anaplastični, plazmablastični i DLBCL sa stanicama sličnim Reed-Sternberg stanicama iekspresijom ALK proteina (2). Danas ne postoji opće prihvaćeni stav o potrebirazlikovanja morfoloških podtipova DLBCL, iako neke studije ukazuju na njihov mogućiklinički značaj (18-25).Tumorske stanice su pozitivne, prema definiciji bolesti, na pan-B biljege CD19, CD20,CD22, CD79a, a pozitivitet intracitoplazmatskih odnosno površinskih imunoglobulinskih(Ig) biljega je različito izražen, kao i CD5, CD10, CD30 te CD45 biljega (2).U DLBCL otkrivene su brojne kromosomske abnormalnosti, ali nisu izdvojene specifičnedijagnostičke promjene. Najučestalije promjene su: lomovi regija 14q32, 3p21, 3q27,22q12, 1q25 i 18q21; dodatni kromosomi 7,9,12 i X; gubitak kromosoma 1, 4, 6, 17 i Y,te delecije regija 6q21-25, 1p22-36, 1q32-44, 2p23-25, 4q31-35, 13p13-14 i 17p11-13(26-30). U 11-23% slučajeva DLBCL s uznapredovalim kliničkim stadijem bolestiotkriveno je devet regija kromosomskih amplifikacija i izdvojeni su amplificirani geni smogućom ulogom u nastanku limfoma (31). Klinički značaj svake pojedinačne promjenenije utvrđen, ali su pojedine promjene povezane s uznapredovalim kliničkim stadijem ililošijim odgovorom na terapiju (32-34). Navedene kromosomske abnormalnosti uglavnomse ne nalaze kao pojedinačne promjene. Nakupljanje većeg broja abnormalnosti ukazujena progresiju genetičkih promjena, što ima važnu ulogu u patogenezi DLBCL (28).1.2 Folikularni limfom
Folikularni limfom (FL) - 25% svih B NHL - predstavlja drugi po učestalosti tip limfomaodraslih u zapadnim zemljama (2). FL su B stanični tumori u pravilu folikularne građe.Uz klonalne B stanice unutar neoplastičnih folikula nalaze se i folikularno specifičnireaktivni T limfociti, folikularne dendritične antigen prezentirajuće stanice te makrofagi(1,2).SZO klasifikacija razlikuje tri histološka stupnja FL i definira prevladavajući način rastatumora ovisno o postotku nodularne i difuzne komponente rasta unutar tumora (2).Stupanj 1 i 2 (FL-1, -2) su tipični centrocitni odnosno centrocitno/centroblastni limfomi s15 centroblasta u velikom vidnom polju i podtip FL-3B – centroblastni limfom s prisutnom difuznom komponentom rasta. FL karakteriziranodularan naćin rasta tumora, dok je u FL-3 često prisutan i difuzan rast.Klinički značaj navedene morfološke podjele FL-3 nije jasan. Različiti autori ne nalazeklinički značaj navedenih histoloških podtipova FL-3 (35,36), dok Hans, CP i sur.izdvajaju prisutnost >50% difuzne komponente rasta kao nepovoljan pokazatelj (37).Imunofenotipski većina FL pozitivna je na pan-B stanične biljege CD19, CD20, CD22 iCD79a, CD10, BCL6 i BCL2, a negativna na CD5 i CD23 (2).t(14;18)(q32;q21) predstavlja učestalu citogenetsku abnormalnost FL, prisutna je u 85%slučajeva FL-1 i -2. Navedena translokacija smatra se ranim, kritičnim događajem upatogenezi FL, ali sama nije dovoljna za nastanak bolesti (3,12,38). Naime, niskaučestalost t(14;18)(q32;q21) se može naći u cirkulirajućim B stanicama (jedna u 10 5stanica) kod većine zdravih pojedinaca (39). Rezistentnost stanice na signale
- Page 1 and 2: Središnja medicinska knjižnicaBor
- Page 3 and 4: Disertacija je izrađena u Odjelu z
- Page 5 and 6: 3.4 Interfazna fluorescentna in sit
- Page 7 and 8: H&E - hemalaun & eozinHIV - virus h
- Page 9: klasifikacije limfoidnih neoplazmi
- Page 13 and 14: simptoma. MPI obuhvaća dob bolesni
- Page 15 and 16: 1.4 DNA microarray analiza genske e
- Page 17 and 18: molekularno različitih bolesti unu
- Page 19 and 20: Monoklonalna protutijela za pojedin
- Page 21 and 22: Common acute lymphoblastic leukaemi
- Page 23 and 24: Interakcijom s različitim efektors
- Page 25 and 26: između fenotipskih skupina i vrije
- Page 27 and 28: BCL2 protein je eksprimiran u stani
- Page 29 and 30: p53 protein se imunohistokemijski n
- Page 31 and 32: 2. Ciljevi istraživanja1. U primar
- Page 33 and 34: uključuje - MPI score 3 - veliki i
- Page 35 and 36: 3.2 Tkivni microarrayUzorci s dovol
- Page 37 and 38: fenotipom, a fenotipski uzorci CD10
- Page 39 and 40: Slika 1. Shematski prikaz LSI IgH p
- Page 41 and 42: 3.4.3 Analiza preparataKorišten je
- Page 43 and 44: 4. Rezultati4.1.1 Fenotipske karakt
- Page 45 and 46: Odnos imunofenotipskih skupina GCB
- Page 47 and 48: U slučajevima bez t(14;18)(q32;q21
- Page 49 and 50: 4.2 Usporedba proteinske ekspresije
- Page 51 and 52: Usporedbom imunofenotipskih skupina
- Page 53 and 54: 4.3 Usporedba utjecaja fenotipskih
- Page 55 and 56: Međutim, imunofenotipske skupine G
- Page 57 and 58: Uočena je statistički značajna r
- Page 59 and 60: učestalost t(14;18)(q32;q21) u GCB
- Page 61 and 62:
iljega, MUM1/IRF4 i BCL6. Isto tako
- Page 63 and 64:
kriterija, prema današnjim spoznaj
- Page 65 and 66:
ekspresije gena koja bi imala za po
- Page 67 and 68:
7. Sažetak73 bolesnika s povećani
- Page 69 and 70:
8. Summary73 patients with lymph no
- Page 71 and 72:
11. Morgensztern D, Lossos IS. Mole
- Page 73 and 74:
33. Nanjangud G, Rao PH, Hegde A, e
- Page 75 and 76:
55. Bosga-Bouwer AG, van Imhoff GW,
- Page 77 and 78:
78. Lossos IS, Alizadeh AA, Diehn M
- Page 79 and 80:
100. Pescarmona E, De Sanctis V, Pi
- Page 81 and 82:
122. Fabiani B, Delmer A, Lepage E,
- Page 83 and 84:
143. Poulsen CB, Borup R, Nielsen F
- Page 85 and 86:
166. Pinyol M, Hernandez L, Martine
- Page 87 and 88:
189. Rubin MA, Dunn R, Strawderman
- Page 89:
Aktivno sam sudjelovala na 3 međun