свързан към еритропротеина<br />
Той е получен чрез използване на рекомбинантна<br />
ДНК-технология в яйчникови клетки, получени от<br />
Китайски хамстери<br />
Стимулира еритропоезата !!!<br />
Стимулира разделението и диференцирането на<br />
Er !!!<br />
Противопоказания: хемолитична анемия,<br />
желязонедоимъчна анемия; при кучета и котки с<br />
налични анти-еритропоетин антитела<br />
Употреба: анемия придружена с хронична<br />
бъбречна недостатъчност; при котки с FeLVасоциирана<br />
анемия; ревматоиден артрит или рак<br />
Странично действие: Локални или системни<br />
алергични реакции (кожни обриви, треска и язви<br />
по кутанната лигавица)<br />
13
4. Haemoglobin glutamer-200<br />
<br />
<br />
Синоними: Oxyglobin<br />
Действие: ултрафилтриран и пречистен хемоглобин от говежди<br />
произход<br />
Фармакокинетика: При КЧ третирани с лекарството, в дози 15 ml/kg и 30<br />
ml/kg, Т 1/2 18 h и 43 h<br />
Oткрива се в плазмата след еднократното му прилагане до 5-7 дни !!!<br />
<br />
Метаболизира и елиминира в РЕС<br />
< 5% се екскретира с бъбреците червено оцветяване на урината !!!!<br />
Употреба:<br />
анемия, хемолиза<br />
еритролиза<br />
или неефективна еритропоеза, неонатална<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Странично действие:<br />
Преходна хемоглобинурия и на кръвното налягане<br />
Кожно обезцветяване, повръщане, диария и анорексия<br />
АSАТ и АLАТ, на общите серумни протеини, хемоглобинурия<br />
Противопоказания: сърдечни заболявания, бъбречна дисфункциа<br />
(олигурия, анурия), активни кръвотечения, хемоглубинемия,<br />
хемоглобинурия, автоаглутинация и тромбоцитопения<br />
14
5. Lithium carbonate<br />
<br />
<br />
<br />
Синоними: Camcolit, Liskonum, Priadel, Lithotabs, Litman SR-400<br />
Действие: стимулира костномозъчните стволови клетки, гранулоцити<br />
Повлиява и ЦНС, за балансиране на мозъчните невромедиатори<br />
Употреба: идиопатична апластична анемия, на неутропения или<br />
тромбоцитопения, предизвикани от цитотоксичния ефект на някои лекарства<br />
<br />
<br />
<br />
Странични действия: гадене, диария, уморяемоост, полиурия и полидипсия,<br />
мускулнa слабост, гърчове<br />
Блокира освобождаването на хормоните Т3 и Т4 от щитовидната жлеза<br />
Токсичен за котки !!!! – невъзможност да се метаболизира при тях<br />
Противопоказания: Да не се използва при котки !!!<br />
Да се избягва при животни с бъбречна недостатъчност, т.к. има<br />
нефротоксичен ефект<br />
Лекарствено взаимодействие: НСПВС, АСЕ инхибитори, тиазиди, мощни<br />
(бримкови) диуретици, теофилин повишаване на неговата токсичност<br />
<br />
Може да се прояви невротоксичност при едновременния прием на литииев<br />
карбонат и Ca антагонисти дилтиазем или верапамил<br />
15
Remedia immunostimulatoria<br />
<br />
От животински произход:<br />
<br />
От друг произход:<br />
<br />
Interferon - <br />
<br />
Filgrastim<br />
<br />
Thymopharm<br />
<br />
Lenograstim<br />
<br />
Thymalinum<br />
<br />
Thymo-Glanduretten<br />
<br />
От синтетичен произход:<br />
<br />
От растителен произход:<br />
<br />
Acemanann<br />
<br />
Extractum eleutherococci fluidum<br />
<br />
Leflunomide<br />
<br />
Tribestanum<br />
<br />
Pentoxifylline<br />
<br />
Suraminum natrium<br />
<br />
От бактериален или вирусен произход:<br />
<br />
Levamisolum<br />
<br />
Interferon-<br />
<br />
Clenbuterolum<br />
<br />
Мycobacterial cell wall fraction<br />
immunomodulator<br />
<br />
Cimetidine<br />
<br />
<br />
<br />
Staphylococcal phage lysate<br />
Propionbacterium acnes injection<br />
Parapox ovis virus immunomodultor<br />
<br />
Витамини:<br />
Vitаmin B 12<br />
Nikotinamidum (Vitamin B 3 )<br />
<br />
<br />
Vitamin C<br />
Vitamin A<br />
<strong>16</strong>
Имуномодулатори от животински произход<br />
<br />
<br />
<br />
Синоними: Virbagen omega<br />
Фармакология:<br />
Продукт с два произхода:<br />
1. Interferon - <br />
1. получен от копринени буби, които предварително са били<br />
инокулирани в интерферон-рекомбинантен бациловирус<br />
2. и от котешки произход, получен посредством генетичното<br />
инженерство<br />
<br />
При КЧ над 1-месечна възраст и по-големи при парвовирозата<br />
(чревната форма), гана и атопичен дерматит<br />
<br />
<br />
<br />
При КТ на възраст 9 седмици или по-възрастни за лекуване на<br />
FeLV и/или FIV, FIP, котешки херпесен кератит, при острата<br />
calicivirus инфекция<br />
Повишава неспецифичния имунитет при КЧ и КТ<br />
Не действа директно и специфично на всеки вирус, но упражнява<br />
своя ефект посредством подтискане на вътрешните синтезни<br />
механизми на инфектираните клетки<br />
17
Фармакокинетика:<br />
Високи тъканни нива се откриват в черния дроб и бъбреците<br />
Той се филтрира в бъбречните гломерули и метаболизира в<br />
бъбреците<br />
Свързва се бързо с рецепторите на инфектираните с вируса<br />
клетки !!!<br />
Страничен ефект:<br />
При КЧ и КТ хипертермия и повръщане<br />
промяна в кръвната картина – броя на Еr, Tr и Leu, и ALAT,<br />
като тези отклонения се възвръщат към нормални стойности<br />
няколко седмици след последното инжектиране<br />
При КТ — меки фекалии, умерена диария и преходна уморяемост<br />
При КЧ – антителата<br />
<br />
<br />
Лекарствено взаимодействие:<br />
По време на терапията с него не трябва да се<br />
ваксинират кучетата и котките с противовирусни<br />
ваксини срещу FeLV, FIV, гана, парвовироза и FIP !!!<br />
18
Имуномодулатори от растителен произход<br />
Tribestan<br />
Извлек от растението Tribulus terrestris<br />
