Pokaż cały numer - FPN - Farmaceutyczny PrzeglÄ d Naukowy

Nr 7-8 / 2008tych produktów na uwagę zasługują inhibitory apoptozyIAPs, (do których zalicza się komórkowy inhibitor apoptozycIAP) oraz inhibitory kaspazy-8 (FADD oraz cFLIP). BiałkocIAP wiąże się bezpośrednio z kaspazami efektorowymizapobiegając tym samym aktywacji proteolitycznej kaspazy 6oraz 9. Hamowanie apoptozy jest więc skutkiem oddziaływańgenomowych NFκB. Białko cFLIP hamuje apoptozę poprzezbezpośrednie oddziaływanie na prokaspazę-8. Dodatkowoaktywowane białko cFLIP jest silnym aktywatorem uwalnianiajądrowego czynnika –κB [15,16,19,20].Z antyapoptotycznym działaniem bakterii z rodzajuChlamydia związane są szlaki przekaźnikowe obejmujące3-kinazę fosfatydylinozytolu oraz kinezę białkową B (Akt).Akt aktywowana jest za pośrednictwem PI-3K w skutekufosforylowania tyrozyny w jej podjednostce katalitycznejp85. Aktywowany enzym Akt odgrywa w życiu komórkiwiele funkcji m.in. odpowiedzialny jest za proliferację,metabolizm oraz apoptozę komórki. Kinaza Akt może byćinhibitorem apoptozy poprzez bezpośrednie oddziaływaniena czynniki proapoptotyczne. W komórkach zakażonychChlamydia trachomatis następuje aktywacja kinezy PI3K,która wpływa z kolei na aktywację enzymy Akt. Następujezahamowanie uwalniania cytochromu c i w konsekwencjidochodzi do zaburzenia procesu apoptozy w komórkach zainfekowanychbakteriami z rodzaju Chlamydia. Kinaza Akthamuje apoptozę komórek także poprzez pobudzenie potencjałutransaktywacyjnego p50/p65 (NFκB). Podwyższonaaktywność PI3K/Akt oraz wynikająca z niej aktywacjaNFκB jest potrzebna komórce do poprawienia jej przeżywalności[16,21,22].Proces apoptozy odgrywa ogromne znaczenie z patogenezieschorzeń wywoływanych przez bakterie. Zaburzeniaprocesu naturalnej apoptozy prowadzą do szerzenia sięzakażenia i nasilenia odpowiedzi przeciwzapalnej. Konsekwencjątego może być jeszcze większe uszkodzenie zakażonychtkanek [2] lub nabywanie przez komórki cech nowotworowychco obserwuje się w przypadku zakażeń np.Chlamydia trachomatis [16]. Przypuszcza się, że dokładnepoznanie procesów indukcji programowanej śmierci komórkipoprzez bakterie z rodzaju Chlamydia przyczyni się dozahamowania infekcji przez nie wywoływanych oraz skuteczniejszegoleczenia zakażeń.0Piśmiennictwo:1.2.3.4.5.Urbanek T. i wsp. Apoptoza w schorzeniach układu naczyniowego– implikacje kliniczne, przegląd piśmiennictwa.Chir. Pol. 2003; 5, 47 – 58.Baś M i wsp., Apoptoza – programowana śmierć komórki.Część III. Rola apoptozy w procesach fizjologicznychi patologicznych. Życie Wet. 2004; 79, 671 – 675.Maruniewicz M., Wojtaszka P. Pochodzenie i ewolucjaśmierci komórki. Post. Biol. Kom. 2007;34(4), 651-667.Kopaczewska M., Kopaczewski B. Apoptoza – genetyczniezaprogramowana śmierć komórki. Nowiny Lek.2004; 73, 389 – 392.Kopczewska M., Kopczewski B. Apoptoza – podstawymolekularne patogenezy guzów mózgu. Neuroskop2004; 6, 132 – 135.copyright © 2008 Grupa dr. A. R. KwiecińskiegoISSN 1425-50736. Grygorczuk S i wsp., Stężenie białka sFas I sFasL w hodowlikomórek jednojądrzastych krwi obwodowej chorych z późnąBoleriozą z Lyme. Przegl. Epidemiol. 