Download (534Kb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

Alizadeh, AA i sur. (65) polazeći od koncepta bioloških karakteristika tumora određenihstupnjem B stanične diferencijacije, klasificirali su uzorke DLBCL prema uzorku genskeekspresije B stanica germinativnog centra. Definirali su dvije skupine DLBCL, GCBskupinu - s prisutnom ekspresijom gena B stanica germinativnog centra, i ABC skupinu -s niskom ekspresijom gena B stanica germinativnog centra i prisutnom ekspresijom genanormalno induciranih tijekom in vitro aktivacije B stanica periferne krvi. GCB i ABCskupina genske ekspresije DLBCL statistički se značajno razlikuju u petogodišnjempreživljenju, 76% u GCB odnosno 16% u ABC skupini (65). Ista skupina autora potvrdilaje rezultat DNA microarray metode nalazom mutacija gena varijabilne regije teškoglanca imunoglobulina (IgV H ) u uzorcima DLBCL klasificiranih kao GCB, a odsutnost tihmutacija u ABC skupini (66). Početnu studiju Alizadeh, AA i sur. (65) potvrdili suRosenwald, A i sur. (67) i Wright, G i sur. (68). Na osnovu analize ekspresije manjegbroja gena, uz GCB i ABC skupinu DLBCL, izdvojili su i treću skupinu karakteriziranupotpunim odsustvom ekspresije navedenih gena, što upućuje na dodatnu heterogenostskupina određenih stupnjem B stanične diferencijacije (67,68).Shipp, MA i sur. (69) analizom genske ekspresije, neovisnom o stupnju B staničnediferencijacije, izdvojili su dvije skupine molekularne ekspresije DLBCL direktnopovezane s povoljnim ishodom odnosno refraktornom bolešću. Nađeni geni, različitoeksprimirani u navedene dvije skupine, uključeni su u signalne puteve B staničnihreceptora, puteve serin/treonin fosforilacije i regulaciju apoptoze (69).Nalaz različitog molekularnog fenotipa, razlika u kliničkom odgovoru bolesnika nastandardnu antraciklinsku terapiju te moguće izdvajanje bolesnika lošijeg kliničkogishoda unutar pojedine skupine rizika MPI upućuje nedvojbeno na postojanje