(Бабини зъби)<br />
Действие:<br />
Оказва активиращо имунната реакция<br />
Антиинфекциозно действие<br />
Не е хормонален агент, но повлиява<br />
хипофизогонадната ос<br />
Показания: полова импотенция, за протекции<br />
при инфекции<br />
19
Имуномодулатори от бактериален или вирусен произход<br />
<br />
Interferon-<br />
Синоними: Roferon-A, Intron-A, Hr IFN a-2a, Interferon-Alfa,<br />
Alferon-N<br />
<br />
<br />
<br />
Състав:<br />
Високопречистен протеин, съдържащ <strong>16</strong>5 аминокиселинни<br />
остатъка IFa-2a<br />
Чрез ДНК-рекомбинантна технология от създаден чрез генно<br />
инженерство щам на Е. coli, който съдържа ДНК, кодираща<br />
този човешки протеин<br />
<br />
Фармакология:<br />
• aнтивирусен ефект<br />
• антипролиферативен ефект<br />
• имуномодулиращ ефект<br />
<br />
Неговият антивирусен и антипролиферативен ефект почиват<br />
на основата на въздействието му върху синтеза на РНК, ДНК<br />
и клетъчните протеини (онкогенни включително) 20
Фармакокинетика: слабо се резорбира след р.о. прилагане, поради<br />
деградацията му от протеолитичните ензими<br />
Имуномодулиращ ефект стимулиране на локалните лимфоидни тъкани !!!<br />
<br />
Добре се разпределя в организма<br />
<br />
Не прониква в ЦНС<br />
<br />
Не прониква през плацентарната бариера<br />
<br />
Свободно се филтрира през гломерулите, но се реабсорбира от<br />
реналните тубули<br />
Метаболизъм - в реналните тубули !!!<br />
Противопоказания: автоимунни заболявания, остри сърдечни<br />
заболявания, белодробни заболявания, диабет, херпес инфекции,<br />
нарушения в ЦНС и при свръхчувствителност към лекарството<br />
<br />
Странично действие: при инжектиране на КТ (във високи дози) <br />
физическо неразположение, треска, алергични реакции,<br />
миелотоксичност<br />
<br />
<br />
Лекарствено взаимодействие:<br />
При комбиниране със Зидовидин (AZT) или с Ацикловир адитивен или 21<br />
синергистичен противовирусен ефект
Препарати от синтетичен произход<br />
Acemanann<br />
Действие:<br />
при КЧ и КТ - помощно средство при фибросарком<br />
КТ- вирусни инфекции като FeLV (feline leukemia virus),<br />
FIV (feline infection virus), FIP (feline infection peritonitis)<br />
КЧ - лекуване на Papilomavirus под формата на<br />
интралезийни инжекции<br />
Фармакология:<br />
Имуностимулиращо действие, като резултат от<br />
индуцирането на повишаване на TNF-, интерферон, и<br />
IL-1<br />
На мястото на инжектиране се лимфоцитната<br />
инфилтрация и акумулация<br />
Странично действие: свръхчувствителност, летаргия,<br />
треска, и на кръвното налягане<br />
i.v. болусно инжектиране саливация, слабост, колапс,<br />
хипотензия, тахикардия и тахипнея<br />
i.p. инжектиране моноцитно инфилтриране на<br />
перитонеалната повърхност, белите дробове, черния<br />
дроб и далака; kоремни болки, повръщане и диария<br />
22
Leflunomide<br />
Синоними: Аrava, Leomide-20<br />
Употреба: имунно-медиираната хемолитична анемия (IMHA),<br />
грануломатозния менингоенцефалит и др.<br />
КТ - ревматоиден артрит, задно с метотрексат<br />
Фармакология: подтиска автоимунната T-клетъчна пролиферация и<br />
автонатителната продукция, посредством В-клетките<br />
Действа чрез своя активен метаболит А77 1726 (М 1 )<br />
Метаболит А77 1726 (М 1 ) до намаляване на ДНК и РНК-синтезата, до<br />
подтискане на клетъчната пролиферация, и се спира G1 клетъчния цикъл<br />
<br />
<br />
<br />
Фармакокинетика: бързо се метаболизира до А77 1726 в стомашночревната<br />
мукоза и черния дроб<br />
Т 1/2 на метаболита А77 1726 е 15 дни!!!<br />
Странично действие: апетит, повръщане, летаргия, лимфопения и<br />
анемия; не трябва да се приема по време на бременност !!!<br />
Лекарствено взаимодействие:<br />
Активираният въглен – елиминирането и да концентрациите от<br />
метаболита А77 1726<br />
Хепатотоксичните вещества – риска от токсичност<br />
Метотрексатът - страничното действие на лефлуномида и ALAT<br />
Рифамицинът - може да концентрациите на метаболита А77 1726<br />
Варфаринът – протромбиновото време на кръвта<br />
23
Pentoxifylline<br />
Синоними: PTX, Trental , Pentoral 400 SR<br />
Употреба:<br />
При кучета – за лекуване на имунно-медиирани кожни<br />
заболявания (улцеративната дерматоза) при някои<br />
породи кучета (Шелти и Коли)<br />
При конете – за допълнителна<br />
ендотоксемия, вазкулит<br />
терапия на<br />
Фармакология:<br />
еритроцитната флексибилност (гъвкавост)<br />
Toй намалява негативните ендотоксични ефекти на<br />
цитокиновите медиатори, посредством инхибиране на<br />
фосфодиестеразата<br />
Странично действие:<br />
Повръщане, загуба на апетит, диарични изпражнения<br />
При KЧ – мултиформена еритема<br />
При КН i.v. инжектиране предизвика преходна<br />
левкоцитоза, средно учестяване на сърдечната дейност,<br />
мускулен тремор и изпотяване по шията и хълбоците<br />
24
Лекарства от друг произход<br />
Filgrastim (Granulocite Colony Stimulating Factor)<br />
Синоними: Unglycosylated rhG-CSF, Leukine, Neupogen, Colony<br />
Stimulating Factor<br />
<br />
<br />
<br />
Индикация:<br />
Представлява рекомбинантен човешки гранулоцит-колони стимулиращ<br />
фактор (rhG-CSF)<br />
Неутрипоения при КЧ и КТ<br />
<br />
При КЧ – при парвовироза или ерлихиозата<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
При КТ при заразните заболявания FeLV, FIV и FIР<br />
Фармакология: хематопоетичен агент засягащ костния мозък, водейки<br />
към на неговата пролиферация, диференциация и активиране на<br />
прогениторни клетки в неутрофилния-гранулоцитен ред<br />
