farmaceutski pripravak koji sadrži ciprofloksacin i postupak za ...

HR P20020153A A25101520253035404550staloženi produkt i također u tzv. koloidnom obliku koji je priređen pirogenim postupkom. Nađeno je da smjesa imaveću otpornost protiv lomljenja i da se postiže brže otapanje aktivnog sastojka ako se rabi 3-6% silicijeva dioksida, uodnosu na ukupnu masu smjese. Može se pretpostaviti da je to posljedica činjenice što silicijev dioksid sprječavanastajanje tvrdih kompaktnih granula tijekom granuliranja. Koloidni silicijev dioksid opisan je detaljno u "Handbook ofPharmaceutical Excipients" (HPE), 2. izdanje (1994), The Pharm. Press, London (ed.: A. Wade and P. Weller), str. 424-427.Da bi se smanjilo trenje tijekom stlačivanja u tablete, smjese ovog izuma mogu sadržavati lubrikante. U tu svrhu možese koristiti bilo koji odgovarajući lubrikant, npr. magnezijev stearat, kalcijev stearat, stearinska kiselina, hidrogeniranabiljna ulja, parafin itd. Poželjno se može koristiti magnezijev stearat.Farmaceutske smjese ovog izuma mogu biti u obliku tableta ili tableta s tankom prevlakom. Ove posljednje sadrže tankisloj kojima je prevučena tableta. Takve smjese mogu poželjno sadržavati tanku prevlaku koja je na osnovihidroksipropil metilceluloze.Sukladno sljedećem aspektu ovog izuma, definiran je postupak za priređivanje farmaceutske smjese s trenutačnimotpuštanjem koji uključuje miješanje (u odnosu na ukupnu masu smjese) 50-80% (težinski) ciprofloksacina u oblikuciprofloksacin hidroklorid monohidrata, 2-10% (težinski) maltodekstrina, 5-15% (težinski) sredstva za razgradnju tipakarboksimetil škroba i 3-6% (težinski) silicijeva dioksida, granuliranje smjese uz dodatak vode, sušenje,homogeniziranje s 1-3% (težinski) lubrikanta, te stlačivanje smjese u tablete i, ako se želi, primjenu na površinu tabletatankog sloja u količini 2-6% (težinski).Postupak ovog izuma može se izvršiti na sljedeći način: granule su priređene iz ciprofloksacin aktivnog sastojka,maltodekstrina, sredstva za razgradnju tipa karboksimetil škroba i silicijeva dioksida na način koja je poznat po sebipomoću postupka “vlažnog miješanja”. Granuliranje se može provesti tzv. “mijesenjem” pomoću različitih mješača ilipostupkom “fluid-bed” atomiziranja. Tijekom granuliranja praškastoj smjesi gore navedenih komponenti se dodaje vodau odgovarajućem mješaču, ili se tijekom postupka atomiziranja voda dodaje raspršenjem sve dok ne nastanu granuleželjene veličine, nakon čega se granule suše na poznati način. Suhe granule se prosijavaju i, ako se želi, na površinutableta se dodaje tanka prevlaka. Tanki sloj prevlake može poželjno biti sloj u vodi topljive hidroksipropilmetil celuloze.Postupci koji su navedeni u ovom izumu mogu se izvršiti na način koji je poznat sam po sebi. Kao referenca možeprimjerice poslužiti: Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, 2. izdanje, Marcel Dekker (1990); Remington'sPharmaceutical Sciences, 18. izdanje, Mack Publ. Co. (1990).Na primjerima koji slijede bit će prikazane pojedinosti ovog izuma, pri čemu doseg zaštite nije ograničen na navedeneprimjere.Primjer 1Postupak fluidiziranja granuliranja873 mg ciprofloksacin hidroklorid monohidrata i 60 g koloidnog silicijeva dioksida prosijano je kroz sito (18 mesh) paje smjesa stavljena u spremnik uređaja za fluidiziranje-granuliranje raspršenjem, tipa Glatt GPCG 1. Smjesi je dodano60 g maltodekstrina i 123 g natrijeva karboksimetil škroba. Smjesa je homogenizirana strujom zraka za fluidiziranje,granulirana raspršenjem 700 g vode na smjesu i osušena. Granulat je ponovo prosijan, dodano je 9 g magnezijevastearata i smjesa je stlačena u tablete prosječne težine 375 mg na Manesty B3B tipa rotirajućem stroju za tabletiranjepomoću upuštenog alata promjera 11 mm.Sila potrebna za lomljenje tablete iznosi 120,7 N.Rezultati otapanja tablete prikazani su u tablici IV.Tablica IV5 minuta 10 minuta 15 minuta 30 minuta83,0% 90,8% 95,7% 98,9%5