Postepy nauk rolniczych - Instytucja Naukowa - Polska Akademia ...

Postepy nauk rolniczych - Instytucja Naukowa - Polska Akademia ... Postepy nauk rolniczych - Instytucja Naukowa - Polska Akademia ...

instytucja.pan.pl
from instytucja.pan.pl More from this publisher
13.07.2015 Views

98 M. Ciechanowska i in.Infuzje antagonisty receptora -opioidowego (naloksonu) nie wp³ynê³y w sposóbistotny na poziomy transkryptu ¿adnego z badanych genów. Prawdopodobnie u¿ytaw niniejszych doœwiadczeniach dawka tego zwi¹zku by³a zbyt niska, aby skuteczniewy³¹czyæ aktywnoœæ opioidergiczn¹. Dane literaturowe wskazuj¹, ¿e wysokie dawkinaloksonu infundowane do III komory mózgu powoduj¹ wzrost sekrecji LH u owiec[33]. Interpretuj¹c brak wp³ywu naloksonu na uwalnianie LH nale¿y jednak uwzglêdniæfakt, ¿e u szczurów [20] i u owiec [16] w póŸnej fazie pêcherzykowej cykluestralnego, aktywnoœæ uk³adu -endorfinergicznego w brzuszno-przyœrodkowympodwzgórzu ulega drastycznemu obni¿eniu; w okresie, w którym dochodzi dofizjologicznego spadku aktywnoœci tego uk³adu, oddzia³ywanie antagonisty receptora-opioidowego mo¿e byæ ma³o skuteczne.Wp³yw CRH i antagonisty CRH na ekspresjê mRNA GnRHi mRNA GnRHR w uk³adzie podwzgórzowo-przysadkowymoraz na sekrecjê LH u owiecw fazie pêcherzykowej cyklu estralnegoMimo ¿e wp³yw uk³adu CRH-ergicznego na sekrecjê GnRH/gonadotropin by³intensywnie badany u ró¿nych gatunków zwierz¹t [3, 15, 35], dotychczas nie by³oinformacji o wp³ywie CRH na ekspresjê genu GnRH i genu receptora GnRH w uk³adziepodwzgórzowo-przysadkowym in vivo. Wyniki naszych badañ, przeprowadzonychna owcach w fazie pêcherzykowej cyklu estralnego, wykaza³y po raz pierwszy,¿e przed³u¿ona aktywacja receptorów CRH w podwzgórzu obni¿a poziomy mRNAGnRH w tej strukturze, natomiast zablokowanie tych receptorów zwiêksza ekspresjêgenu GnRH. Zarówno aktywacja jak i zablokowanie receptorów CRH wywiera³ytak¿e wp³yw na ekspresjê genu GnRHR w poszczególnych strukturach podwzgórzai gruczole przysadki. Infuzja CRH do III komory mózgu zwiêkszy³a poziom mRNAGnRHR w okolicy przedwzrokowej i zmniejszy³a wartoœci tego wskaŸnika w pozosta³ychobszarach. Zablokowanie receptorów CRH wywiera³o przeciwstawny wp³ywna poziomy transkryptu genu receptora w porównaniu z odnotowanym po ich aktywacji.Neuroendokrynne mechanizmy, które prowadz¹ do zró¿nicowanej ekspresjimRNA GnRHR w odpowiedzi na CRH nie s¹ znane. Wiadomo jednak, ¿e receptoryGnRH s¹ zlokalizowane w ró¿nych strukturach podwzgórza owcy, a ich wp³yw naekspresjê genu GnRH i/lub uwalnianie gonadoliberyny prawdopodobnie anga¿ujeprawdopodobnie obecne tam liczne uk³ady neuralne. Te obszarowo specyficznezmiany w poziomie ekspresji genu receptora mog¹ byæ wynikiem odmiennej w poszczególnychstrukturach lokalizacji GnRHR. Nie wykluczone bowiem, ¿e receptoryGnRH s¹ obecne na komórkach ró¿nych uk³adów neuralnych, wykazuj¹cych zró¿-nicowan¹ wra¿liwoœæ na CRH. Wydaje siê tak¿e, ¿e poziom ekspresji genu receptoramo¿e byæ w znacznej mierze zale¿ny od aferentnego dop³ywu sygna³ów z ró¿nychoœrodków podwzgórza do komórek wykazuj¹cych ekspresjê GnRHR.

