CamSep 1
W warunkach fizjologicznych żelazo i miedź występujące w surowicy związane są z białkami takimi jak celuroplazmina czy transferryna. W wyniku przebiegu procesów patologicznych jony tych metali zostają oddzielone od białek [17] i tym samym w wyniku reakcji Fentona i Habera – Weissa generować rodniki hydroksylowe. Istnieją sugestie, że stężnie rodników hydroksylowych w surowicy pacjentów z chorobą Parkinsona jest znacznie wyższy niż u zdrowych ludzi. Prooksydacyjne właściwości surowicy pacjentów z choroba Parkinsona mogą mieć także inne podłoże. Sugeruje się [18], że obniżone stężenia ubichinonu, α-tokoferolu, askorbinianu i glutationu przyczynia się do pogłębienia istniejącego już stresu oksydacyjnego u chorych w wyniku zaburzeń równowagi pro- i antyoksydacyjnej. Dodatkowo sam metabolizm L-dopy przez enzym MAO-B prowadzi także do zwiększonej generacji reaktywnych form tlenu. Zwiększoną jej autooksydację w surowicy zaobserwowano u pacjentów u których stosowano monoterapię L-dopą, w stosunku do zdrowych ludzi i pacjentów u których L-dopa nie była zastosowana. Prawdopodobnie zwiększone stężenie L-dopy w surowicy było przyczyną wzmożonej jej autooksydacji, podczas której generowane są wolne rodniki. Prooksydacyjne właściwości mogą wynikać także z obecności w surowicy niezidentyfikowanych jeszcze prooksydantów generujących w pośredni sposób rodniki hydroksylowe [18-20]. Rolę nadmienionego, niezidentyfikowanego oksydanta może pełnić żelazo lub miedź. CPA[μMTroloks] 400 300 200 100 * * # 0 1 2 3 4 5 czas [h] Rys. 10. CPA surowicy parkinsoników, leczonych substytucyjnie L-dopą, w stosunku do rodników peroksylowych. .* p
mo wyższych stężeń w surowicy enzymów antyoksydacyjnych (SOD, katalaza) zaobserwowano wzrost stężenia produktów reakcji wolnorodnikowych, MDA/TBARS, i spadek wartości CPA. Potwierdza to hipotezę, że u pacjentów z chorobami neurodegeneracyjnymi deficyt enzymów zmiatających wolne rodniki w mózgu jest kompensowany zwiększonymi ich stężeniami w surowicy. Oznacza to, że u chorych system antyoksydacyjny nie działa tak sprawnie jak u zdrowych ludzi, a zwiększone stężenia enzymów w surowicy są jednym z etapów obrony organizmu przed powstającym stresem oksydacyjnym w mózgu. W wyniku wzmożonego stresu oksydacyjnego u chorych po pewnym czasie powstają mechanizmy adaptacyjne przeciwdziałające nadmiernemu powstawaniu rodników. Reasumując, CPA, odniesione do rodników peroksylowych (wyznaczony tradycyjną metodą fotometryczną), pacjentów z chorobą Parkinsona jest mniejszy niż u osób zdrowych. Z drugiej strony wyznaczony chromatograficznie CPA odniesiony do rodników hydroksylowych jest większy od grupy kontrolnej (podobny efekt zaobserwowano w stosunku do tlenku azotu). Oznacza to, że pomiary chromatograficzne dostarczają dodatkowych, istotnych informacji, pozwalających lepiej zrozumieć stres oksydacyjny, tym bardziej, że odnoszą się one do najbardziej reaktywnego rodnika hydroksylowego. CPA odniesione do rodników peroksylowych zmieniało się (rys. 10) wprost proporcjonalnie do zmian karbidopy w surowicy (rys. 3). CPA odniesione do rodników hydroksylowych zmieniało się (rys. 9) odwrotnie proporcjonalnie do zmian L-dopy w surowicy (rys. 2). L-dopa karbidopa karbidowa białka antyoksydanty ty całkowity CPA CPA czas[h] 400 350 300 250 200 150 100 50 0 Rys. 11. CPA surowicy, obrazujące wpływ poszczególnych składników Pomiary chromatograficzne przydatne były również w interpretacji zmian wyznaczanego fotometrycznie CPA odniesionego do rodników peroksylowych (rys. 11). Pozwoliły one na wyznaczenie stężeń leków we krwi pacjentów. Po przemnożeniu tych stężeń przez odpowiadające im CPA można 29
- Page 1 and 2: POSTĘPY CHROMATOGRAFII Praca zbior
- Page 3 and 4: SPIS TREŚCI Przedmowa.............
