3+ 4/2001 - Společnost pro pojivové tkáně

2. 10. NEUROFIBROMATÓZA VON patří mezi geny kódující buněčnéRECKLINGHAUSEN, TYP 1onkoproteiny typu G proteinů asociované smembránou. Penetrance NF-1 se uvádíNeurofibromatóza (NF) je známá jako téměř 100%. Široká klinická variabilitaRecklinghausenův syndrom od roku 1882, i exprese choroby a vysoký mutační poměrkdyž první popis choroby pochází od NF-1 genu jsou pro toto závažnéSilesia z roku 1793. Jako druhý popsal onemocnění typické.neurofibromatózu Smith v roce 1849 (15). NF-2 („centrální“ neurofibromatóza,N F j e a u t o s o m á l n ě d o m i n a n t n í oboustranná neurofibromatóza akustiku) jeblastomatózní či hamartomatózní také autosomálně dominantní syndrom so n e m o c n ě n í n e r v o v é t k á n ě vysokou penetrancí, vyskytuje se i(neuroektodermální a mesodermální sporadicky. Etiopatogeneze NF-2 jedysplazie) způsobné poruchou kmenových odlišná. Je výsledkem mutace genu nanediferencovaných buněk nebo nervových dlouhém raménku 22. chromosomu (vobalů, které postihuje různé systémy. oblasti 22q4.12). Protein kódovaný genemChoroba vzniká v období diferenciace NF-2 je lokalizován ve vnitrobuněčnýchgangliových vláken při uzavírání neurální membránách. Funkce je nejasná, týká setrubice v embryonální periodě. Nejčastější pravděpodobně vazby membrán kpodtypy se označují NF-1 a NF-2. cytoskeletu (8 - Narod et al. 1992).Etiopatogeneze (4 - Kuklík a Mařík Incidence NF-1 se uvádí 1 : 3 000 – 51995): NF-1 je monogenně dědičným 000, NF-2 – 1 : 35 000 živě narozenýchautosomálně dominantním onemocněním. dětí.Příčinou je mutace (asi 50 % případů jsou Obě formy NF mají vysoce variabilnínové mutace) v genu umístěném na 17. průběh s progresí neurologických poruch,chromosomu v pericentromerické oblasti mutilacemi a útlakovými syndromy adlouhých ramének (v pozici 17q11.2). vysokým rizikem malignizace, jejížProduktem tohoto genu je protein prevalence je vyšší u pacientů s NF-1 aneurofibrin, zvaný též fibromin (NF-1 nejvyšší u dětí s gliomem optiku aprotein). Tento gen bývá inaktivován nelymfocytární leukémií.m u t a c í v n e u r o f i b r o m e c h , Symptomatologie NF-1 (3 - Kolář aneurofibrosarkomech, neuroblastomech a Zídková 1986, 4 - Mařík a Kuklík 1995, 17ganglioneuroblastomech. Protein NF-1 je - Taybi a Lachman 1996): v dětství sefunkčně a strukturálně homologní s objevují pigmentové skvrny barvy bílép r o t e i n e m G A P a k t i v u j í c í m kávy. "Café au lait" skvrny se s růstemguanosintrifosfatázu (GTP), což je enzym zvětšují a bývá jich více. V axilách ahydrolytické povahy, který inaktivuje tříslech se objevující pihy o průměru 2 - 3určitý typ onkogenů (ras GTP) z aktivní mm mají diagnostický význam uformy na inaktivní (ras GDP). Předpokládá minimálně postižených příbuzných. Vse, že stimulací GTP aktivity NF-1 protein pozdějším věku se objevují mnohočetnéb r z d í f u n k c i o n k o p r o t e i n u r a s . měkké neurofibromy na kůži, které jsouHydrolytický protein NF-1 je přítomen v přisedlé nebo se stopkou. Častá jecytoplasmě nádorových buněk. Onkogen elefantiáza očních víček. Tumory v mozkuras (resp. genová rodina onkogenů ras) a míše způsobují neurologické projevy190