05.06.2017 Views

16 -Кръвотворна система-LTU

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

ЛЕКЦИЯ<br />

ЛЕКАРСТВЕНИ СРЕДСТВА,<br />

ДЕЙСТВАЩИ ВЪРХУ<br />

КРЪВНАТА СИСТЕМА<br />

Изготвил: проф. Д-р Д. Димитрова, двм


REMEDIA ERYTHROPOETICA<br />

S. ANTIANAEMICA<br />

1. Препарати на желязото:<br />

1.1.Неорганични феро- и фери съединения:<br />

Ferri sulfas<br />

Ferri lactas<br />

Ferri fumaras<br />

Ferri oxalas<br />

Ferrum ascorbinicum<br />

Ferrum trichloratum<br />

Ferri glycerinophosphas<br />

1.2.Органични фери съединения:<br />

1.2.1. Феридекстранови комплекси:<br />

Комплекси на Fe 3+ с окислени декстрани:<br />

Myofer-100<br />

Fedex-75<br />

Imposil-100<br />

Imferon-100<br />

Kомплекси на Fe 3+ с немодифицирани декстрани:<br />

Ferdex-100<br />

Ferrodex-100<br />

Ferrodex-75<br />

Irondextran-100<br />

Irondextran-75<br />

Feroglucin-75<br />

Феридекстранови комплекси с нискомолекулни декстрани:<br />

Dextrofer-100,<br />

Dextrofer-100 cum Vitamin B 12<br />

Фери натриев гликозо-гликонато-фератни комплекси:<br />

Ferribionum<br />

2


Фери карбоксиметил-декстрани:<br />

Ursoferran-75<br />

Ferrum (LEK)<br />

Други феридекстранови комплекси:<br />

Pigfer-Se<br />

2. Препарати на кобалта:<br />

Cobalti chloridum<br />

Cobalti sulfas<br />

3. Препарати на мангана:<br />

Mangani sulfas<br />

4. Витамини:<br />

Cyancobalaminum, vitaminum B 12<br />

Acidum folicum<br />

Acidum folinicum<br />

5. Еритропоетични антианемични препарати:<br />

Epoetin Alfa (Erythropoetin)<br />

Epoetin Beta<br />

Darbopoetin Alfa<br />

Haemoglobin glutamer-200<br />

Lithium carbonate<br />

3


1. Ferrum Желязо<br />

Fe 2+ и Fe 3+ неорганични и органични съединения<br />

<br />

Действие:<br />

<br />

Утаяват белтъчините и железни албуминати<br />

Бактерицицидно и дезодориращо !!!<br />

В концентрации – действат адстрингентно, съдосвиващо и противовъзпалително върху<br />

тъканите<br />

<br />

<br />

<br />

В по - концентрации дразнещо и възпаляващо<br />

В най- концентрации корозивно и некротизиращо<br />

Местното действие е по-силно проявено у Fe 3+ неорганични съединения<br />

Fe съединения перисталтиката на храносмилателния канал неразтворими железни<br />

сулфиди запек.<br />

Fe съединения се резорбират – свързването на Fe с фосфорно-белтъчния комплекс<br />

апоферитин (образуващ се в клетките на лигавицата на червата) феритин !!!<br />

<br />

<br />

<br />

По-добре се резорбират Fe 2+ неорганични съединения, също желязо-белтъчните комплекси<br />

Всмукването се спъва от танини, лимонена, винена и млечна киселина, от калциеви и фосфорни<br />

с-я, фитин и антацидни вещества МgO, AlO, CaCO 3<br />

В кръвта – Fe се свързва с -глобулиновата фракция на плазмата под формата на трансферин и<br />

се отлага в черния дроб (фератин), в далака, в костния мозък и други органи<br />

4


Стимулира костния мозък и усилва производството на Еr.<br />

<br />

Пластичен материал за производство на хемоглобин, миоглобин, тъканни ферменти и др.<br />

<br />

То подобрява дихателната функция на клетките, участва в дихателния фермент на Варбург,<br />

на цитохромите<br />

Повишава оксидо-редукционните процеси, подобрява функцията на ЦНС и храносмилането<br />

При парентерално вкарване на по- дози подтискане па дихат. и съдодвигат. център,<br />

колапс, наркозоподобно състояние, парези и парализи, нефрити, тежка ацидоза<br />

<br />

Лекуване:<br />

<br />

При вътрешно отравяне<br />

адсорбиращи вещества (въглен),<br />

танинови съединения,<br />

белтък от яйца или мляко,<br />

Desferal (0,03-0,05/kg т.);<br />

промивка на стомаха с 5 % р-р на NaHCO 3 .<br />

очистително натриев сулфат.<br />

<br />

Показания:<br />

анемии хипохромни, апластични, желязонедоимъчни у малките прасета<br />

вторични анемии след кръвоизливи<br />

заразни и паразитни заболявания<br />

отслабване и изтощаване<br />

външно като кръвоспиращо средство при кръвотечения<br />

за изгаряне на нарастъци; за обезмирисване на тор и гниещи материи<br />

5


• неорганични и органични с-я<br />

<br />

Действие:<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

2. Cobaltum Кобалт<br />

Стимулира еритропоезата<br />

Влиза в състава на цианокобаламина и хемопоетичния фактор се оползотворява за<br />

синтезата им<br />

Кобалтовите съединения – много необходими за преживните !!!, чийто микроорганизми в<br />

предстомашията използват приетия с фуража кобалт<br />

Увеличават заплодяемостта и износването на плода<br />

яйценосенето и инкубационните качества на яйцата при птици<br />

жизнената дейност на пчели през пролетта и до производството на мед<br />

Собалт. с-я апетита, премахват анемията, теглото, млечността<br />

При предозиране ентероколити, дерматити, кръвоизливи във вътрешните органи,<br />

дистрофични изменения в паренхимните органи, цироза на черния дроб и др.<br />

<br />

Лекуване: венозно<br />

<br />

Показания:<br />

анемия, недостиг на кобалт, атония у ПР, хиповитаминоза В 12 , за прирастта на подрастващите<br />

животни, за яйценосенето у птици, за "подсилване" на пчелни семейства<br />

6


• Действие:<br />

3. Manganum Манган<br />

Mn − в неорганични съединения, като микроелемент и като антисептик<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

В минимални "биотични" количества влиза в състава на биохимичните структури на<br />

организма<br />

Kофактор в ензимни реакции<br />

Aктиватор на ензими от групата на пептидазите<br />

Подпомага еритропоезата<br />

Подобрява оползотворяването на тиамина<br />

Участва в процесите на образуване на костното веществo<br />

Необходим е за растежа на подрастващите, за правилното полово развитие, за овулацията<br />

на женските животни, за яйценосенето и инкубационните качества на яйцата.<br />

При недостатъчно постъпване в организма на животните се развиват хипо- и аманганоза<br />

при птици, проявена в пероза при птици, деформация и чупливост на костите при свине и<br />

в мускулна слабост при кучета в безплодие и др.<br />

7


При предозиране на Mn с-я отравяния остри и хронични<br />

При острите отравяния − локални увреждания на лигавиците на<br />

храносмилателния канал, кръвотечения, повръщане, диария,<br />

колаптични прояви и др.<br />

Лекуване:<br />

p.o. яйчен белтък, мляко промиване на стомаха, натриев сулфат,<br />

след това на муцилагинозни средства;<br />

дава се p.o. и парентерално ЕДТА-калций динатрий<br />

При хронично отравяне намаляване на теглото, увреждания на<br />

ЦНС, подтиснато състояние, нарушена походка, тремор и др.<br />

<br />

<br />

Показания:<br />

Против анемии, хипо- и аманганоза, при пероза у птици; за<br />

повишаване прирастта на подрастващите животни, за повишаване<br />

яйценосенето на птици, при безплодие у крави, при канибализъм у<br />

птици<br />

8


4. Cyanocobalaminum Цианокобаламин<br />

Синоними: Vitamin B 12<br />

Сложен координационен комплекс с порфириноподобна<br />

структура, в които влизат кобалт и цианова група<br />

<br />

<br />

<br />

Действие:<br />

Свързано е с обмяната на фолиевата и аскорбиновата к-на<br />

Съдейства за синтезата на холин, метионин, хемоцистеин<br />

Поощряващо върху еритропоезата<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Активира процеса на кръвосъсирването<br />

