Zbornik sestanka: Redkejše preobčutljivostne ... - Bolnišnica Golnik

IMUNSKI ZAPLETI ZDRAVLJENJA VNETNIH REVMATIČNIH BOLEZNI ZBIOLOŠKIMI ZDRAVILIAlojzija HočevarKlinični oddelek za Revmatologijo, UKC LjubljanaUVODZdravljenje vnetnih revmatičnih bolezni je v zadnjem desetletju doživelo izredennapredek. Vse jasnejše in natančnejše poznavanje etiopatogenetskih, zlastimolekularnih in genskih mehanizmov nastanka avtoimunosti in s tem vnetnihrevmatičnih bolezni, je omogočilo sintezo novih terapevtskih učinkovin – t.i. biološkihzdravil, kamor prištevamo rekombinantne proteine ter monoklonska protitelesa.Predvsem za zdravljenje revmatoidnega artritisa in serološko negativnihspondiloartritisov imamo v zadnjih letih na voljo učinkovita zdravila, s katerimi jedejansko možno doseči remisijo in s tem zaustaviti napredovanje bolezni.Biološka zdravila s svojim delovanjem ne posegajo le v samo jedro patološkegaimunskega procesa (terapevtsko delovanje), ampak vplivajo tudi na številnenormalne, fiziološke procese, kar lahko dovede do neželenih pojavov. Gre zaneželene učinke zaradi načina / mehanizma delovanja samega zdravila (t.i. »targetrelated adverse events«). Zaradi imunomodulatornega delovanja moramo bitipredvsem pozorni na zvečano tveganje za okužbe, možnost razvoja malignegaobolenja in drugih avtoimunskih bolezni.V drugo skupino neželenih učinkov sodijo tisti, ki so povezani z zdravljenjem zdoločenim zdravilom (t.i. »agent related adverse events«). Sem sodijo alergične oz.preobčutljivostne reakcije in infuzijske reakcije, ki niso redke, saj so številna biološkazdravila po zgradbi velike proteinske molekule.Namen prispevka je opozoriti na možne imunsko pogojene neželene učinke tistihbioloških zdravil, ki so registirirana za zdravljenje vnetnih revmatičnih bolezni vSloveniji.ZAVIRALCI TNF αGlede na današnja spoznanja sodi molekula dejavnika tumorske nekroze alfa (TNF α- tumor necrosis factor α) med ključne citokine, ki sodelujejo v imunopatogenezirevmatoidnega artritisa in spondiloartritisov. TNF α aktivira monocite, nevtrofilce,sinovijske fibroblaste, osteoklaste ter endotelne celice, spodbuja sproščanje številnihdrugih vnetnih citokinov in metaloproteinaz, kar končno povzroči razgradnjo sklepa.Kot pleiotropni citokin pa ima TNF α pomembno vlogo tudi v fizioloških procesih - priobrambi in imunskem odgovoru ob bakterijskih, določenih glivičnih ter virusnihokužbah in pri nekrozi nekaterih tumorskih celic.V Sloveniji so dostopna tri različna anti-TNF α zdravila: infliximab, himerno IgG1protitelo, usmerjeno proti TNFα molekuli; adalimumab, v celoti humano monoklonskoprotitelo IgG1 proti TNFα; ter etanercept, fuzijski protein sestavljen iz dveh molekulp75 TNF α receptorja in Fc fragmenta IgG. Infliximab se aplicira intravensko,etanercept in adalimumab pa podkožno. Registrirana so za zdravljenjerevmatoidnega artritisa, psoriatičnega artritisa, ankilozirajočega spondilitisa,juvenilnega kroničnega artritisa in Crohnove bolezni.23