3+ 4/2001 - Společnost pro pojivové tkáně

2.8. EXOSTÓZOVÁ CHOROBA chromosom (v pozici p11.2 - p12) a dále nakrátké raménko 19. chromosomu.Exostózová choroba (ECH) je Rozlišují se geny EXT1, EXT2, kterévýsledkem vývojové poruchy epifyzární kódují Exostosin-1 a Exostosin-2 a genchrupavky. V literatuře se uvádí synonymní EXT3 (jeho úloha se zatím nezná). EXT1názvy multiple cartilaginous exostoses, gen se skládá z 11 exonů, EXT2 z 15 exonů.d i a f y z á r n í a k l a z i e , e x o s t ó z o v á Oba geny kódují transmembránovéc h o n d r o d y s p l a z i e , j u v e n i l n í g l y k o p r o t e i n y l o k a l i z o v a n é vosteokartilaginózní exostózy, které podle endoplasmatickém retikulu. Tyto proteinyVolkova mohou být solitární (tzv. spolu vytvářejí oligomerický komplex,osteochondromy) nebo mnohočetné, který působí jako glykosyltransferáza vznámé též jako hereditární deformující polymerizaci heparan sulfátu, což jekartilaginózní dysplazie (název přijatý v důležitá složka glykosaminoglykanů. GAGamerické literatuře v roce 1917).jsou především kofaktory signálovéV 19. století několik typických případů transdukce, tj. procesu kterým buňkypopsal Virchow (9 - 1876). Volkov (10 - obdrží instrukce - signály, např. k růstu,1972) uvedl, že ECH byla zjištěna na diferenciaci nebo migraci. Heterokomplexvykopaných kostrách neolitického muže a EXT1/EXT2 vytváří mnohem vyššílidoopa (Pithecanthropus). ECH je glykosyltransferázovou aktivitu nežněkterými autory řazena mezi nádorům samotné homokomplexy EXT1 nebopodobná onemocnění kostí. Podle EXT2. Proto EXT1 a EXT2 působí jakoMezinárodní nomenklatury a klasifikace tumor-supresory, kde jejich kombinovanýosteochondrodysplazií (12 - 1997) se proteinový produkt má negativní regulačnízařazuje do skupiny kostních chorob s úlohu na buněčný obrat. Studie exostóz oddezorganizovaným vývojem chrupavčitých pacientů s ECH odhalily ztrátua f i b r ó z n í c h s l o ž e k s k e l e t u . heterozygosity pro EXT1. Z toho vyplýváDědičnost je AD se 100 % penetrancí pro ztráta normální alely, takže buněčná liniemuže a menší penetrancí pro ženy. Vyšší d á v á v z n i k k l o n o v a n ý mincidence a těžší projevy ECH jsou u mužů. osteochondromům, které obsahují pouzeV jedné rodině je značně variabilní zděděné mutované alely. Další maligníexpresivita postižení, 1/3 případů se transformace na osteochondrosarkom zcelavyskytuje sporadicky.jistě obsahuje další somaticky získanéFrekvence výskytu kolísá, v určitých m u t a č n í p ř í h o d y s o u h l a s n é slokalitách je vysoká a uvádí se 1 : 1000 živě m n o h o s t u p ň o v ý m k o n c e p t e mnarozených (např. v Chamorros karcenogeneze (11 - Young 2002)./Mikronésie/ na ostrově Guam). Průměrná Genetické poradenství se zakládá naincidence se uvádí okolo 1 : 50 000 živě AD dědičnosti s variabilní expresivitou. Vnarozených dětí.současné době lze využívat chromosomálníEtiopatogneze: v některých rodinách analýzu v případech mnohočetných exostózbyla prokázána vazba jednak na dlouhé sdružených např. s mentální retardacíraménko 8. chromosomu (q23 - q24.13) ve (delece 11p11.2-p12) nebo orofaciálnístejné oblasti jako trichorinofalangeální stigmatizací (delece 8q24.11 - q24.33syndrom 2 (Langer-Giedion), jednak na 11. způsobuje syndrom Langer-Giedion).171