броя на Er и количеството на Hb, а също броят на Leu и<br />

Tr<br />

Благоприятно влияние върху функцията на нервната<br />

<strong>система</strong><br />

Участва в образуването и поддържането на миелинната<br />

обвивка на нервните влакна<br />

Ускорява растежа<br />

Улеснява регенеративните процеси<br />

9


Предпазва и лекува мастна инфилтрация на черния дроб<br />

<br />

<br />

холестерола в кръвта<br />

Засяга и въглехидратната обмяна поносимостта към глюкоза<br />

Поддържа яйце- и спермопродукцията<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Стимулира размножаването и лактацията<br />

При птици яйценосенето<br />

Показания:<br />

антианемично средство<br />

при неврити, миелити, невралгии, парези, алергични страдания,<br />

чернодробни заболявания, фуражни отравяния<br />

стимулиращо средство за ускоряване растежа и развитието на<br />

новородените, подрастващите прасета<br />

За яйценосенето на птици<br />

Влияе върху мастната обмяна<br />

<br />

Оказва антидистрофичен ефект<br />

10


Еритропоетични антианемични средства<br />

1. Epoetin Alfa (Erytropoetin)<br />

Синоними: Eprex; Аranesp; Hemax<br />

Състав: човешки рекомбинантен еритропоетин,<br />

хемопоетичен растежен фактор, който стимулира<br />

еритропоезата<br />

Действие:<br />

Стимулира еритропоезата<br />

<br />

броя на еритроцитите, нивата на хемоглобина, броя<br />

на ретикулоцитите и Fe<br />

<br />

Не повлиява левкопоезата<br />

Употреба:<br />

За лечение на нерегенеративна анемия, при<br />

миелосупресия, химиотерапия на злокачествени<br />

новообразувания<br />

<br />

За лекуване на хронична анемия<br />

Странично действие: локални алергични реакции<br />

<br />

Болка на мястото на инжектирането и появата на гърчове<br />

Противопоказания: при болка в ставите, треска,<br />

анорексия или алергични кожни реакции<br />

Употреба: за КЧ и КТ<br />

11


2. Epoetin Beta<br />

Синоними: Erythropoiethinum, Recormon<br />

Фармакокинетика:<br />

T 1/2 при i.v. инжектиране на KЧ е 8 h, а при s.c.<br />

инжектиране 21 h<br />

Метаболитните продукти и непромененият еритропоетин<br />

имат слаба бъбречна елиминация<br />

Фармакодинамика: e напълно идентичен с човешкия<br />

еритропоетин хормон, колонистимулиращ цитокинин,<br />

предизвикващ избирателно делене и узряване на<br />

клетките от еритроидния ред в костния мозък<br />

Показания: анемичен синдром, свързан с абсолютен или<br />

относителен дефицит на ендогенен еритропоетин <br />

кучета и котки с хронична бъбречна недостатъчност,<br />

онкологично болни, подложени на химиотерапия,<br />

радиотерапия и мащабни хирургически интервенции<br />

Противопоказания: при болка в ставите, треска,<br />

анорексия или алергични кожни реакции<br />

12


3. Darbopoetin Alfa<br />

Синоними: Aranesp, Nespro<br />

Действие: е рекомбинантен ДНК-произведен<br />

протеин, свързан към еритропротеина<br />

Той е получен чрез използване на рекомбинантна<br />

ДНК-технология в яйчникови клетки, получени от<br />

Китайски хамстери<br />

Стимулира еритропоезата !!!<br />

Стимулира разделението и диференцирането на<br />

Er !!!<br />

Противопоказания: хемолитична анемия,<br />

желязонедоимъчна анемия; при кучета и котки с<br />

налични анти-еритропоетин антитела<br />

Употреба: анемия придружена с хронична<br />

бъбречна недостатъчност; при котки с FeLVасоциирана<br />

анемия; ревматоиден артрит или рак<br />

Странично действие: Локални или системни<br />

алергични реакции (кожни обриви, треска и язви<br />

по кутанната лигавица)<br />

13


4. Haemoglobin glutamer-200<br />

<br />

<br />

Синоними: Oxyglobin<br />

Действие: ултрафилтриран и пречистен хемоглобин от говежди<br />

произход<br />

Фармакокинетика: При КЧ третирани с лекарството, в дози 15 ml/kg и 30<br />

ml/kg, Т 1/2 18 h и 43 h<br />

Oткрива се в плазмата след еднократното му прилагане до 5-7 дни !!!<br />

<br />

Метаболизира и елиминира в РЕС<br />

< 5% се екскретира с бъбреците червено оцветяване на урината !!!!<br />

Употреба:<br />

анемия, хемолиза<br />

еритролиза<br />

или неефективна еритропоеза, неонатална<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Странично действие:<br />