Лекарствено взаимодействие:<br />
С антихипертензивни лекарства - техния антихипертензивен ефект<br />
<br />
<br />
<br />
НСПВС при КН<br />
С антикоагуланти варфарин, аспирин, клопидогрел – риска от<br />
кръвоизлив<br />
При ендовременното приемане с теофилин - серумните к-ции на<br />
теофилина в кръвта<br />
25
Противопоказания:<br />
<br />
При животни със свръхчувствителност към него<br />
<br />
КЧ или КТ, с изработени антитела към филграстим или са с<br />
неутропения<br />
Странично действие:<br />
<br />
Болка и зачервяване на мястото на инжектиране<br />
<br />
КЧ и КТ имащи неутропения не трябва да се третират<br />
Лекарствено взаимодействие:<br />
Литият и стероидите могат да потенцират появата на<br />
неутрофили по време на терапията с филграстим<br />
Едновременното му прилагане с цитостатици може да<br />
потенцира покачването на страничните ефекти<br />
26
Lenograstim<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Сининими: Glycosylated rhG-CSEI , Granocyte<br />
Действие:<br />
Рекомбинантен човешки гранулоцит-колони стимулиращ фактор (rhG-<br />
CSF). Активира пролефирацията и диференциацията на гранолоцитните<br />
прогениторни клетки, засилва гранулопоезата<br />
Употреба:<br />
За лекуване на неутропения. Neu се в първите 24 h<br />
При фебрилни КЧ и КТ, на които броят на Neu е нисък и е под 1Х 10 9 /L<br />
Странично действие:<br />
КЧ и КТ, които имат изработени антитела към ленограстим и са с<br />
неутропения не трябва да се третират с него<br />
<br />
При КТ – зачервяване и болка на мястото на инжектиране<br />
<br />
<br />
<br />
Лекарствено взаимодействие:<br />
Литият и стероидите могат да потенцират появата на неутрофили<br />
С цитостатици може да се увеличат страничните ефекти<br />
27
Кръвосъсирващи средства:<br />
1. Локално действащи хемостатици<br />
2. Системно действащи хемостатици<br />
3. Антифибринолитици<br />
4. Аналози на вазопресина<br />
28
REMEDIA COAGULANTIA<br />
<br />
1. Koaгуланти с локално действие:<br />
• Желатинови хемостатични гъби:<br />
Gelaspon<br />
Thrombogel<br />
Equispon<br />
• Koлагенови хемостатични гъби:<br />
Tachocomb<br />
Caprocol<br />
Armigel<br />
Armicol<br />
• Фибринова хемостатична гъба:<br />
Spongia haemostatica<br />
• Фибринова хемостатична пяна:<br />
Fibrospum (Fibrin foam)<br />
• Други локални хемостатици:<br />
Phenazonum<br />
Cellulosa oxydata<br />
Solutio hydrogenii peroxydi diluta<br />
Spofax-aerosol<br />
Natrii alginas<br />
Calcii alginas<br />
2. Коагуланти с резорбтивно (системно) действие:<br />
• Калциеви съединения:<br />
Calcii chloridum<br />
Calcii gluconas<br />
Glucocalcinum<br />
Glucocalcivitum<br />
• Хипертонични разтвори на:<br />
Natrii chloridum<br />
Glucosum<br />
• Витамини:<br />
Vitamin K 1 (Menadoni natrii bisulfis)<br />
Vitamin K 3 (Phytonadionum)<br />
• Змийски отрови:<br />
Haemarctin<br />
Reptilase<br />
• Високомолекулярни биополимери:<br />
Gelatina<br />
Pectinum<br />
• Други системни коагуланти:<br />
Thrombokynasa<br />
Fibrinogenum<br />
Fibrinum<br />
Coagulen<br />
Natrii citras<br />
Estrioli succinas<br />
29
3. Антифибринолитици:<br />
• Аминокиселини:<br />
Acidum aminocapronicum<br />
Acidum p-aminomethylbenzoicum<br />
• Протеиназни инхибитори:<br />
Proteasa inactivator<br />
• Повлияващи III колапсния фактор на кръвта:<br />
Aethamsylatum<br />
4. Аналози на вазопресина:<br />
Terlipressinum<br />
Desmopressinum<br />
5. Растения с кръвоспиращо действие:<br />
Urtica dioica - коприва<br />
Achillea millefolium - бял рявнец<br />
Polygonum hydropiper- водно пипериче<br />
Viburnum opulus - калина<br />
Arnica montana - арника<br />
30
Хемостатични желатинови гъби:<br />
Gelaspon<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Действие: има голяма обща повърхност<br />
Приложен локално върху кървящи тъкани той адсорбира кръвта, заедно с формените<br />
елементи, включително и тромбоцитите<br />
Улеснява процеса на кръвосъсирване<br />
Резорбира се<br />
Може да бъде комбиниран с други кръвосъсирващи средства<br />
Приложение: Използва се по време на хирургични операции, за овладяване на<br />
кръвоизливи от паренхимните органи; за попълване на туморни легла след<br />
отстраняване па тумори и др.<br />
Thrombogel<br />
Действие: Съдържа стерилна резорбираща се гъба, в която са включени медицинска<br />
желатина, тромбин, нитроксолин и др.<br />
<br />
<br />
<br />
Показания: Кървене след трепанация, отстраняване на тумори, при епидурални<br />
кръвотечения; кървене в средостението, резекция на белия дроб, операция на<br />
гръдната стена; при операция на черния дроб и далака; в урологията, гинекологията,<br />
ортопедията, лицево-челюстната хирургия, оториноларингологията<br />
Приложение: Thrombogel се моделира с ножица по стерилен начин и след<br />
почистване на кръвта от раната се притиска леко до неговото залепване Резорбира се<br />
за 30 дни, без алергични и токсични ефекти<br />
Противопоказания: В инфектирани огнища не се поставя<br />
Equispon<br />
<br />
<br />
Действие: постига хемостаза до няколко минути. Прикрепен към мястото на кървене,<br />
Equispon абсорбира количество течност, равна на 50 пъти собственото му тегло.<br />
Equispon се резорбира напълно в рамките на 2-3 седмици.<br />
Употреба: за локално приложение при хирургически процедури с венозно кървене и<br />
сълзене, където традиционната хемостаза е трудна или невъзможна. Equispon може да<br />
се използва едновременно с антибиотици, химиотерапевтични лекарства и 31 тромбин<br />
без да губи хемостатичните си свойства.