Ekspresja genu GnRH … 99Zmniejszenie lub zwiêkszenie poziomów mRNA GnRHR w przednim p³acieprzysadki mózgowej pod wp³ywem CRH lub antagonisty CRH wydaj¹ siê byænastêpstwem odpowiednio zmniejszonego lub zwiêkszonego uwalniania GnRH z podwzgórza.Wyniki te sugeruj¹, ¿e obni¿ona lub wzmo¿ona sekrecja LH z przysadki poaktywacji lub zablokowaniu receptorów CRH w podwzgórzu jest zapocz¹tkowana napoziomie genomowym przez kompleksowe oddzia³ywanie CRH na ekspresjê genuGnRH i genu GnRHR.Wp³yw uk³adu dopaminergicznego na poziomy mRNAGnRH i mRNA GnRHR w uk³adziepodwzgórzowo-przysadkowym oraz na sekrecjê LHu anestralnych owiecU owcy, gatunku o sezonowym charakterze rozrodczym, stan anestralny indukowanywyd³u¿on¹ faz¹ œwietln¹ zwi¹zany jest przede wszystkim ze wzrostem aktywnoœciuk³adu dopaminergicznego w podwzgórzu, który w okresie d³ugiego dniawywiera hamuj¹cy wp³yw na uwalnianie GnRH/LH [1, 2, 12, 18, 46]. Badania w³asnedowodz¹, ¿e wzrostowi sekrecji LH po zablokowaniu receptorów dopaminergicznychDA-2 w podwzgórzu anestralnych owiec, towarzysz¹ istotne zmiany w ekspresjigenów GnRH i GnRHR [6]. Uzyskane wyniki sugeruj¹, ¿e obni¿enie sekrecji LHw sezonie anestralnym jest nastêpstwem nie tylko obni¿onego uwalniania GnRH, lecztak¿e zmniejszonej syntezy tego dekapeptydu. Zablokowanie receptora dopaminergicznegoDA-2 spowodowa³o obni¿enie poziomu mRNA GnRH w brzuszno-przyœrodkowympodwzgórzu. Wydaje siê jednak, ¿e nie by³o ono wynikiem zmniejszonejaktywnoœci transkrypcyjnej tego genu, lecz konsekwencj¹ wykorzystania transkryptuw procesie biosyntezy bia³ka oraz uwalniania hormonu z granul neurosekrecyjnychdo naczyñ wrotnych kr¹¿enia podwzgórzowo-przysadkowego. Potwierdzeniem s³usznoœcitakiego przypuszczenia jest odnotowany w niniejszych doœwiadczeniach istotnywzrost poziomu mRNA GnRHR w komórkach gonadotropowych przysadki.Wiadomo bowiem, ¿e poziom aktywnych form receptora b³onowego w gonadotropachdeterminuje zdolnoœæ odpowiedzi tych komórek na GnRH.Wydaje siê równie¿, ¿e obni¿enie poziomu mRNAGnRHR w brzuszno-przyœrodkowympodwzgórzu/szypule wynios³oœci poœrodkowej prowadzi do zmniejszonejbiosyntezy GnRHR; zmniejszenie gêstoœci aktywnych form receptora GnRH w tejstrukturze umo¿liwia prawdopodobnie umo¿liwia wzrost uwalniania GnRH. Zatakim pogl¹dem przemawia fakt, ¿e aktywacja GnRHR w brzuszno-przyœrodkowympodwzgórzu u szczurów prowadzi do zmniejszonego uwalniania GnRH z zakoñczeñaksonalnych GnRH w tej strukturze [14, 40]. Dokomorowe infuzje sulpirydu (specyficznyantagonista receptorów dopaminergicznych DA-2) stymulowa³y ekspresjêgenu GnRHR w okolicy przedwzrokowej i przednim podwzgórzu anestralnych owieci nie powodowa³y istotnych zmian poziomów mRNA GnRH w tych strukturach.Wyjaœnienie fizjologicznego znaczenia wspó³zale¿noœci miêdzy mRNA GnRHa mRNA GnRHR w tych obszarach wymaga jednak dalszych badañ.