Преходна хемоглобинурия и на кръвното налягане<br />

Кожно обезцветяване, повръщане, диария и анорексия<br />

АSАТ и АLАТ, на общите серумни протеини, хемоглобинурия<br />

Противопоказания: сърдечни заболявания, бъбречна дисфункциа<br />

(олигурия, анурия), активни кръвотечения, хемоглубинемия,<br />

хемоглобинурия, автоаглутинация и тромбоцитопения<br />

14


5. Lithium carbonate<br />

<br />

<br />

<br />

Синоними: Camcolit, Liskonum, Priadel, Lithotabs, Litman SR-400<br />

Действие: стимулира костномозъчните стволови клетки, гранулоцити<br />

Повлиява и ЦНС, за балансиране на мозъчните невромедиатори<br />

Употреба: идиопатична апластична анемия, на неутропения или<br />

тромбоцитопения, предизвикани от цитотоксичния ефект на някои лекарства<br />

<br />

<br />

<br />

Странични действия: гадене, диария, уморяемоост, полиурия и полидипсия,<br />

мускулнa слабост, гърчове<br />

Блокира освобождаването на хормоните Т3 и Т4 от щитовидната жлеза<br />

Токсичен за котки !!!! – невъзможност да се метаболизира при тях<br />

Противопоказания: Да не се използва при котки !!!<br />

Да се избягва при животни с бъбречна недостатъчност, т.к. има<br />

нефротоксичен ефект<br />

Лекарствено взаимодействие: НСПВС, АСЕ инхибитори, тиазиди, мощни<br />

(бримкови) диуретици, теофилин повишаване на неговата токсичност<br />

<br />

Може да се прояви невротоксичност при едновременния прием на литииев<br />

карбонат и Ca антагонисти дилтиазем или верапамил<br />

15


Remedia immunostimulatoria<br />

<br />

От животински произход:<br />

<br />

От друг произход:<br />

<br />

Interferon - <br />

<br />

Filgrastim<br />

<br />

Thymopharm<br />

<br />

Lenograstim<br />

<br />

Thymalinum<br />

<br />

Thymo-Glanduretten<br />

<br />

От синтетичен произход:<br />

<br />

От растителен произход:<br />

<br />

Acemanann<br />

<br />

Extractum eleutherococci fluidum<br />

<br />

Leflunomide<br />

<br />

Tribestanum<br />

<br />

Pentoxifylline<br />

<br />

Suraminum natrium<br />

<br />

От бактериален или вирусен произход:<br />

<br />

Levamisolum<br />

<br />

Interferon-<br />

<br />

Clenbuterolum<br />

<br />

Мycobacterial cell wall fraction<br />

immunomodulator<br />

<br />

Cimetidine<br />

<br />

<br />

<br />

Staphylococcal phage lysate<br />

Propionbacterium acnes injection<br />

Parapox ovis virus immunomodultor<br />

<br />

Витамини:<br />

Vitаmin B 12<br />

Nikotinamidum (Vitamin B 3 )<br />

<br />

<br />

Vitamin C<br />

Vitamin A<br />

<strong>16</strong>


Имуномодулатори от животински произход<br />

<br />

<br />

<br />

Синоними: Virbagen omega<br />

Фармакология:<br />

Продукт с два произхода:<br />

1. Interferon - <br />

1. получен от копринени буби, които предварително са били<br />

инокулирани в интерферон-рекомбинантен бациловирус<br />

2. и от котешки произход, получен посредством генетичното<br />

инженерство<br />

<br />

При КЧ над 1-месечна възраст и по-големи при парвовирозата<br />

(чревната форма), гана и атопичен дерматит<br />

<br />

<br />

<br />

При КТ на възраст 9 седмици или по-възрастни за лекуване на<br />

FeLV и/или FIV, FIP, котешки херпесен кератит, при острата<br />

calicivirus инфекция<br />

Повишава неспецифичния имунитет при КЧ и КТ<br />

Не действа директно и специфично на всеки вирус, но упражнява<br />

своя ефект посредством подтискане на вътрешните синтезни<br />

механизми на инфектираните клетки<br />

17


Фармакокинетика:<br />

Високи тъканни нива се откриват в черния дроб и бъбреците<br />

Той се филтрира в бъбречните гломерули и метаболизира в<br />

бъбреците<br />

Свързва се бързо с рецепторите на инфектираните с вируса<br />

клетки !!!<br />

Страничен ефект:<br />

При КЧ и КТ хипертермия и повръщане<br />

промяна в кръвната картина – броя на Еr, Tr и Leu, и ALAT,<br />

като тези отклонения се възвръщат към нормални стойности<br />

няколко седмици след последното инжектиране<br />

При КТ — меки фекалии, умерена диария и преходна уморяемост<br />

При КЧ – антителата<br />

<br />

<br />

Лекарствено взаимодействие:<br />

По време на терапията с него не трябва да се<br />

ваксинират кучетата и котките с противовирусни<br />

ваксини срещу FeLV, FIV, гана, парвовироза и FIP !!!<br />

18


Имуномодулатори от растителен произход<br />

Tribestan<br />

Извлек от растението Tribulus terrestris<br />

(Бабини зъби)<br />

Действие:<br />

Оказва активиращо имунната реакция<br />

Антиинфекциозно действие<br />

Не е хормонален агент, но повлиява<br />

хипофизогонадната ос<br />

Показания: полова импотенция, за протекции<br />

при инфекции<br />

19


Имуномодулатори от бактериален или вирусен произход<br />

<br />

Interferon-<br />

Синоними: Roferon-A, Intron-A, Hr IFN a-2a, Interferon-Alfa,<br />

Alferon-N<br />

<br />

<br />

<br />

Състав:<br />

Високопречистен протеин, съдържащ <strong>16</strong>5 аминокиселинни<br />

остатъка IFa-2a<br />

Чрез ДНК-рекомбинантна технология от създаден чрез генно<br />

инженерство щам на Е. coli, който съдържа ДНК, кодираща<br />

този човешки протеин<br />

<br />

Фармакология:<br />

• aнтивирусен ефект<br />

• антипролиферативен ефект<br />

• имуномодулиращ ефект<br />

<br />

Неговият антивирусен и антипролиферативен ефект почиват<br />

на основата на въздействието му върху синтеза на РНК, ДНК<br />

и клетъчните протеини (онкогенни включително) 20


Фармакокинетика: слабо се резорбира след р.о. прилагане, поради<br />

деградацията му от протеолитичните ензими<br />

Имуномодулиращ ефект стимулиране на локалните лимфоидни тъкани !!!<br />

<br />

Добре се разпределя в организма<br />

<br />

Не прониква в ЦНС<br />

<br />

Не прониква през плацентарната бариера<br />

<br />

Свободно се филтрира през гломерулите, но се реабсорбира от<br />

реналните тубули<br />

Метаболизъм - в реналните тубули !!!<br />

Противопоказания: автоимунни заболявания, остри сърдечни<br />

заболявания, белодробни заболявания, диабет, херпес инфекции,<br />

нарушения в ЦНС и при свръхчувствителност към лекарството<br />

<br />

Странично действие: при инжектиране на КТ (във високи дози) <br />

физическо неразположение, треска, алергични реакции,<br />

миелотоксичност<br />

<br />

<br />

Лекарствено взаимодействие:<br />

При комбиниране със Зидовидин (AZT) или с Ацикловир адитивен или 21<br />

синергистичен противовирусен ефект


Препарати от синтетичен произход<br />

Acemanann<br />

Действие:<br />

при КЧ и КТ - помощно средство при фибросарком<br />

КТ- вирусни инфекции като FeLV (feline leukemia virus),<br />

FIV (feline infection virus), FIP (feline infection peritonitis)<br />

КЧ - лекуване на Papilomavirus под формата на<br />

интралезийни инжекции<br />

Фармакология:<br />

Имуностимулиращо действие, като резултат от<br />

индуцирането на повишаване на TNF-, интерферон, и<br />

IL-1<br />

На мястото на инжектиране се лимфоцитната<br />

инфилтрация и акумулация<br />

Странично действие: свръхчувствителност, летаргия,<br />

треска, и на кръвното налягане<br />

i.v. болусно инжектиране саливация, слабост, колапс,<br />

хипотензия, тахикардия и тахипнея<br />

i.p. инжектиране моноцитно инфилтриране на<br />

перитонеалната повърхност, белите дробове, черния<br />

дроб и далака; kоремни болки, повръщане и диария<br />

22


Leflunomide<br />

Синоними: Аrava, Leomide-20<br />

Употреба: имунно-медиираната хемолитична анемия (IMHA),<br />

грануломатозния менингоенцефалит и др.<br />

КТ - ревматоиден артрит, задно с метотрексат<br />

Фармакология: подтиска автоимунната T-клетъчна пролиферация и<br />

автонатителната продукция, посредством В-клетките<br />

Действа чрез своя активен метаболит А77 1726 (М 1 )<br />

Метаболит А77 1726 (М 1 ) до намаляване на ДНК и РНК-синтезата, до<br />

подтискане на клетъчната пролиферация, и се спира G1 клетъчния цикъл<br />

<br />

<br />

<br />

Фармакокинетика: бързо се метаболизира до А77 1726 в стомашночревната<br />

мукоза и черния дроб<br />

Т 1/2 на метаболита А77 1726 е 15 дни!!!<br />

Странично действие: апетит, повръщане, летаргия, лимфопения и<br />

анемия; не трябва да се приема по време на бременност !!!<br />

Лекарствено взаимодействие:<br />

Активираният въглен – елиминирането и да концентрациите от<br />

метаболита А77 1726<br />

Хепатотоксичните вещества – риска от токсичност<br />

Метотрексатът - страничното действие на лефлуномида и ALAT<br />

Рифамицинът - може да концентрациите на метаболита А77 1726<br />

Варфаринът – протромбиновото време на кръвта<br />

23


Pentoxifylline<br />

Синоними: PTX, Trental , Pentoral 400 SR<br />

Употреба:<br />

При кучета – за лекуване на имунно-медиирани кожни<br />

заболявания (улцеративната дерматоза) при някои<br />

породи кучета (Шелти и Коли)<br />

При конете – за допълнителна<br />

ендотоксемия, вазкулит<br />

терапия на<br />

Фармакология:<br />

еритроцитната флексибилност (гъвкавост)<br />

Toй намалява негативните ендотоксични ефекти на<br />

цитокиновите медиатори, посредством инхибиране на<br />

фосфодиестеразата<br />

Странично действие:<br />

Повръщане, загуба на апетит, диарични изпражнения<br />

При KЧ – мултиформена еритема<br />

При КН i.v. инжектиране предизвика преходна<br />

левкоцитоза, средно учестяване на сърдечната дейност,<br />

мускулен тремор и изпотяване по шията и хълбоците<br />

24


Лекарства от друг произход<br />

Filgrastim (Granulocite Colony Stimulating Factor)<br />

Синоними: Unglycosylated rhG-CSF, Leukine, Neupogen, Colony<br />

Stimulating Factor<br />

<br />

<br />

<br />

Индикация:<br />

Представлява рекомбинантен човешки гранулоцит-колони стимулиращ<br />

фактор (rhG-CSF)<br />

Неутрипоения при КЧ и КТ<br />

<br />

При КЧ – при парвовироза или ерлихиозата<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