Лиофилизирани колагенови хемостатични гъби<br />
Armicol<br />
<br />
<br />
Представлява биопрепарат, състоящ се от лиофилизирана гъба (изградена от<br />
фибриларен колаген, в който са включени епсилон-аминокапронова киселина и<br />
нитроксолин) и полиестерно сито<br />
Показания: Рани от изгаряне II, III, IV степен, варикозни язви<br />
Приложение: Стерилният препарат се поставя върху предварително обработената<br />
рана с гъбестата част надолу, а полиестерното сито остава отгоре. Препаратът<br />
може да се използва като суха превръзка или върху него да се постави бинт. Има<br />
добра поносимост, резорбира се и не предизвиква алергични реакци<br />
Armigel<br />
Съставът, показанията и начинът на приложение на препарата е както този на<br />
Armicol<br />
Cаprocol<br />
<br />
Съдържа: фибриларен колаген, епсилон-аминокапронова киселина, нитроксолин и<br />
др. Има подобни на Thrombogel (виж там) показания и приложение.<br />
Резорбира се след 60 дни. В инфектирани огнища не се поставя.<br />
Tаchocomb<br />
<br />
Съдържа: фибриларен колаген, фибриноген, тромбин и апротинин. Има подобно на<br />
Thrombogel (виж там) приложение.<br />
Thrombocol<br />
Съдържа: стерилна резорбираща се гъба с фибриларен колаген, тромбин,<br />
нитроксолин и помощни вещества. Има подобни на Thrombogel показания и<br />
приложение. В сравнение с него се резорбира след два пъти по-дълго време 32 (за 60<br />
дни). В инфектирани огнища не се поставя.<br />
•
Коагуланти със системно (резорбтивно) действие:<br />
Menadioni natrii bisulfis<br />
Синоними: Vitaminum К З , Vikasolum, Konakion<br />
Действие:<br />
Се използва за синтеза на протромбин (в черния<br />
дроб) и на факторите VII, IX и X<br />
нивото на протромбина в кръвта и повишава<br />
съсирваемостта й<br />
Употреба: Прилага се при хеморагични диатези и<br />
кръвотечения, при хиповитаминоза К<br />
33
Gelatina medicinalis<br />
<br />
Състав: Получава се при частична хидролиза на колагена<br />
от хрущяли и кости, от сухожилия, кожа и други тъкани<br />
<br />
<br />
Действие:<br />
При s.c.и i.v. прилагане на р-р от желатина <br />
ускоряване съсирваемостта на кръвта (поради <br />
количеството на тромбокиназата чрез Ca + , който се<br />
съдържа в нея, и чрез вискозитета на кръвта)<br />
<br />
Употреба:<br />
за спиране на кръвотечения локално, педкожио или<br />
венозно<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
при хеморагични диатези<br />
лъчева болест<br />
за хранителни среди (микробиологични)<br />
вътрешно - при диарии<br />
при хеморагии<br />
34
Рectinum<br />
Състав:<br />
Високомолекулярен биополимер, спадащ към<br />
мукополизахаридите<br />
Получава се от плодове ябълки, круши и др.<br />
Действие:<br />
броя на тромбоцитите и улеснява тяхното разпадане<br />
Ускорява преминаването на фибриногена във фибрин<br />
i.v. - действа като кръвозаместваща течност<br />
Aдсорбиращи свойства<br />
Mуцилагинозно средство<br />
Показания: при хеморагични диатези, кръвотечения,<br />
васкуларен шок (1-1,5%), гастроентерити (вътрешно)<br />
35
Remedia antifibrinolytica:<br />
1. Аминокиселини:<br />
Acidum epsilon-aminocapronicum (EAC),<br />
Acidum aminomethylbenzoicum (Pambenzacid®),<br />
Acidum para-aminomethylbenzoicum (PAMBA®)<br />
2. Протеиназни инхибитори:<br />
Proteasa inactivator (Contrycal)<br />
Aprotinin<br />
<br />
3. Повлияващи III колапсния фактор на<br />
кръвта:<br />
Aetamsylatum (Dicynon)<br />
36
Аминокиселини:<br />
Аcidum aminocapronicum<br />
Синоними: Аcepramin, Acicaprin<br />
Действие:<br />
Ускорява кръвосъсиравнето, подтискайки фибринолизата<br />
Блокира компетитивно активаторите на плазмогена - различни<br />
кинази плазмена, тъканна, урокиназа, стрептокиназа<br />
Подтиска и действието на плазмина (фибринолизина) върху<br />
фибрина<br />
Подтиска активността на трипсина<br />
Употерба: При хеморагични диатези и кръвотечения, при<br />
повишена фибринолиза, при шокови състояния, при септични<br />
състояния, при алергични реакции<br />
37
Аcidum р-aminomethylbenzoicum<br />
<br />
Синоними: РАМВА, Аmbenum<br />
<br />
<br />
<br />
Действие:<br />
антифибринолитично няколко пъти по-силно от епсилонаминокапроновата<br />
киселина<br />
компетитивно подтискане на плазминоген-активиращите<br />
ферменти и подтискане образуването на плазмина<br />
<br />
Упoтреба: Показанията са сходни с Аcidum aminocapronicum<br />
38
Протеиназни инхибитори:<br />
Proteasa inactivator<br />
<br />
Синоними: Contrykal, Trasylol, Gordox, Trascolan<br />
Състав: полипептид, получен от животински органи (слюнчени<br />
жлези, бели дробове, панкреас и др.)<br />
<br />
<br />
<br />
Действие:<br />
Инактивиращо върху плазмина (фибринолизина)<br />
Инактивира и други протеази трипсин, -химотрипсин, каликреин<br />
Антифибринолитичен ефект − Подтиска активирането на<br />
плазминогена и преминаването му в плазмин<br />
<br />
Показания: при кръвотечения на основата на фибринолиза, при<br />
анафилактични и пирогенни реакции, при септични състояния, при<br />
шокови състояния<br />
39
Повлияващи III колапсния фактор на кръвта:<br />
Aethamsylatum<br />
Синоними: Etamsylatiim, Dicynon, Dicynonе, Altoclor, Pharmacynon<br />
Фармакодинамика:<br />
Активира процеса на кръвосъсирване и скъсява времето на<br />
кървене<br />
Подобрява стабилността на съдовете и капилярния<br />
пермеабилитет<br />
<br />
<br />
<br />
Подобрява микроциркулацията и хемостатичен ефект<br />
Хемостатичният ефект е свързан с действие върху формирането<br />
тромбопластина !!!<br />
Насърчава образуването на III колапсен фактор на кръвта за<br />
нормализиране адхезията на тромбоцитите<br />
Показания: Паренхимни кръвоизливи в хирургията,<br />
гинекологията, стоматологията; атеросклероза, артериална<br />
хипертония<br />
<br />
Приложение: Локално за предотвратяване на кървенето при<br />
диабетна ангиопатия<br />
<br />
Венозно мощен хемостатичен ефект<br />
40
Синоними: Remestyp<br />
Вазопресинови аналози<br />