2007, 61, 51 – 58.WAF1/CIP17. Dworakowska D. Rola białka p53, pRb, p21 ,PCNA, mdm2 oraz cykliny D1 w regulacji cyklukomórkowego oraz apoptozy. Okol. Pol. 2005; 8,223 – 228.8. Fischer S. Protection against CD95 – Induced Apoptosisby Chlamydial Infection at a Mitochondrial Step. .Infect. Immun. 2004; 72, 1107 – 1115.9. Gornowicz J. Chlamydia trachomatis - charakterystykapatogenu i diagnostyka zakażeń. Post. Dermatol. Alergol.2008; 25, 125 – 128.10. Balsara Z R. Chlamydia trachomatis Infection InducesCleavage of the Mitotic Cyclin B1. Infec. Immun. 2006;74, 5602 – 5608.11. Yaraei K i wsp. Chlamydia pneumoniae Augments theOxidized Low – Dentisity Lipoprotein – Induced Deathof Mouse Macrophages by a Caspase – IndependentPathway. Infec. Immun. 2005; 73, 4315 – 4322.12. Szkaradkiewicz A. Drobnoustroje i onkogeneza. Wsp.Onkol. 2003; 7, 2, 96 – 101.13. Dong F. i wsp. Degradation of the proapoptotic proteinsDik, Puma and Bik with Bcl-2 domain 3 homology InChlamydia trachomatis infected cells. Infect. Immun.2005; 73,1861-1864.14. Kwiecińska J i wsp., Rola pałeczek gram – ujemnychw indukcji / regulacji apoptozy. Post. Mikrobiol. 2007;46, 2: 125 – 137.15. Węglarczyk K. i wsp. Caspase-8 activation precedesalterations of mitochondria membrane potential duringmonocyte apoptosis induced by phagocytosis and killingof Staphylococcus aureus. Infect. Immun. 2004; 72,2590-9716. Reśliński A i wsp., Właściwości antyapoptyczne bakterii.Post. Mikrobiol. 2008; 47(1), 23 – 33.17. Eickhoff M. Host Cell Responses to Chlamydia pneumoniaein Gamma Interferon - Induced PersistenceOverlap Those of Productive Infection and Are Linkedto Genes Involved in Apoptosis, Cell Cycle, and Metabolism.Infect. Immun. 2007; 75, 2853 – 2863.18. Fischer S. i wsp. Characterization of antiapoptotic activitiesof Chlamydia pneumoniae in human cells. Infect.Immun. 2001; 69, 7121-7129.19. Appelt D M. Inhibition of apoptosis in neuronal cellsinfected with Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae.BMC Neurosci 2008; 9, 13.20. Perfettini J L i wsp. Inhibition of Apoptosis by GammaInterferon in Cells and Mice Infected with Chlamydiamuridarum (the Mouse Pneumonitis Strain of Chlamydiatrachomatis). Infec. Immun. 2002; 70, 2559 – 2565.21. Pająk B., Orzechowski A. Złożony charakter niewrażliwościimmunologicznej ludzkiego raka jelita grubegona niektóre cytokiny ( TNF- alfa, interferony) na przykładzielinii komórkowej COLO 205. Mechanizm niewrażliwości-z uwzględnieniem białek sygnałowych.Post. Hig. Med. Dośw. 2004, 58, 428 – 437.22. Piotrkowska A. i wsp. Budowa białek z rodziny NF-κB i ichrola w procesie apoptozy. Postępy Hig Med. Dość. 2008;62:64-74.FarmaceutycznyPrzegląd Naukowy11