При КТ при заразните заболявания FeLV, FIV и FIР<br />

Фармакология: хематопоетичен агент засягащ костния мозък, водейки<br />

към на неговата пролиферация, диференциация и активиране на<br />

прогениторни клетки в неутрофилния-гранулоцитен ред<br />

Лекарствено взаимодействие:<br />

С антихипертензивни лекарства - техния антихипертензивен ефект<br />

<br />

<br />

<br />

НСПВС при КН<br />

С антикоагуланти варфарин, аспирин, клопидогрел – риска от<br />

кръвоизлив<br />

При ендовременното приемане с теофилин - серумните к-ции на<br />

теофилина в кръвта<br />

25


Противопоказания:<br />

<br />

При животни със свръхчувствителност към него<br />

<br />

КЧ или КТ, с изработени антитела към филграстим или са с<br />

неутропения<br />

Странично действие:<br />

<br />

Болка и зачервяване на мястото на инжектиране<br />

<br />

КЧ и КТ имащи неутропения не трябва да се третират<br />

Лекарствено взаимодействие:<br />

Литият и стероидите могат да потенцират появата на<br />

неутрофили по време на терапията с филграстим<br />

Едновременното му прилагане с цитостатици може да<br />

потенцира покачването на страничните ефекти<br />

26


Lenograstim<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Сининими: Glycosylated rhG-CSEI , Granocyte<br />

Действие:<br />

Рекомбинантен човешки гранулоцит-колони стимулиращ фактор (rhG-<br />

CSF). Активира пролефирацията и диференциацията на гранолоцитните<br />

прогениторни клетки, засилва гранулопоезата<br />

Употреба:<br />

За лекуване на неутропения. Neu се в първите 24 h<br />

При фебрилни КЧ и КТ, на които броят на Neu е нисък и е под 1Х 10 9 /L<br />

Странично действие:<br />

КЧ и КТ, които имат изработени антитела към ленограстим и са с<br />

неутропения не трябва да се третират с него<br />

<br />

При КТ – зачервяване и болка на мястото на инжектиране<br />

<br />

<br />

<br />

Лекарствено взаимодействие:<br />

Литият и стероидите могат да потенцират появата на неутрофили<br />

С цитостатици може да се увеличат страничните ефекти<br />

27


Кръвосъсирващи средства:<br />

1. Локално действащи хемостатици<br />

2. Системно действащи хемостатици<br />

3. Антифибринолитици<br />

4. Аналози на вазопресина<br />

28


REMEDIA COAGULANTIA<br />

<br />

1. Koaгуланти с локално действие:<br />

• Желатинови хемостатични гъби:<br />

Gelaspon<br />

Thrombogel<br />

Equispon<br />

• Koлагенови хемостатични гъби:<br />

Tachocomb<br />

Caprocol<br />

Armigel<br />

Armicol<br />

• Фибринова хемостатична гъба:<br />

Spongia haemostatica<br />

• Фибринова хемостатична пяна:<br />

Fibrospum (Fibrin foam)<br />

• Други локални хемостатици:<br />

Phenazonum<br />

Cellulosa oxydata<br />

Solutio hydrogenii peroxydi diluta<br />

Spofax-aerosol<br />

Natrii alginas<br />

Calcii alginas<br />

2. Коагуланти с резорбтивно (системно) действие:<br />

• Калциеви съединения:<br />

Calcii chloridum<br />

Calcii gluconas<br />

Glucocalcinum<br />

Glucocalcivitum<br />

• Хипертонични разтвори на:<br />

Natrii chloridum<br />

Glucosum<br />

• Витамини:<br />

Vitamin K 1 (Menadoni natrii bisulfis)<br />

Vitamin K 3 (Phytonadionum)<br />

• Змийски отрови:<br />

Haemarctin<br />

Reptilase<br />

• Високомолекулярни биополимери:<br />

Gelatina<br />

Pectinum<br />

• Други системни коагуланти:<br />

Thrombokynasa<br />

Fibrinogenum<br />

Fibrinum<br />

Coagulen<br />

Natrii citras<br />

Estrioli succinas<br />

29


3. Антифибринолитици:<br />

• Аминокиселини:<br />

Acidum aminocapronicum<br />

Acidum p-aminomethylbenzoicum<br />

• Протеиназни инхибитори:<br />

Proteasa inactivator<br />

• Повлияващи III колапсния фактор на кръвта:<br />

Aethamsylatum<br />

4. Аналози на вазопресина:<br />

Terlipressinum<br />

Desmopressinum<br />

5. Растения с кръвоспиращо действие:<br />

Urtica dioica - коприва<br />

Achillea millefolium - бял рявнец<br />

Polygonum hydropiper- водно пипериче<br />

Viburnum opulus - калина<br />

Arnica montana - арника<br />

30


Хемостатични желатинови гъби:<br />

Gelaspon<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Действие: има голяма обща повърхност<br />

Приложен локално върху кървящи тъкани той адсорбира кръвта, заедно с формените<br />

елементи, включително и тромбоцитите<br />

Улеснява процеса на кръвосъсирване<br />

Резорбира се<br />

Може да бъде комбиниран с други кръвосъсирващи средства<br />

Приложение: Използва се по време на хирургични операции, за овладяване на<br />

кръвоизливи от паренхимните органи; за попълване на туморни легла след<br />

отстраняване па тумори и др.<br />

Thrombogel<br />

Действие: Съдържа стерилна резорбираща се гъба, в която са включени медицинска<br />

желатина, тромбин, нитроксолин и др.<br />

<br />

<br />

<br />

Показания: Кървене след трепанация, отстраняване на тумори, при епидурални<br />

кръвотечения; кървене в средостението, резекция на белия дроб, операция на<br />

гръдната стена; при операция на черния дроб и далака; в урологията, гинекологията,<br />

ортопедията, лицево-челюстната хирургия, оториноларингологията<br />

Приложение: Thrombogel се моделира с ножица по стерилен начин и след<br />

почистване на кръвта от раната се притиска леко до неговото залепване Резорбира се<br />

за 30 дни, без алергични и токсични ефекти<br />

Противопоказания: В инфектирани огнища не се поставя<br />

Equispon<br />

<br />

<br />

Действие: постига хемостаза до няколко минути. Прикрепен към мястото на кървене,<br />

Equispon абсорбира количество течност, равна на 50 пъти собственото му тегло.<br />

Equispon се резорбира напълно в рамките на 2-3 седмици.<br />

Употреба: за локално приложение при хирургически процедури с венозно кървене и<br />

сълзене, където традиционната хемостаза е трудна или невъзможна. Equispon може да<br />

се използва едновременно с антибиотици, химиотерапевтични лекарства и 31 тромбин<br />

без да губи хемостатичните си свойства.


Лиофилизирани колагенови хемостатични гъби<br />

Armicol<br />

<br />

<br />

Представлява биопрепарат, състоящ се от лиофилизирана гъба (изградена от<br />

фибриларен колаген, в който са включени епсилон-аминокапронова киселина и<br />

нитроксолин) и полиестерно сито<br />

Показания: Рани от изгаряне II, III, IV степен, варикозни язви<br />

Приложение: Стерилният препарат се поставя върху предварително обработената<br />

рана с гъбестата част надолу, а полиестерното сито остава отгоре. Препаратът<br />

може да се използва като суха превръзка или върху него да се постави бинт. Има<br />

добра поносимост, резорбира се и не предизвиква алергични реакци<br />

Armigel<br />

Съставът, показанията и начинът на приложение на препарата е както този на<br />

Armicol<br />

Cаprocol<br />

<br />

Съдържа: фибриларен колаген, епсилон-аминокапронова киселина, нитроксолин и<br />

др. Има подобни на Thrombogel (виж там) показания и приложение.<br />

Резорбира се след 60 дни. В инфектирани огнища не се поставя.<br />

Tаchocomb<br />

<br />

Съдържа: фибриларен колаген, фибриноген, тромбин и апротинин. Има подобно на<br />

Thrombogel (виж там) приложение.<br />

Thrombocol<br />

Съдържа: стерилна резорбираща се гъба с фибриларен колаген, тромбин,<br />

нитроксолин и помощни вещества. Има подобни на Thrombogel показания и<br />

приложение. В сравнение с него се резорбира след два пъти по-дълго време 32 (за 60<br />