- Page 5 and 6: PRZEDMOWA Postępy Chromatografii t
- Page 7 and 8: Piotr M. SŁOMKIEWICZ 1 , Zygfryd W
- Page 9 and 10: W komorze 2 znajduje się pojemnik
- Page 11 and 12: czyna przypływać przez komorę 2
- Page 13 and 14: 4 C napięcie [mV] 3 Rys. 6. Chroma
- Page 15 and 16: Bronisław K. GŁÓD 1 , Paweł PIS
- Page 17 and 18: Rys. 1. Metabolizm dopaminy L-dopa
- Page 19 and 20: Dopamina, której niedobór w czę
- Page 21 and 22: katecholowej oraz kompleksowaniu ż
- Page 23 and 24: typu skonstruowano w Instytucie Ele
- Page 25 and 26: takich jak zmęczenie czy stres. Dr
- Page 27: CPA SUROWICY KRWI PACJENTÓW Z CHOR
- Page 31 and 32: LITERATURA 1. C. Courderot-masuyer,
- Page 33 and 34: Monika ASZTEMBORSKA Instytut Chemii
- Page 35 and 36: (CD), dyspersja zdolności skręcaj
- Page 37 and 38: METODY SEPARACYJNE Z ZATRZYMANYM PR
- Page 39 and 40: • pomiary mogą być prowadzone w
- Page 41 and 42: Bronisław K. GŁÓD 1 , Paweł PIS
- Page 43 and 44: Rys. 1. Schemat transportu elektron
- Page 45 and 46: •− 3+ 2+ (2) Fe + O2 = Fe + O2
- Page 47 and 48: eperujących DNA (polimerazy) aktyw
- Page 49 and 50: 2.1.1. Dysmutaza ponadtlenkowa (SOD
- Page 51 and 52: z jednej strony ich zużywaniem si
- Page 53 and 54: Jednym z najpowszechniejszych oznac
- Page 55 and 56: czułość, test kwasu tiobarbituro
- Page 57 and 58: Pułapka salicylanowa posiada szere
- Page 59 and 60: ków aromatycznych i oznaczaniu pro
- Page 61 and 62: antocyjany. Do tych ostatnich nale
- Page 63 and 64: 7. B.K. Głód, J.C. Kowalski, J. L
- Page 65 and 66: 65. M. Tanaka, A. Sotomatsu, H. Kan
- Page 67 and 68: Józef RZEPA Instytut Chemii, Zakł
- Page 69 and 70: Ketoprofen O O OH CH 3 Naproksen CH
- Page 71 and 72: w strumieniu azotu. Anality eluowan
- Page 73 and 74: 73
- Page 75 and 76: Ciekawą rolę pełnią zbiorniki w
- Page 77 and 78: Stosowana w badaniach procedura ana
mo wyższych stężeń w surowicy enzymów antyoksydacyjnych (SOD, katalaza)<br />
zaobserwowano wzrost stężenia produktów reakcji wolnorodnikowych,<br />
MDA/TBARS, i spadek wartości CPA. Potwierdza to hipotezę, że u pacjentów<br />
z chorobami neurodegeneracyjnymi deficyt enzymów zmiatających wolne<br />
rodniki w mózgu jest kompensowany zwiększonymi ich stężeniami w surowicy.<br />
Oznacza to, że u chorych system antyoksydacyjny nie działa tak<br />
sprawnie jak u zdrowych ludzi, a zwiększone stężenia enzymów w surowicy<br />
są jednym z etapów obrony organizmu przed powstającym stresem oksydacyjnym<br />
w mózgu. W wyniku wzmożonego stresu oksydacyjnego u chorych<br />
po pewnym czasie powstają mechanizmy adaptacyjne przeciwdziałające<br />
nadmiernemu powstawaniu rodników.<br />
Reasumując, CPA, odniesione do rodników peroksylowych (wyznaczony<br />
tradycyjną metodą fotometryczną), pacjentów z chorobą Parkinsona<br />
jest mniejszy niż u osób zdrowych. Z drugiej strony wyznaczony chromatograficznie<br />
CPA odniesiony do rodników hydroksylowych jest większy od grupy<br />
kontrolnej (podobny efekt zaobserwowano w stosunku do tlenku azotu).<br />
Oznacza to, że pomiary chromatograficzne dostarczają dodatkowych, istotnych<br />
informacji, pozwalających lepiej zrozumieć stres oksydacyjny, tym bardziej,<br />
że odnoszą się one do najbardziej reaktywnego rodnika hydroksylowego.<br />
CPA odniesione do rodników peroksylowych zmieniało się (rys. 10)<br />
wprost proporcjonalnie do zmian karbidopy w surowicy (rys. 3). CPA odniesione<br />
do rodników hydroksylowych zmieniało się (rys. 9) odwrotnie proporcjonalnie<br />
do zmian L-dopy w surowicy (rys. 2).<br />
L-dopa<br />
karbidopa<br />
karbidowa<br />
białka<br />
antyoksydanty<br />
ty<br />
całkowity CPA<br />
CPA<br />
czas[h]<br />
400<br />
350<br />
300<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
0<br />
Rys. 11. CPA surowicy, obrazujące wpływ poszczególnych składników<br />
Pomiary chromatograficzne przydatne były również w interpretacji<br />
zmian wyznaczanego fotometrycznie CPA odniesionego do rodników peroksylowych<br />
(rys. 11). Pozwoliły one na wyznaczenie stężeń leków we krwi pacjentów.<br />
Po przemnożeniu tych stężeń przez odpowiadające im CPA można<br />
29
Change language