3+ 4/2001 - Společnost pro pojivové tkáně

2.5. OSTEOGENESIS IMPERFECTA řetězec (COL1A1) jsou častější než mutacev genu pro 2. řetězec (COL1A2).Osteogenesis imperfecta (OI) je 3. rozměrový efekt: mutace v glycinovécelosvětově užívaný název pro syndrom pozici způsobují nejzávažnější deformacevrozené lomivosti kostí, pro který byla stavby trojité šroubovice kolagenu.prokázána heterogenní etiologie (AD i AR Z biomechanického aspektu se mutacedědičnost) a značná fenotypická projeví buď v kvalitě kolagenních řetězců,variabilita. Onemocnění se vyskytlo již v nebo v počtu syntetizovaných kolagenníchantické době - bylo diagnostikováno u vláken. Mutace, které způsobují poruchuegyptské mumie z doby asi 1000 let před syntézy řetězce nebo poruchu jehonaším letopočtem (7 - Gray 1970). Choroba inkorporace do trojnásobné šroubovice,byla definována Ekmanem (1788) a vedou k mírným typům OI, u kterých jeLobsteinem (1833). V roce 1849 Vrolik kolagen typu I kvantitativně redukován, alepopsal intrauterinní kostní lomivost a je kvalitativně relativně normální. Naopakonemocnění pojmenoval osteogenesis mutace, které vedou ke vzniku mutovanýchimperfecta congenita, foetalis (letalis). řetězců, které jsou zabudovány do zralýchFrancouzi jako prvního autora uvádějí kolagenních molekul (heterotrimerů)M a l b r a n c h e , k t e r ý o n e m o c n ě n í způsobují těžké typy OI. Protože každádiagnostikoval u dospělého pacienta v roce zralá šroubovice kolagenní molekuly1678 (11 - Mařík et al. 1988).obsahuje dva pro-alfa 1 řetězce, produktVysvětlení etiopatogeneze umožňují vznikající v heterozygotní buňce syntézourecentní molekulárně genetické poznatky o mutantní alely COL1A1 s normální druhoumutacích kolagenních genů. Okolo 200 COL1A1 alelou je zabudován do všechmutací COL1A1 a COL1A2, z nichž zralých kolagenních molekul typu I.největší počet představují nukleotidové Fenotypické postižení a klinický průběh usubstituce, bylo lokalizováno na dlouhém heterozygotů s mutací COL1A2 je méněraménku chromosomu 7q a 17q ("The závažný než je tomu u mutací COL1A1,Human Gene Mutation Database", protože mutace COL1A2 přecházejí pouzeCardiff). Gen COL1A1, který kóduje 1. do poloviny kolagenních molekul (26 -řetězec kolagenu typu 1, je umístěn na Young 2002).dlouhém raménku 17. chromosomu (v Přibližně čtyřicet synonym se užívá vpozici q21.31 - 22.05) a sestává z 51 exonů. písemnictví pro syndrom OI: AD typy –Gen COL1A2, kódující 2. řetězec, se f r a g i l i t a s o s s i u m h e r e d i t a r i a ,nachází na dlouhém raménku chromosomu osteopsathyrosis congenita, OI tarda, OI s7 (v oblasti q21.3 - 22.1) a obsahuje 52 tenkými kostmi, Lobsteinova choroba,exonů. V patogenezi syndromu OI se Eckmanova-Lobsteinova choroba, nemocuplatňují jisté „univerzální“ zákonitosti, a van der Hoeveho a de Kleyna nebo morbusto:Eddowes-Spurway. AR typy – Vrolikova1. poziční efekt: mutace, vyskytující se choroba, Porakova-Durantova choroba,blíže k N-konci prokolagenu, jsou fragilitas ossium, periostální dysplazie, OIfenotypově méně devastující než mutace se silnými kostmi,“lidé ze skla“.bližší k C-konci.OI tarda (Lobsteinův syndrom): AD2. řetězový efekt: mutace v genu pro 1. typy jsou častější, AR dědičnost vzácná,142