дни). В инфектирани огнища не се поставя.<br />


Коагуланти със системно (резорбтивно) действие:<br />

Menadioni natrii bisulfis<br />

Синоними: Vitaminum К З , Vikasolum, Konakion<br />

Действие:<br />

Се използва за синтеза на протромбин (в черния<br />

дроб) и на факторите VII, IX и X<br />

нивото на протромбина в кръвта и повишава<br />

съсирваемостта й<br />

Употреба: Прилага се при хеморагични диатези и<br />

кръвотечения, при хиповитаминоза К<br />

33


Gelatina medicinalis<br />

<br />

Състав: Получава се при частична хидролиза на колагена<br />

от хрущяли и кости, от сухожилия, кожа и други тъкани<br />

<br />

<br />

Действие:<br />

При s.c.и i.v. прилагане на р-р от желатина <br />

ускоряване съсирваемостта на кръвта (поради <br />

количеството на тромбокиназата чрез Ca + , който се<br />

съдържа в нея, и чрез вискозитета на кръвта)<br />

<br />

Употреба:<br />

за спиране на кръвотечения локално, педкожио или<br />

венозно<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

при хеморагични диатези<br />

лъчева болест<br />

за хранителни среди (микробиологични)<br />

вътрешно - при диарии<br />

при хеморагии<br />

34


Рectinum<br />

Състав:<br />

Високомолекулярен биополимер, спадащ към<br />

мукополизахаридите<br />

Получава се от плодове ябълки, круши и др.<br />

Действие:<br />

броя на тромбоцитите и улеснява тяхното разпадане<br />

Ускорява преминаването на фибриногена във фибрин<br />

i.v. - действа като кръвозаместваща течност<br />

Aдсорбиращи свойства<br />

Mуцилагинозно средство<br />

Показания: при хеморагични диатези, кръвотечения,<br />

васкуларен шок (1-1,5%), гастроентерити (вътрешно)<br />

35


Remedia antifibrinolytica:<br />

1. Аминокиселини:<br />

Acidum epsilon-aminocapronicum (EAC),<br />

Acidum aminomethylbenzoicum (Pambenzacid®),<br />

Acidum para-aminomethylbenzoicum (PAMBA®)<br />

2. Протеиназни инхибитори:<br />

Proteasa inactivator (Contrycal)<br />

Aprotinin<br />

<br />

3. Повлияващи III колапсния фактор на<br />

кръвта:<br />

Aetamsylatum (Dicynon)<br />

36


Аминокиселини:<br />

Аcidum aminocapronicum<br />

Синоними: Аcepramin, Acicaprin<br />

Действие:<br />

Ускорява кръвосъсиравнето, подтискайки фибринолизата<br />

Блокира компетитивно активаторите на плазмогена - различни<br />

кинази плазмена, тъканна, урокиназа, стрептокиназа<br />

Подтиска и действието на плазмина (фибринолизина) върху<br />

фибрина<br />

Подтиска активността на трипсина<br />

Употерба: При хеморагични диатези и кръвотечения, при<br />

повишена фибринолиза, при шокови състояния, при септични<br />

състояния, при алергични реакции<br />

37


Аcidum р-aminomethylbenzoicum<br />

<br />

Синоними: РАМВА, Аmbenum<br />

<br />

<br />

<br />

Действие:<br />

антифибринолитично няколко пъти по-силно от епсилонаминокапроновата<br />

киселина<br />

компетитивно подтискане на плазминоген-активиращите<br />

ферменти и подтискане образуването на плазмина<br />

<br />

Упoтреба: Показанията са сходни с Аcidum aminocapronicum<br />

38


Протеиназни инхибитори:<br />

Proteasa inactivator<br />

<br />

Синоними: Contrykal, Trasylol, Gordox, Trascolan<br />

Състав: полипептид, получен от животински органи (слюнчени<br />

жлези, бели дробове, панкреас и др.)<br />

<br />

<br />

<br />

Действие:<br />

Инактивиращо върху плазмина (фибринолизина)<br />

Инактивира и други протеази трипсин, -химотрипсин, каликреин<br />

Антифибринолитичен ефект − Подтиска активирането на<br />

плазминогена и преминаването му в плазмин<br />

<br />

Показания: при кръвотечения на основата на фибринолиза, при<br />

анафилактични и пирогенни реакции, при септични състояния, при<br />

шокови състояния<br />

39


Повлияващи III колапсния фактор на кръвта:<br />

Aethamsylatum<br />

Синоними: Etamsylatiim, Dicynon, Dicynonе, Altoclor, Pharmacynon<br />

Фармакодинамика:<br />

Активира процеса на кръвосъсирване и скъсява времето на<br />

кървене<br />

Подобрява стабилността на съдовете и капилярния<br />

пермеабилитет<br />

<br />

<br />

<br />

Подобрява микроциркулацията и хемостатичен ефект<br />

Хемостатичният ефект е свързан с действие върху формирането<br />

тромбопластина !!!<br />

Насърчава образуването на III колапсен фактор на кръвта за<br />

нормализиране адхезията на тромбоцитите<br />

Показания: Паренхимни кръвоизливи в хирургията,<br />

гинекологията, стоматологията; атеросклероза, артериална<br />

хипертония<br />

<br />

Приложение: Локално за предотвратяване на кървенето при<br />

диабетна ангиопатия<br />

<br />

Венозно мощен хемостатичен ефект<br />

40


Синоними: Remestyp<br />

Вазопресинови аналози<br />

Terlipressinum<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Фармокодинамика. Представлява предлекарство синтетичен<br />