Terlipressinum<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Фармокодинамика. Представлява предлекарство синтетичен<br />
аналог на вазопресина<br />
Васопресинов аналог; агонист ангажиращ вазопресинергичните<br />
V 1 рецептори<br />
Метаболитите му имат съдосвиваща активност<br />
Приложение: При кръвотечение се въвежда през 4 до 6 h<br />
При кръвоизливи лечението продължава 3-5 дни<br />
Той се използва и при остри форми на хипотензия,<br />
хепаторенален синдром и гастроинтестинални хеморагии<br />
<br />
<br />
Нежелани реакции: Побледняване на кожата и лигавиците, на<br />
артериалното налягане, главоболие, повдигане, диария, чревни<br />
колики, диспнея<br />
Противопоказания: има проявени тератогенни свойства и<br />
трябва да се избягва от бременни животни !!!<br />
Да не се прилага при кучета с епилепсия !!!<br />
41
Desmopressin acetatum<br />
Синоними: Minirin, DDAVP, Stimate<br />
Действие: е модифицирана форма на нормалния човешки хормон<br />
arginine vasopressin, педставляващ пептид, съдържащ 9<br />
аминокиселини<br />
Ограничаване на количеството на водата, която се елиминира с<br />
урината<br />
Свързва V 2 рецепторите в бъбречните събирателни канали, и<br />
предизвиква увеличаване на реабсорбцията на вода в тях<br />
Неговото действие е насочено към два вида рецептори V 1 и V 2 , но<br />
по-силно към V 2<br />
Е синтетичен аналог на вазопресина<br />
Той също така стимулира освобождаването на фактора на фон<br />
Вилебранд от ендотелните клетки, като за това той въздейства<br />
върху V 2 рецептори в ендотелните клетки<br />
Дезмопресинът се разгражда по-бавно, отколкото рекомбинантния<br />
вазопресин и изисква по-рядко прилагане<br />
В допълнение, той има слаб ефект върху кръвното налягане,<br />
докато вазопресинът може да доведе до артериална хипертония<br />
Може да инхибира разрастването на остатъчни метастатични<br />
ракови клетки<br />
Употреба: При нарушения в кръвосъсирването<br />
42
Remedia anticoagulantia s. antihrombotica<br />
1. In vivo действащи противосъсирващи лекарства <br />
предназначени за третиране на животни и хора<br />
2. In vitro противосъсирващи лекарства <br />
предназначени за стабилизиране и обработка на кръв<br />
преди трансфузия<br />
43
In vivo действащи противосъсирващи лекарства<br />
1.Антикоагуланти с пряко действие:<br />
1.1. Препарати на хепарина<br />
1.2. Нискомолекулни хепаринови деривати<br />
1.3. Препарати свързващи Са 2+<br />
2. Aнтикоагуланти с косвено (непряко) действие:<br />
2.1. Kумаринови производни<br />
2.2. Идандионови производни<br />
3. Тромболитици (Фибринолитици)<br />
4. Антитромбоцитни агреганти:<br />
4.1. Инхибитори на COX и ТхА 2 рецепторите<br />
4.2. Блокери на АDP-рецептори (тиенопиридини)<br />
4.3. Активатори на аденилатциклазата<br />
4.4. Простациклинови аналози (PGI 2 )<br />
4.5. Инхибитори на фосфодиестеразата<br />
4.6. Блокери на фибриновите (GPII b /III a ) рецептори<br />
4.7. Директни обратими Р 2 Y 2 антагонисти<br />
44
1.Антикоагуланти с пряко действие:<br />
1.1. Препарати на хепарина<br />
Heparinum<br />
Състав:<br />
Мукополизахарид<br />
Получава се от белите дробове и черния дроб на ЕП<br />
Действие: Локално хепаринът дразни<br />
При р.о. прием − се инактивира от стомашния сок, а парентерално −<br />
действа противосъсирващо<br />
Противосъсирващото му действие се обуславя от влияние върху<br />
няколко звена от процеса на съсирването:<br />
• 1. Свързва се с плазмените протеини - с -глобулините<br />
• способността на тромбоцитите да аглутинират, пречи на<br />
освобождаването на тромбокиназа от тях и понижава активността<br />
й<br />
• Свързва се с протромбина във форма на неактивен комплекс<br />
• афинитета на тромбина към антитромбина и ускорява<br />
свързването им<br />
• Спъва преминаването на фибриногена във фибрин<br />
• Активира фибринолитичните свойства на кръвните ферменти и<br />
може да улесни разтварянето на тромби<br />
45
Подтиска активността на хиалуронидазата<br />
Противоексудативен ефект при възпалителни<br />
процеси<br />
Активира функцията на кората на надбъбреците<br />
съдържанието на холестерола в кръвта<br />
Инактивирането му става в черния дроб чрез<br />
деполимеризиране и десулфуриране, в което взема<br />
участие т.нар. ензим Хепариназа<br />
Показания: предпазни и лечебни: при тромбози и<br />
тромбоемболии, при тромбофлебити, за намаляване<br />
съсиравемостта на кръвта при кръвопреливане;<br />
локално против начални сраствания, при плеврити,<br />
перикардити, при цикатриси<br />
46
LMWH нискомолекулен хепарин; UFH Хепарин<br />
• Механизъм на противосъсирване при ниско молекулните<br />
хепарини<br />
47
Нискомолекулните хепаринови деривати<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Синоним: Clexane, Lovenox<br />
Enoxaparine natrium<br />
Фармакокинетика:<br />
Метаболизита в черния дроб<br />
Метаболитите се излъчват главно с урината<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Показания:<br />
Венозна тромбоемболия в хирургията и ортопедията<br />
Лечение на тромбоза на дълбоките вени<br />
Тромбоза на дълбоко лежащи вени или белодробна емболия при<br />
котки, дисеминирана интравазкуларна коагулопатия (DIC)<br />
Нежелани лекарствени реакции:<br />
Kръвоизливи по време на лечението<br />
Имуно-алергична тромбоцитопения с или без тромбоза<br />
Болка, локално зачервяване, хематом, гадене и повръщане<br />
Противопоказания:<br />
Свръхчувствителност към еноксапарин<br />
При състояния с висок риск от неконтролируема хеморагия<br />
Лекарствени взаимодействия:<br />
Салицилати, НСПВС, декстран, клопидогрел, тиклопидин, системни<br />
глюкокортикоиди, тромболитици и антикоагуланти опасност от<br />
кръвоизливи<br />
48
Nandroparin-calcium<br />
<br />
<br />
<br />
Синоними: Fraxiparine<br />
Фармакокинетика:<br />
Анти Ха активността продължава най-малко 18 h<br />
Бионаличност (F) − е 98 %<br />
Фармакодинамика:<br />
Увеличава степента на потискане на Ха фактор на<br />
кръвосъсирването, без да предизвиква забележими промени в<br />
