farmaceutski pripravak koji sadrži ciprofloksacin i postupak za ...

HR P20020153A A2škrobu imaju vrlo povoljan učinak na otapanje aktivnog sastojka, ciprofloksacina.5Učinak sredstava za razgradnju, različitog tipa, na otapanje tableta ciprofloksacina prikazan je u tablici II. U tablici jenaveden sastav tableta i također čvrstoća protiv lomljenja, te vrijeme razgradnje tableta koje je mjereno korištenjem silestlačivanja od 20 kN. Tablete su priređene miješanjem aktivnog sastojka, ciprofloksacina, koji je pogodan za izravnostlačivanje u tablete s dodatnim pomoćnim sredstvima u mješaču gravitacijskog tipa. Praškasta smjesa je stlačena utablete mase 367 mg na Fette E XI jednobušačkom stroju korištenjem udubljenog (konkavnog) pomagala promjera 11mm. Svaka tableta sadrži 275 mg ciprofloksacina.10 Tablica IIDjelovanja sredstava za razgradnju na brzinu otapanja ciprofloksacina (izravno stlačivanje – bez veziva)Sredstvo za razgradnju sukladno HU Ostala sr. za razgradnju196,710Broj eksperimenta 1 2 3 4 5 6 7 8Ciprofloksacin hidroklorid monohudrat 291,0 291,0 291,0 291,0 291,0 291,0 291,0 291,0Magnezijev stearat 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,01/ Krospovidon 40,02/ Natrijev karboksimetil škrob 40,03/ Kukuruzni škrob 40,04/ Škrob 1500 40,05/ L-HPC 40,06/ Guarska guma 40,07/ Natrijev alginat 40,08/ Natrijev karboksimetil škrob 40,0Čvrstoća protiv lomljenja (N) 81,7 70,7 27,9 18,7 79,4 20,1 33,4 14,6Vrijeme razgradnje (minute) 10,04 1,0 13,9 6,7 3,1 4,9 45,0 0,415202530354045Krospovidon = umreženi polivinilpirolidon, HPE: str. 143,Škrob 1500 = djelomično hidrolizirani kukuruzni škrob, HPE: str. 491L-HPC = hidroksipropil celuloza s niskim stupnjem supstitucije, HPE: str. 427.Gore navedena pomoćna sredstva su detaljno opisana na naznačenim stranama priručnika "Handbook of PharmaceuticalExcipients" (HPE), 2. izdanje (1994), The Pharm. Press, London (editor: A. Wade and P. Weller).Iz rezultata koji su navedeni u tablici II može se vidjeti da bez veziva, tablete odgovarajuće tvrdoće mogu se prireditijedino uporabom sredstava za razgradnju koja su preporučena u patentu HU 196,710, odnosno Krospovidona, koji je naosnovi polivinil pirolidona (eksperiment br. 1), natrijeve karboksimetil celuloze, koja je na osnovi derivata celuloze(eksperiment br. 2) i L-HPC, koji je na osnovi hidroksipropil celuloze s niskim stupnjem supstitucije (eksperiment br.5).Najbrža razgradnja se postiže koristi li se sredstvo za razgrađivanje na osnovi karboksimetil škroba (eksperiment br. 9).Međutim, čvrstoća tako dobivenih tableta protiv lomljenja je slaba. Tablete koje su načinjene korištenjem ostalihsredstava za razlaganje (kukuruzni škrob škrob, djelomično hidroliziran škrob, natrijev alginat i guarska guma) neudovoljavaju zahtjevima bilo glede vremena razlaganja ili tvrdoće tih tableta.Ovaj izum se također zasniva na sljedećoj iznenađujućoj spoznaji da sredstva za razgradnju koja su na osnovikarboksimetil škroba pokazuju osobito poželjan učinak na otapanje ciprofloksacina ne samo u odsutnosti veziva, većtakođer i uz prisutnost veziva koja su topljiva u vodi i koja doprinose odgovarajućoj tvrdoći tableta. Ovaj nalaz je timviše iznenađujući budući da sredstva za razgradnju koja su opisana u patentu HU 196,710 [derivati celuloze, kao što jenatrijeva karboksimetil celuloza, hidroksipropil celuloza koja je supstituirana u niskom stupnju (L-HPC), derivatipolivinil pirolidona (npr. Krospovidon) i ostala sredstva za razgrađivanje, npr. natrijev alginat ili guarska guma] nisudovoljno učinkovita u prisutnosti u vodi topljivih (vlažnih) veziva.Nasuprot tome, nađeno je da ako se istovremeno koristi maltodekstrin kao vezivo i sredstvo za razgradnju koje je naosnovi karboksimetil škroba, dobivaju se tablete koje sadrže ciprofloksacin s odličnom otpornošću protiv lomljenja sekstremno brzim otpuštanjem aktivnog sastojka.Rezultati su sažeto prikazani u tablici III.3