аналог на вазопресина<br />

Васопресинов аналог; агонист ангажиращ вазопресинергичните<br />

V 1 рецептори<br />

Метаболитите му имат съдосвиваща активност<br />

Приложение: При кръвотечение се въвежда през 4 до 6 h<br />

При кръвоизливи лечението продължава 3-5 дни<br />

Той се използва и при остри форми на хипотензия,<br />

хепаторенален синдром и гастроинтестинални хеморагии<br />

<br />

<br />

Нежелани реакции: Побледняване на кожата и лигавиците, на<br />

артериалното налягане, главоболие, повдигане, диария, чревни<br />

колики, диспнея<br />

Противопоказания: има проявени тератогенни свойства и<br />

трябва да се избягва от бременни животни !!!<br />

Да не се прилага при кучета с епилепсия !!!<br />

41


Desmopressin acetatum<br />

Синоними: Minirin, DDAVP, Stimate<br />

Действие: е модифицирана форма на нормалния човешки хормон<br />

arginine vasopressin, педставляващ пептид, съдържащ 9<br />

аминокиселини<br />

Ограничаване на количеството на водата, която се елиминира с<br />

урината<br />

Свързва V 2 рецепторите в бъбречните събирателни канали, и<br />

предизвиква увеличаване на реабсорбцията на вода в тях<br />

Неговото действие е насочено към два вида рецептори V 1 и V 2 , но<br />

по-силно към V 2<br />

Е синтетичен аналог на вазопресина<br />

Той също така стимулира освобождаването на фактора на фон<br />

Вилебранд от ендотелните клетки, като за това той въздейства<br />

върху V 2 рецептори в ендотелните клетки<br />

Дезмопресинът се разгражда по-бавно, отколкото рекомбинантния<br />

вазопресин и изисква по-рядко прилагане<br />

В допълнение, той има слаб ефект върху кръвното налягане,<br />

докато вазопресинът може да доведе до артериална хипертония<br />

Може да инхибира разрастването на остатъчни метастатични<br />

ракови клетки<br />

Употреба: При нарушения в кръвосъсирването<br />

42


Remedia anticoagulantia s. antihrombotica<br />

1. In vivo действащи противосъсирващи лекарства <br />

предназначени за третиране на животни и хора<br />

2. In vitro противосъсирващи лекарства <br />

предназначени за стабилизиране и обработка на кръв<br />

преди трансфузия<br />

43


In vivo действащи противосъсирващи лекарства<br />

1.Антикоагуланти с пряко действие:<br />

1.1. Препарати на хепарина<br />

1.2. Нискомолекулни хепаринови деривати<br />

1.3. Препарати свързващи Са 2+<br />

2. Aнтикоагуланти с косвено (непряко) действие:<br />

2.1. Kумаринови производни<br />

2.2. Идандионови производни<br />

3. Тромболитици (Фибринолитици)<br />

4. Антитромбоцитни агреганти:<br />

4.1. Инхибитори на COX и ТхА 2 рецепторите<br />

4.2. Блокери на АDP-рецептори (тиенопиридини)<br />

4.3. Активатори на аденилатциклазата<br />

4.4. Простациклинови аналози (PGI 2 )<br />

4.5. Инхибитори на фосфодиестеразата<br />

4.6. Блокери на фибриновите (GPII b /III a ) рецептори<br />

4.7. Директни обратими Р 2 Y 2 антагонисти<br />

44


1.Антикоагуланти с пряко действие:<br />

1.1. Препарати на хепарина<br />

Heparinum<br />

Състав:<br />

Мукополизахарид<br />

Получава се от белите дробове и черния дроб на ЕП<br />

Действие: Локално хепаринът дразни<br />

При р.о. прием − се инактивира от стомашния сок, а парентерално −<br />

действа противосъсирващо<br />

Противосъсирващото му действие се обуславя от влияние върху<br />

няколко звена от процеса на съсирването:<br />

• 1. Свързва се с плазмените протеини - с -глобулините<br />

• способността на тромбоцитите да аглутинират, пречи на<br />

освобождаването на тромбокиназа от тях и понижава активността<br />

й<br />

• Свързва се с протромбина във форма на неактивен комплекс<br />

• афинитета на тромбина към антитромбина и ускорява<br />

свързването им<br />

• Спъва преминаването на фибриногена във фибрин<br />

• Активира фибринолитичните свойства на кръвните ферменти и<br />

може да улесни разтварянето на тромби<br />

45


Подтиска активността на хиалуронидазата<br />

Противоексудативен ефект при възпалителни<br />

процеси<br />

Активира функцията на кората на надбъбреците<br />

съдържанието на холестерола в кръвта<br />

Инактивирането му става в черния дроб чрез<br />

деполимеризиране и десулфуриране, в което взема<br />

участие т.нар. ензим Хепариназа<br />

Показания: предпазни и лечебни: при тромбози и<br />

тромбоемболии, при тромбофлебити, за намаляване<br />

съсиравемостта на кръвта при кръвопреливане;<br />

локално против начални сраствания, при плеврити,<br />

перикардити, при цикатриси<br />

46


LMWH нискомолекулен хепарин; UFH Хепарин<br />

• Механизъм на противосъсирване при ниско молекулните<br />

хепарини<br />

47


Нискомолекулните хепаринови деривати<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Синоним: Clexane, Lovenox<br />

Enoxaparine natrium<br />

Фармакокинетика:<br />

Метаболизита в черния дроб<br />

Метаболитите се излъчват главно с урината<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Показания:<br />

Венозна тромбоемболия в хирургията и ортопедията<br />

Лечение на тромбоза на дълбоките вени<br />

Тромбоза на дълбоко лежащи вени или белодробна емболия при<br />

котки, дисеминирана интравазкуларна коагулопатия (DIC)<br />

Нежелани лекарствени реакции:<br />

Kръвоизливи по време на лечението<br />

Имуно-алергична тромбоцитопения с или без тромбоза<br />

Болка, локално зачервяване, хематом, гадене и повръщане<br />

Противопоказания:<br />

Свръхчувствителност към еноксапарин<br />

При състояния с висок риск от неконтролируема хеморагия<br />

Лекарствени взаимодействия:<br />

Салицилати, НСПВС, декстран, клопидогрел, тиклопидин, системни<br />

глюкокортикоиди, тромболитици и антикоагуланти опасност от<br />

кръвоизливи<br />

48


Nandroparin-calcium<br />

<br />

<br />

<br />

Синоними: Fraxiparine<br />

Фармакокинетика:<br />

Анти Ха активността продължава най-малко 18 h<br />

Бионаличност (F) − е 98 %<br />

Фармакодинамика:<br />

Увеличава степента на потискане на Ха фактор на<br />

кръвосъсирването, без да предизвиква забележими промени в<br />

коагулацията<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Добра венозна антитромботична активност<br />

Добра бионаличност след s.c. приложение<br />

Намалява активацията на тромбоцитната функция<br />

Намалява и активацията на липопротеинлипазата<br />

Показания:<br />

За предотвратяване на тромбоемболични състояния<br />

За лечение на дълбоките венозни тромбози<br />

Лекарствени взаимодействия:<br />

с НСПВС, лекарства, съдържащи ацетилсалицилова киселина,<br />

тромбоцитни антиагреганти и декстран.<br />

49


Противопоказания:<br />

Алергия към хепарин и нискомолекулни хепарини<br />

При значително на Tr<br />

Сериозни нарушения в съсирваемостта на кръвта<br />

Oстър инфекциозен ендокардит<br />

Тежка бъбречна недостатъчност<br />

Чернодробна недостатъчност<br />

Артериална хипертония<br />

При бременни и лактиращи животни !!!<br />

50


Daltеparin natrium<br />

Синоними: Fragmin<br />

Фармакология и механизъм на действие:<br />

• Действа чрез на антитромбин III медиираната инхибиция на<br />

синтеза и активността на коагулационен фактор Xa<br />

<br />

<br />

Няколко предимства по-пълна и предсказуема резорбция от<br />

мястото на инжектиране, по-голяма продължителност, и попредвидима<br />

антикоагулантна реакция при животните<br />

Има период на полуразпад, който е от 2 до 4 пъти по-дълъг,<br />

отколкото този на хепарина !!!<br />

Индикация и клинична употреба:<br />

За лечение и предотвратяване на нарушения в кръвосъсирването <br />

тромбоемболизъм, венозна тромбоза и белодробен тромбоемболизъм<br />

Дисеминирана вътресъдова коагулопатия (DIG)<br />

Трябва да се инжектира само подкожно !!!<br />

Странично действие:<br />

Предизвиква по-рядко хепарин-индуцирана тромбоцитопения<br />

Болка на мястото на инжектиране<br />

Алергични реакции<br />

Противопоказания:<br />

При животни, чувствителни към хепарин и хепаринови производни<br />

Големи кръвотечения или с тромбоцитопения<br />

Значими бъбречни нарушения кумулиране !!!<br />

Не трябва да се смесва в инфузионната <strong>система</strong> с други лекарства<br />

!!!<br />

Да не се прилага едновременно с аспирин, клопидогрел и<br />

варфарин, които действат антикоагулантно<br />

51


АНТИКОАГУЛАНТИ С НЕПРЯКО ДЕЙСТВИЕ :<br />

1. Kумаринови производни:<br />

Acenocoumarol<br />

Aethylis biscoumacetas<br />

Phenocumarolum<br />

Warfarin<br />

2. Идандионови производни:<br />

Chlorindionum<br />

Hirudinum<br />

52


Аethylis biscoumacetas<br />

Синоними: Pelentan, Neodicumarinum, Tromexan<br />

Действие:<br />

Пречи на съсирването на кръвта, поради нарушение на<br />

синтезата на протромбина в черния дроб и на нивото му в<br />

кръвта<br />

Измества компетитивно витамин К<br />

Спъва синтезата и нивото на фактор VII (проконвертин) и на<br />

факторите IX и X в кръвта<br />

<br />

<br />

<br />

Забавя рекалцифицирането на плазмата и толерантността<br />

към хепарин<br />

Действа съдоразширяващо, особено на коронарите<br />

Противосъсирващото действие се проявява само in vivo, и то<br />

след латентен период от 12-24 h<br />

Фармакокинетика:<br />

В кръвта се свързва с плазмените албумини<br />

Задържа се в голям процент в черния дроб<br />

Преминава през плацентарната преграда<br />

При повторно прилагане кумулация !!!<br />

Внезапното прекратяване на прилагането бързо<br />

компенсаторно на протромбиновото ниво в кръвта с<br />

опасност за развитие на тромбози<br />

53


Отравяне: хеморагична диатеза, кръвотечение, хематурия и др.<br />

Лекуване: трансфузия на кръв, инжектиране на витамин К,<br />

аскорбинова киселина, вещества с витамин Р-подобпо действие <br />

рутин, с Ca 2+ препарати<br />

Показания: тромбози, емболии, тромбофлебити, ангинозни явления<br />

Противопоказания:<br />

Едновременното му прилагане с барбитурати намалява действието му<br />

(поради индукция на метаболиращите го ензими)<br />

При чернодробни и бъбречни увреждания<br />

При хеморагични диатези<br />

При ниско съдържание на протромбин в кръвта (по-ниско от 70%)<br />

54


Аcenocoumarolum<br />

Синоними: Acenocumarolum, Nifcumar, Sintrom 4, Syncumar<br />

Фармакокинетика:<br />

p.o. резорбира се бавно (около 30 %)<br />

Свързва се с плазмените белтъци<br />

Метаболизира се около 20 % в черния дроб<br />

Дълъг биологичен полуживот -T 1/2 е 24 h при KЧ и 19 h при КТ<br />

Преминава през плацентарната бариера<br />

Препаратът кумулира !!!<br />

Екскретира се чрез бъбреците<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Фармакодинамика:<br />