коагулацията<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Добра венозна антитромботична активност<br />
Добра бионаличност след s.c. приложение<br />
Намалява активацията на тромбоцитната функция<br />
Намалява и активацията на липопротеинлипазата<br />
Показания:<br />
За предотвратяване на тромбоемболични състояния<br />
За лечение на дълбоките венозни тромбози<br />
Лекарствени взаимодействия:<br />
с НСПВС, лекарства, съдържащи ацетилсалицилова киселина,<br />
тромбоцитни антиагреганти и декстран.<br />
49
Противопоказания:<br />
Алергия към хепарин и нискомолекулни хепарини<br />
При значително на Tr<br />
Сериозни нарушения в съсирваемостта на кръвта<br />
Oстър инфекциозен ендокардит<br />
Тежка бъбречна недостатъчност<br />
Чернодробна недостатъчност<br />
Артериална хипертония<br />
При бременни и лактиращи животни !!!<br />
50
Daltеparin natrium<br />
Синоними: Fragmin<br />
Фармакология и механизъм на действие:<br />
• Действа чрез на антитромбин III медиираната инхибиция на<br />
синтеза и активността на коагулационен фактор Xa<br />
<br />
<br />
Няколко предимства по-пълна и предсказуема резорбция от<br />
мястото на инжектиране, по-голяма продължителност, и попредвидима<br />
антикоагулантна реакция при животните<br />
Има период на полуразпад, който е от 2 до 4 пъти по-дълъг,<br />
отколкото този на хепарина !!!<br />
Индикация и клинична употреба:<br />
За лечение и предотвратяване на нарушения в кръвосъсирването <br />
тромбоемболизъм, венозна тромбоза и белодробен тромбоемболизъм<br />
Дисеминирана вътресъдова коагулопатия (DIG)<br />
Трябва да се инжектира само подкожно !!!<br />
Странично действие:<br />
Предизвиква по-рядко хепарин-индуцирана тромбоцитопения<br />
Болка на мястото на инжектиране<br />
Алергични реакции<br />
Противопоказания:<br />
При животни, чувствителни към хепарин и хепаринови производни<br />
Големи кръвотечения или с тромбоцитопения<br />
Значими бъбречни нарушения кумулиране !!!<br />
Не трябва да се смесва в инфузионната <strong>система</strong> с други лекарства<br />
!!!<br />
Да не се прилага едновременно с аспирин, клопидогрел и<br />
варфарин, които действат антикоагулантно<br />
51
АНТИКОАГУЛАНТИ С НЕПРЯКО ДЕЙСТВИЕ :<br />
1. Kумаринови производни:<br />
Acenocoumarol<br />
Aethylis biscoumacetas<br />
Phenocumarolum<br />
Warfarin<br />
2. Идандионови производни:<br />
Chlorindionum<br />
Hirudinum<br />
52
Аethylis biscoumacetas<br />
Синоними: Pelentan, Neodicumarinum, Tromexan<br />
Действие:<br />
Пречи на съсирването на кръвта, поради нарушение на<br />
синтезата на протромбина в черния дроб и на нивото му в<br />
кръвта<br />
Измества компетитивно витамин К<br />
Спъва синтезата и нивото на фактор VII (проконвертин) и на<br />
факторите IX и X в кръвта<br />
<br />
<br />
<br />
Забавя рекалцифицирането на плазмата и толерантността<br />
към хепарин<br />
Действа съдоразширяващо, особено на коронарите<br />
Противосъсирващото действие се проявява само in vivo, и то<br />
след латентен период от 12-24 h<br />
Фармакокинетика:<br />
В кръвта се свързва с плазмените албумини<br />
Задържа се в голям процент в черния дроб<br />
Преминава през плацентарната преграда<br />
При повторно прилагане кумулация !!!<br />
Внезапното прекратяване на прилагането бързо<br />
компенсаторно на протромбиновото ниво в кръвта с<br />
опасност за развитие на тромбози<br />
53
Отравяне: хеморагична диатеза, кръвотечение, хематурия и др.<br />
Лекуване: трансфузия на кръв, инжектиране на витамин К,<br />
аскорбинова киселина, вещества с витамин Р-подобпо действие <br />
рутин, с Ca 2+ препарати<br />
Показания: тромбози, емболии, тромбофлебити, ангинозни явления<br />
Противопоказания:<br />
Едновременното му прилагане с барбитурати намалява действието му<br />
(поради индукция на метаболиращите го ензими)<br />
При чернодробни и бъбречни увреждания<br />
При хеморагични диатези<br />
При ниско съдържание на протромбин в кръвта (по-ниско от 70%)<br />
54
Аcenocoumarolum<br />
Синоними: Acenocumarolum, Nifcumar, Sintrom 4, Syncumar<br />
Фармакокинетика:<br />
p.o. резорбира се бавно (около 30 %)<br />
Свързва се с плазмените белтъци<br />
Метаболизира се около 20 % в черния дроб<br />
Дълъг биологичен полуживот -T 1/2 е 24 h при KЧ и 19 h при КТ<br />
Преминава през плацентарната бариера<br />
Препаратът кумулира !!!<br />
Екскретира се чрез бъбреците<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Фармакодинамика:<br />
концентрацията на тромбина<br />
концентрацията на факторите II, V, VII, IX и X в плазмата, необходими за<br />
съсирването на кръвта<br />
Измества витамин К от определени ензимни системи в черния дроб<br />
Показания: тромбози и емболии, след операции<br />
Нежелани лекарствени реакции: Гадене, повръщане, диария<br />
транзиторна албуминурия; потискане на чернодробна функция<br />
микрохематурия<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Лекарствени взаимодействия:<br />
С фенобарбитал, салицилови препарати, индометацин, сулфонамиди<br />
Магнезиевият и алуминиевият хидроксид чревната резорбция<br />
Хлорамфениколът, сулфонамидите, тиреоидните хормони, аспиринът и<br />
други НПВС изместват кумариновите антикоагуланти от плазмените<br />
албумини, противосъсирващия ефект<br />
Витамин К 1 и Витамин С отслабват действието на индиректните<br />
антикоагуланти<br />
55
Противопоказания:<br />
◦ Абсолютни :<br />
увреждане на чернодробния паренхим<br />
бъбречна недостатъчност<br />
хеморагични диатези<br />
злокачествена хипертония<br />
язви на стомашно-чревния тракт<br />
бременност<br />
злокачествени тумори с метастази<br />
◦ Относителни:<br />
захарен диабет<br />
злокачествени тумори без метастази<br />
хиповитаминоза К и С<br />
кахексия<br />
след операция на главния или гръбначния мозък<br />
56
Warfarin natrium<br />
<br />
<br />
Синоними: Coumadin; Coumadine; Dimantil; Marevam; Orfarin; Panwarfin;<br />
Prothromadin; Simarc 2; Sodium-warfarin; Sofarin; Tintorane; Varfine; Waran;<br />