Ekspresja genu GnRH … 99Zmniejszenie lub zwiêkszenie poziomów mRNA GnRHR w przednim p³acieprzysadki mózgowej pod wp³ywem CRH lub antagonisty CRH wydaj¹ siê byænastêpstwem odpowiednio zmniejszonego lub zwiêkszonego uwalniania GnRH z podwzgórza.Wyniki te sugeruj¹, ¿e obni¿ona lub wzmo¿ona sekrecja LH z przysadki poaktywacji lub zablokowaniu receptorów CRH w podwzgórzu jest zapocz¹tkowana napoziomie genomowym przez kompleksowe oddzia³ywanie CRH na ekspresjê genuGnRH i genu GnRHR.Wp³yw uk³adu dopaminergicznego na poziomy mRNAGnRH i mRNA GnRHR w uk³adziepodwzgórzowo-przysadkowym oraz na sekrecjê LHu anestralnych owiecU owcy, gatunku o sezonowym charakterze rozrodczym, stan anestralny indukowanywyd³u¿on¹ faz¹ œwietln¹ zwi¹zany jest przede wszystkim ze wzrostem aktywnoœciuk³adu dopaminergicznego w podwzgórzu, który w okresie d³ugiego dniawywiera hamuj¹cy wp³yw na uwalnianie GnRH/LH [1, 2, 12, 18, 46]. Badania w³asnedowodz¹, ¿e wzrostowi sekrecji LH po zablokowaniu receptorów dopaminergicznychDA-2 w podwzgórzu anestralnych owiec, towarzysz¹ istotne zmiany w ekspresjigenów GnRH i GnRHR [6]. Uzyskane wyniki sugeruj¹, ¿e obni¿enie sekrecji LHw sezonie anestralnym jest nastêpstwem nie tylko obni¿onego uwalniania GnRH, lecztak¿e zmniejszonej syntezy tego dekapeptydu. Zablokowanie receptora dopaminergicznegoDA-2 spowodowa³o obni¿enie poziomu mRNA GnRH w brzuszno-przyœrodkowympodwzgórzu. Wydaje siê jednak, ¿e nie by³o ono wynikiem zmniejszonejaktywnoœci transkrypcyjnej tego genu, lecz konsekwencj¹ wykorzystania transkryptuw procesie biosyntezy bia³ka oraz uwalniania hormonu z granul neurosekrecyjnychdo naczyñ wrotnych kr¹¿enia podwzgórzowo-przysadkowego. Potwierdzeniem s³usznoœcitakiego przypuszczenia jest odnotowany w niniejszych doœwiadczeniach istotnywzrost poziomu mRNA GnRHR w komórkach gonadotropowych przysadki.Wiadomo bowiem, ¿e poziom aktywnych form receptora b³onowego w gonadotropachdeterminuje zdolnoœæ odpowiedzi tych komórek na GnRH.Wydaje siê równie¿, ¿e obni¿enie poziomu mRNAGnRHR w brzuszno-przyœrodkowympodwzgórzu/szypule wynios³oœci poœrodkowej prowadzi do zmniejszonejbiosyntezy GnRHR; zmniejszenie gêstoœci aktywnych form receptora GnRH w tejstrukturze umo¿liwia prawdopodobnie umo¿liwia wzrost uwalniania GnRH. Zatakim pogl¹dem przemawia fakt, ¿e aktywacja GnRHR w brzuszno-przyœrodkowympodwzgórzu u szczurów prowadzi do zmniejszonego uwalniania GnRH z zakoñczeñaksonalnych GnRH w tej strukturze [14, 40]. Dokomorowe infuzje sulpirydu (specyficznyantagonista receptorów dopaminergicznych DA-2) stymulowa³y ekspresjêgenu GnRHR w okolicy przedwzrokowej i przednim podwzgórzu anestralnych owieci nie powodowa³y istotnych zmian poziomów mRNA GnRH w tych strukturach.Wyjaœnienie fizjologicznego znaczenia wspó³zale¿noœci miêdzy mRNA GnRHa mRNA GnRHR w tych obszarach wymaga jednak dalszych badañ.

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!