концентрацията на тромбина<br />

концентрацията на факторите II, V, VII, IX и X в плазмата, необходими за<br />

съсирването на кръвта<br />

Измества витамин К от определени ензимни системи в черния дроб<br />

Показания: тромбози и емболии, след операции<br />

Нежелани лекарствени реакции: Гадене, повръщане, диария<br />

транзиторна албуминурия; потискане на чернодробна функция<br />

микрохематурия<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Лекарствени взаимодействия:<br />

С фенобарбитал, салицилови препарати, индометацин, сулфонамиди<br />

Магнезиевият и алуминиевият хидроксид чревната резорбция<br />

Хлорамфениколът, сулфонамидите, тиреоидните хормони, аспиринът и<br />

други НПВС изместват кумариновите антикоагуланти от плазмените<br />

албумини, противосъсирващия ефект<br />

Витамин К 1 и Витамин С отслабват действието на индиректните<br />

антикоагуланти<br />

55


Противопоказания:<br />

◦ Абсолютни :<br />

увреждане на чернодробния паренхим<br />

бъбречна недостатъчност<br />

хеморагични диатези<br />

злокачествена хипертония<br />

язви на стомашно-чревния тракт<br />

бременност<br />

злокачествени тумори с метастази<br />

◦ Относителни:<br />

захарен диабет<br />

злокачествени тумори без метастази<br />

хиповитаминоза К и С<br />

кахексия<br />

след операция на главния или гръбначния мозък<br />

56


Warfarin natrium<br />

<br />

<br />

Синоними: Coumadin; Coumadine; Dimantil; Marevam; Orfarin; Panwarfin;<br />

Prothromadin; Simarc 2; Sodium-warfarin; Sofarin; Tintorane; Varfine; Waran;<br />

Warfarina; Warfil 5; Zoocoumarin sodium<br />

Фармакология: е индиректо антикоагулантно действащ лекарствен<br />

препарат, производно на кумарина<br />

<br />

В организма той се намесва в действието на Витамин К 1 в синтезата на<br />

коагулиращите фактори II, VII, IX и X<br />

<br />

Фармакокинетика:<br />

<br />

При КТ бързо и напълно се резорбира след р.о. прилагане<br />

Свързва се във % с плазмените протеини (при КТ 96 %)<br />

<br />

Само свободния (несвързания) варфарин оказва своя антикоагулантен<br />

ефект<br />

<br />

Не се излъчва с млякото<br />

<br />

<br />

Метаболизира в черния дроб до неактивни метаболити, които главно се<br />

излъчват с урината<br />

Т 1/2 варира от няколко часа до няколко дни, в зависимост от 57 вида<br />

животни


Противопоказания:<br />

При животни с активно кръвотечение от стомашно-чревния тракт,<br />

дихателни или урогениталния апарат<br />

При аневризма, остър нефрит, церебро-спинални кръвоизливи,<br />

бременност, чернодробни заболявания, и висцерална карцинома<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Странично действие:<br />

дозо-зависимото кръвотечение<br />

признаци на анемия<br />

тромбоцитопения<br />

слабост<br />

хематоми<br />

кръвотечение от носа<br />

хематурия<br />

мелена<br />

стомашно-чревни кръвоизливи и смърт<br />

Лекартвено взаимодействие: антикоагулантия му ефект от <br />

ацитоаминофен,<br />

анаболни стероиди<br />

азитромицин<br />

хлорамфеникол<br />

циметидин,<br />

еритромицин,<br />

риванол,<br />

флуорохинолони,<br />

хепарин,<br />

НСПВС,<br />

цефалоспорини,<br />

салицилати, сулфонамиди<br />

58


ТРОМБОЦИТНИ АНТИАГРЕГАНТИ<br />

1. Инхибитори на COX и тромбоксансинтезата:<br />

• Acidum acetylsalicylicum (Aspirin)<br />

2. Блокери на ADP-рецептори (тиенопиридини):<br />

• Clopidogrel (Plavix®)<br />

• Ticlopidine (Ticlid)<br />

3. Активатори на аденилатциклазата:<br />

4. Простациклинови (PGI 2 ) аналози:<br />

5. Инхибитори на фосфодиестеразата:<br />

• Dipyridamole<br />

6. Блокери на фибриногеновите рецептори:<br />

7. Директни обратими P 2 Y 12 антагонисти:<br />

• Ticlopidine (Ticlid)<br />

59


Acetylsalicylic acid<br />

Синоними: Aspirin, АSA, Bufferin, Asper<br />

Фармакодинамика:<br />

Притежава антипиретично, аналгетично и антифлогистично действие<br />

Антиагрегантният ефект по отношение на тромбоцитите се дължи на<br />

блокиране образуването на ендогенния агрегант тромбоксан А 2 , чрез<br />

подтискане на цилооксигеназата, както и директно въздействие върху<br />

него<br />

Оказва необратим ефект върху агрегирането на тромбоцитите !!!<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Фармакокинетика:<br />

Резорбира се бързо от стомаха и тънките черва при моногастричните<br />

животни<br />

Резорбцията и е забавена от стомашно-чревния тракт при говеда<br />

По време на резорбцията, частично се хидролизира до салицилова<br />

киселина, която добре се разпределя в тялото<br />

Високи нива от нея се установяват в черния дроб, сърцето, белите<br />

дробове, бъбречната кора и плазмата<br />

Аспиринът се екскретира албумина чрез млякото в много ниски<br />

концентрации<br />

60


Метаболитните продукти на аспирина гентисова киселина, 2,3-<br />

дихидробензоева киселина и 2,3,5-трихидробензоева киселина<br />

Аспиринът и неговите метаболити се екскретират посредством<br />

бъбреците, чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция<br />

<br />

Показания: Профилактика на тромбоемболичните усложнения след<br />

миокарден инфаркт; преходни исхемични разстройства на мозъчното<br />

кръвообращение; атеросклероза и др.<br />

Нежелани лекарствени реакции: свръхчувствителност, астма,<br />

анорексия, гадене, повръщане<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Противопоказания: Свръхчувствителност към салицилати<br />