Warfarina; Warfil 5; Zoocoumarin sodium<br />
Фармакология: е индиректо антикоагулантно действащ лекарствен<br />
препарат, производно на кумарина<br />
<br />
В организма той се намесва в действието на Витамин К 1 в синтезата на<br />
коагулиращите фактори II, VII, IX и X<br />
<br />
Фармакокинетика:<br />
<br />
При КТ бързо и напълно се резорбира след р.о. прилагане<br />
Свързва се във % с плазмените протеини (при КТ 96 %)<br />
<br />
Само свободния (несвързания) варфарин оказва своя антикоагулантен<br />
ефект<br />
<br />
Не се излъчва с млякото<br />
<br />
<br />
Метаболизира в черния дроб до неактивни метаболити, които главно се<br />
излъчват с урината<br />
Т 1/2 варира от няколко часа до няколко дни, в зависимост от 57 вида<br />
животни
Противопоказания:<br />
При животни с активно кръвотечение от стомашно-чревния тракт,<br />
дихателни или урогениталния апарат<br />
При аневризма, остър нефрит, церебро-спинални кръвоизливи,<br />
бременност, чернодробни заболявания, и висцерална карцинома<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Странично действие:<br />
дозо-зависимото кръвотечение<br />
признаци на анемия<br />
тромбоцитопения<br />
слабост<br />
хематоми<br />
кръвотечение от носа<br />
хематурия<br />
мелена<br />
стомашно-чревни кръвоизливи и смърт<br />
Лекартвено взаимодействие: антикоагулантия му ефект от <br />
ацитоаминофен,<br />
анаболни стероиди<br />
азитромицин<br />
хлорамфеникол<br />
циметидин,<br />
еритромицин,<br />
риванол,<br />
флуорохинолони,<br />
хепарин,<br />
НСПВС,<br />
цефалоспорини,<br />
салицилати, сулфонамиди<br />
58
ТРОМБОЦИТНИ АНТИАГРЕГАНТИ<br />
1. Инхибитори на COX и тромбоксансинтезата:<br />
• Acidum acetylsalicylicum (Aspirin)<br />
2. Блокери на ADP-рецептори (тиенопиридини):<br />
• Clopidogrel (Plavix®)<br />
• Ticlopidine (Ticlid)<br />
3. Активатори на аденилатциклазата:<br />
4. Простациклинови (PGI 2 ) аналози:<br />
5. Инхибитори на фосфодиестеразата:<br />
• Dipyridamole<br />
6. Блокери на фибриногеновите рецептори:<br />
7. Директни обратими P 2 Y 12 антагонисти:<br />
• Ticlopidine (Ticlid)<br />
59
Acetylsalicylic acid<br />
Синоними: Aspirin, АSA, Bufferin, Asper<br />
Фармакодинамика:<br />
Притежава антипиретично, аналгетично и антифлогистично действие<br />
Антиагрегантният ефект по отношение на тромбоцитите се дължи на<br />
блокиране образуването на ендогенния агрегант тромбоксан А 2 , чрез<br />
подтискане на цилооксигеназата, както и директно въздействие върху<br />
него<br />
Оказва необратим ефект върху агрегирането на тромбоцитите !!!<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Фармакокинетика:<br />
Резорбира се бързо от стомаха и тънките черва при моногастричните<br />
животни<br />
Резорбцията и е забавена от стомашно-чревния тракт при говеда<br />
По време на резорбцията, частично се хидролизира до салицилова<br />
киселина, която добре се разпределя в тялото<br />
Високи нива от нея се установяват в черния дроб, сърцето, белите<br />
дробове, бъбречната кора и плазмата<br />
Аспиринът се екскретира албумина чрез млякото в много ниски<br />
концентрации<br />
60
Метаболитните продукти на аспирина гентисова киселина, 2,3-<br />
дихидробензоева киселина и 2,3,5-трихидробензоева киселина<br />
Аспиринът и неговите метаболити се екскретират посредством<br />
бъбреците, чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция<br />
<br />
Показания: Профилактика на тромбоемболичните усложнения след<br />
миокарден инфаркт; преходни исхемични разстройства на мозъчното<br />
кръвообращение; атеросклероза и др.<br />
Нежелани лекарствени реакции: свръхчувствителност, астма,<br />
анорексия, гадене, повръщане<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Противопоказания: Свръхчувствителност към салицилати<br />
При животни с чернодробна или бъбречна дисфункция, при кърмещи и<br />
лактиращи животни<br />
Аспиринът трябва много внимателно да се прилага на КТ, поради<br />
тяхната невъзможност бързо да го метаболизират и екскретират<br />
Салицилатите преминават през плацентата<br />
Аспиринът метаболизира в черния дроб<br />
КТ имат удължен биологичен полуживот (27-45 h) и те са податливи към<br />
кумулиране на лекарството<br />
61
Лекарствени взаимодействия:<br />
Потенцира ефекта на антикоагулантите, пероралните<br />
хипогликемични средства<br />
<br />
Увеличава токсичността на сулфонамидите<br />
С алкализиращи урината лекарства натриев<br />
хидрокарбонат<br />
Взаимодейства с:<br />
аминогликозидните антибиотици<br />
тетрациклинови антибиотици<br />
кортикостероидите<br />
дигоксин<br />
хепарин и орални (кумаринови) антикоагуланти<br />
метотрексат<br />
пробенецид<br />
спиронолактон<br />
Витамин С<br />
амониев хлорид<br />
62
Dipyridamole<br />
Синоними: Persantin, Coronarine, Curatyl, Dipiridamol,<br />
Ratiopharm, Natyl, Cleridium 150, Prandiol 75, Protangix,<br />
Perkod<br />
Действие:<br />
E конкурентен инхибитор на ензима аденозин-дезаминаза,<br />
който разгражда аденозина и освен това инхибира<br />
обратното връщане на аденозина в тромбоцитите<br />
В резултат на това се плазмената концентрация на<br />
аденозина<br />
Косвено чрез аденозина дипиридамолът потиска АДФиндуцирана<br />
агрегация<br />
Потиска агрегацията на тромбоцитите<br />
Противопоказания:<br />
хипотония, свръхчувствителност към<br />
недостатъчност, хеморагични диатези<br />
него, бъбречна<br />
63
Лекарствено взаимодействие:<br />
С антикоагуланти (варфарин аспирин, тиклопидин),<br />
пентоксифилин, потенцират риска от кървене<br />
Пеницилините, тетрациклините, цефалоспорните и<br />
хлорамфениколът засилват антиагрегатното му<br />
действие.<br />
Теофилинът инхибира вазодилативния ефект на<br />
дипиридамола<br />
Употреба:<br />
За профилактика и лечение на миокарден инфаркт,<br />
при остра и хронична исхемична болест на сърцето,<br />
в комплексното лечение на някои имунни<br />
нефропатии, гломерулонефрити, колагенозни<br />
нефропатии<br />
64
Clopidogrel<br />
<br />
Синоними: Plavix<br />