При животни с чернодробна или бъбречна дисфункция, при кърмещи и<br />

лактиращи животни<br />

Аспиринът трябва много внимателно да се прилага на КТ, поради<br />

тяхната невъзможност бързо да го метаболизират и екскретират<br />

Салицилатите преминават през плацентата<br />

Аспиринът метаболизира в черния дроб<br />

КТ имат удължен биологичен полуживот (27-45 h) и те са податливи към<br />

кумулиране на лекарството<br />

61


Лекарствени взаимодействия:<br />

Потенцира ефекта на антикоагулантите, пероралните<br />

хипогликемични средства<br />

<br />

Увеличава токсичността на сулфонамидите<br />

С алкализиращи урината лекарства натриев<br />

хидрокарбонат<br />

Взаимодейства с:<br />

аминогликозидните антибиотици<br />

тетрациклинови антибиотици<br />

кортикостероидите<br />

дигоксин<br />

хепарин и орални (кумаринови) антикоагуланти<br />

метотрексат<br />

пробенецид<br />

спиронолактон<br />

Витамин С<br />

амониев хлорид<br />

62


Dipyridamole<br />

Синоними: Persantin, Coronarine, Curatyl, Dipiridamol,<br />

Ratiopharm, Natyl, Cleridium 150, Prandiol 75, Protangix,<br />

Perkod<br />

Действие:<br />

E конкурентен инхибитор на ензима аденозин-дезаминаза,<br />

който разгражда аденозина и освен това инхибира<br />

обратното връщане на аденозина в тромбоцитите<br />

В резултат на това се плазмената концентрация на<br />

аденозина<br />

Косвено чрез аденозина дипиридамолът потиска АДФиндуцирана<br />

агрегация<br />

Потиска агрегацията на тромбоцитите<br />

Противопоказания:<br />

хипотония, свръхчувствителност към<br />

недостатъчност, хеморагични диатези<br />

него, бъбречна<br />

63


Лекарствено взаимодействие:<br />

С антикоагуланти (варфарин аспирин, тиклопидин),<br />

пентоксифилин, потенцират риска от кървене<br />

Пеницилините, тетрациклините, цефалоспорните и<br />

хлорамфениколът засилват антиагрегатното му<br />

действие.<br />

Теофилинът инхибира вазодилативния ефект на<br />

дипиридамола<br />

Употреба:<br />

За профилактика и лечение на миокарден инфаркт,<br />

при остра и хронична исхемична болест на сърцето,<br />

в комплексното лечение на някои имунни<br />

нефропатии, гломерулонефрити, колагенозни<br />

нефропатии<br />

64


Clopidogrel<br />

<br />

Синоними: Plavix<br />

Действие:<br />

Е орален тиенопиридин<br />

тромбоцитни лекарства<br />

от класа на антиагрегиращите<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

противосъсирващо на кръвта<br />

Действа чрез необратимо подтискане на хеморецепторите РY 12 и<br />

на аденозин дифосфата (ADP), намиращи се върху клетъчните<br />

мембрани на тромбоцитите !!!<br />

Фармакология:<br />

Е prodrug “предлекарство”,<br />

Свързва се с ADP рецепторите, които са локализирани върху<br />

тромбоцитната клетъчна мембрана<br />

Специфично и необратимо подтиска субтип РY 12 на ADP<br />

клетъчните рецептори, който е много важен за агрегацията на<br />

тромбоцитите<br />

<br />

<br />

Блокирането на този рецептор (РY 12 ) подтиска тромбоцитното<br />

агрегиране, посредством блокиране на активацията на<br />

гликопротеин II b /III a пътя<br />

Гликопротеин II b /III a комплексът функционира като рецептор главно<br />

за фибриногена, за фибронектина и фактора на von Willebrand<br />

65


Употреба: за предпазване от съдова исхемия; при остър<br />

коронарен синдром; при котки за предпазване от тромбоза<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Фармакокинетика:<br />

“Prodrug”, който се актвира в хепатоцитите на черния дроб, под<br />

действието на ензима цитохром Р450, включително CYP2C19<br />

Само един от 8 метаболита на клопидогрела е фармакологично<br />

активен и притежава антиагрегираща способност върху<br />

тромбоцитите<br />

Прилагането на лекарството заедно с храната при месоядни<br />

животни не оказва ефект върху неговата бионаличност<br />

Странични ефекти:<br />

Хеморагия, остра неутропения, тромботична тромбоцитопенична<br />

пурпура, диария, запек, болки в областта на стомаха, панкреатит<br />

Лекарството не се препоръчва на бременни животни<br />

Лекарствено взаимодействие:<br />

инхибитори на протонната помпа<br />

phenytoin<br />

tamoxifen<br />

с противосъсирващите на кръвта (warfarin, heparin,<br />

dalteparin, enoxaparin, dipyridamole, streptokinase,<br />

ticlopidine, and urokinase) кръвоизлив !!!<br />

66


Клопидогрелът се превръща в активна форма в хепатоцитите на черния<br />

дроб под действието на ензими<br />

Затова лекарства, които подтискат или намаляват активността на<br />

ензимите, например omeprazole или esomeprazole могат да намалят<br />

тромбоцитната антиагрегантност на клопидогрела, поради което не трябва<br />

да се приемат с него заедно<br />

<br />

Други лекарства също могат да взаимодействат с клопидогрела в подобен<br />

аспект, включително fluoxetine, cimetidine, fluconazole, ketoconazole,<br />

voriconazole, ethaverine, felbamate, and fluvoxamine<br />

67


Синоними: Ticlid, Тilopin<br />

Ticlopidine<br />

Действие: потиска способността на тромбоцитите да се<br />

агрегират и да образуват кръвни съсиреци<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Той се използва за предотвратяване образуването на кръвни<br />

съсиреци<br />

Лекарствено взаимодействие:<br />

Съчетавайки тиклопидина с аспирин, варфарин и хепарин), които<br />

насърчават кървенето, се риска от хеморагии<br />

Употреба: антиагрегиращо тромбоцитите лекарство<br />

Странично действие:<br />

Диария, гадене, обрив, стомашно разстройство и повръщане,<br />

предизвиква силен спад в броя на Leu<br />

Състояние, наречено тромботична тромбоцитопенична пурпура<br />

(TTP)<br />

Лекарствено взаимодействие:<br />

с : други антитромботични лекарства (клопидогрел), циметидин,<br />

дигоксин, фенитоин, теофилин<br />

с антикоагулантите (еноксапарин, хепарин, варфарин); НСПВС<br />

(ибупрофен, напроксен), които могат да увеличат от кървене<br />

68


ТРОМБОЛИТИЦИ (ФИБРИНОЛИТИЦИ)<br />

Streptokinasе<br />

Синоними: Streptasa, Kabikinase, Streptokinase Braun, Streptase<br />

Действие:<br />

активиращо, върху плазминогена, превръщайки<br />

(фибринолизин) хидролизиращ фибрина<br />

го в плазмин<br />

намалява отоците около пресни възпалени огнища<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Фармакодинамика:<br />

Ензим, който активира плазминогена и го превръща във фибринолизин.<br />

Фибринолизинът разтваря фибрина и някои фактори на<br />

кръвосъсирването (II, V, VII)<br />

Стрептокиназата действа само при парентерална апликация !!! и проявява<br />

слаба токсичност<br />

Показания:<br />

Самостоятелно приложен при пресни тромбози и тромбофлебити, при<br />

пресни инфаркти на миокарда, на белите дробове<br />

В комбинация със стрептодорназа при гнойни рани, абсцеси, пиодермия,<br />

мастити, ендометрити, перикардити, емпиеми, остеомиелити (инжективно<br />

и локално).<br />

Странично действие: кръвотечения, алергичните прояви<br />

Противопоказания:<br />

Абсолютни противопоказания са: кръвоизливи; хеморагични диатези;<br />

латентни кървящи огнища; пресен мозъчен инсулт; тежка форма на<br />

хипертония; постоперативни състояния, в началните месеци на<br />

бременността<br />

Относителни противопоказания са: стрептококова инфекция; хронична 69<br />

бъбречна недостатъчност; тежки увреждания на чернодробния паренхим


Urokinase<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Синоним: Ukidan, Urokinase<br />

Състав: Урокиназа, извлечена от човешка урина<br />

Фармакодинамика: е физиологичен активатор, който превръща<br />

плазминогена в плазмин, протеолитичен ензим разграждащ кръвните<br />

съсиреци<br />

Показания:<br />

При всички остри форми на тромбоемболия и тромбоза на артериите и<br />

вените<br />

Нежелани лекарствени реакции: на телесната температура и<br />

Противопоказания: Вродени хеморагични заболявания,<br />

кръвоизливи, мозъчни кръвоизливи; тежка степен на хипертония,<br />

белодробен оток, бактериален ендокардит, бъбречна недостатъчност,<br />

хепатит, бременност<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Лекарствени взаимодействия:<br />

с лекарствени средства, влияещи на кръвосъсирването (хепарин,<br />

антикоагуланти и др.)<br />

лекарства предизвикващи язви на стомашно-чревния тракт<br />

с тромбоцитни антиагреганти.<br />

70


Благодаря за вниманието !<br />

71

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!