Действие:<br />
Е орален тиенопиридин<br />
тромбоцитни лекарства<br />
от класа на антиагрегиращите<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
противосъсирващо на кръвта<br />
Действа чрез необратимо подтискане на хеморецепторите РY 12 и<br />
на аденозин дифосфата (ADP), намиращи се върху клетъчните<br />
мембрани на тромбоцитите !!!<br />
Фармакология:<br />
Е prodrug “предлекарство”,<br />
Свързва се с ADP рецепторите, които са локализирани върху<br />
тромбоцитната клетъчна мембрана<br />
Специфично и необратимо подтиска субтип РY 12 на ADP<br />
клетъчните рецептори, който е много важен за агрегацията на<br />
тромбоцитите<br />
<br />
<br />
Блокирането на този рецептор (РY 12 ) подтиска тромбоцитното<br />
агрегиране, посредством блокиране на активацията на<br />
гликопротеин II b /III a пътя<br />
Гликопротеин II b /III a комплексът функционира като рецептор главно<br />
за фибриногена, за фибронектина и фактора на von Willebrand<br />
65
Употреба: за предпазване от съдова исхемия; при остър<br />
коронарен синдром; при котки за предпазване от тромбоза<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Фармакокинетика:<br />
“Prodrug”, който се актвира в хепатоцитите на черния дроб, под<br />
действието на ензима цитохром Р450, включително CYP2C19<br />
Само един от 8 метаболита на клопидогрела е фармакологично<br />
активен и притежава антиагрегираща способност върху<br />
тромбоцитите<br />
Прилагането на лекарството заедно с храната при месоядни<br />
животни не оказва ефект върху неговата бионаличност<br />
Странични ефекти:<br />
Хеморагия, остра неутропения, тромботична тромбоцитопенична<br />
пурпура, диария, запек, болки в областта на стомаха, панкреатит<br />
Лекарството не се препоръчва на бременни животни<br />
Лекарствено взаимодействие:<br />
инхибитори на протонната помпа<br />
phenytoin<br />
tamoxifen<br />
с противосъсирващите на кръвта (warfarin, heparin,<br />
dalteparin, enoxaparin, dipyridamole, streptokinase,<br />
ticlopidine, and urokinase) кръвоизлив !!!<br />
66
Клопидогрелът се превръща в активна форма в хепатоцитите на черния<br />
дроб под действието на ензими<br />
Затова лекарства, които подтискат или намаляват активността на<br />
ензимите, например omeprazole или esomeprazole могат да намалят<br />
тромбоцитната антиагрегантност на клопидогрела, поради което не трябва<br />
да се приемат с него заедно<br />
<br />
Други лекарства също могат да взаимодействат с клопидогрела в подобен<br />
аспект, включително fluoxetine, cimetidine, fluconazole, ketoconazole,<br />
voriconazole, ethaverine, felbamate, and fluvoxamine<br />
67
Синоними: Ticlid, Тilopin<br />
Ticlopidine<br />
Действие: потиска способността на тромбоцитите да се<br />
агрегират и да образуват кръвни съсиреци<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Той се използва за предотвратяване образуването на кръвни<br />
съсиреци<br />
Лекарствено взаимодействие:<br />
Съчетавайки тиклопидина с аспирин, варфарин и хепарин), които<br />
насърчават кървенето, се риска от хеморагии<br />
Употреба: антиагрегиращо тромбоцитите лекарство<br />
Странично действие:<br />
Диария, гадене, обрив, стомашно разстройство и повръщане,<br />
предизвиква силен спад в броя на Leu<br />
Състояние, наречено тромботична тромбоцитопенична пурпура<br />
(TTP)<br />
Лекарствено взаимодействие:<br />
с : други антитромботични лекарства (клопидогрел), циметидин,<br />
дигоксин, фенитоин, теофилин<br />
с антикоагулантите (еноксапарин, хепарин, варфарин); НСПВС<br />
(ибупрофен, напроксен), които могат да увеличат от кървене<br />
68
ТРОМБОЛИТИЦИ (ФИБРИНОЛИТИЦИ)<br />
Streptokinasе<br />
Синоними: Streptasa, Kabikinase, Streptokinase Braun, Streptase<br />
Действие:<br />
активиращо, върху плазминогена, превръщайки<br />
(фибринолизин) хидролизиращ фибрина<br />
го в плазмин<br />
намалява отоците около пресни възпалени огнища<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Фармакодинамика:<br />
Ензим, който активира плазминогена и го превръща във фибринолизин.<br />
Фибринолизинът разтваря фибрина и някои фактори на<br />
кръвосъсирването (II, V, VII)<br />
Стрептокиназата действа само при парентерална апликация !!! и проявява<br />
слаба токсичност<br />
Показания:<br />
Самостоятелно приложен при пресни тромбози и тромбофлебити, при<br />
пресни инфаркти на миокарда, на белите дробове<br />
В комбинация със стрептодорназа при гнойни рани, абсцеси, пиодермия,<br />
мастити, ендометрити, перикардити, емпиеми, остеомиелити (инжективно<br />
и локално).<br />
Странично действие: кръвотечения, алергичните прояви<br />
Противопоказания:<br />
Абсолютни противопоказания са: кръвоизливи; хеморагични диатези;<br />
латентни кървящи огнища; пресен мозъчен инсулт; тежка форма на<br />
хипертония; постоперативни състояния, в началните месеци на<br />
бременността<br />
Относителни противопоказания са: стрептококова инфекция; хронична 69<br />
бъбречна недостатъчност; тежки увреждания на чернодробния паренхим
Urokinase<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Синоним: Ukidan, Urokinase<br />
Състав: Урокиназа, извлечена от човешка урина<br />
Фармакодинамика: е физиологичен активатор, който превръща<br />
плазминогена в плазмин, протеолитичен ензим разграждащ кръвните<br />
съсиреци<br />
Показания:<br />
При всички остри форми на тромбоемболия и тромбоза на артериите и<br />
вените<br />
Нежелани лекарствени реакции: на телесната температура и<br />
Противопоказания: Вродени хеморагични заболявания,<br />
кръвоизливи, мозъчни кръвоизливи; тежка степен на хипертония,<br />
белодробен оток, бактериален ендокардит, бъбречна недостатъчност,<br />
хепатит, бременност<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Лекарствени взаимодействия:<br />
с лекарствени средства, влияещи на кръвосъсирването (хепарин,<br />
антикоагуланти и др.)<br />
лекарства предизвикващи язви на стомашно-чревния тракт<br />
с тромбоцитни антиагреганти.<br />
70
Благодаря за вниманието !<br />
71