3+ 4/2001 - Společnost pro pojivové tkáně

2.3. MNOHOČETNÁ EPIFYZÁRNÍ t ě ž k é h o F a i r b a n k o v a t y p u b y lDYSPLAZIEdiagnostikován typ 3, kde je bodová mutaceporuchy sestřihu (s pravděpodobněMnohočetná epifyzární dysplazie dominantně negativním efektem) v genu,(MED) je osteochondrodysplazie s jenž kóduje COL9A3 (kolagen IX, a3postižením epifýz. V písemnictví se uvádí řetězec). Tento gen byl lokalizován nas y n o n y m n í m i n á z v y , n a p ř í k l a d dlouhé raménko 20. chromosomuFairbankova, Ribbingova, Ribbingova- (20q13.3). Autosomálně recesivní typMüllerova choroba, dysplasia nebo MED je způsoben "missense" (ztrátadysostosis epiphysealis multiplex, smyslu) bodovou mutací (se ztrátoumnohočetná epifyzární dysplazie tarda aj. funkčního účinku) v genu DTDSTMED byla poprvé popsána v roce 1912 (sulfátový transporter diastrofickéBarringtonem a Wardem (1 - 1912). Jako dysplazie), jenž je lokalizován na dlouhémsamostatná nosologická jednotka - raménku 5. chromosomu (5q32-q33.1) (15chondrodysplasia epiphysealis multiplex - Yo u n g 2 0 0 2 ) . C O M P k ó d u j ebyla uvedena v roce 1935 Fairbankem (5). extracelulární pentamerický protein, vážícíDědičnost: u většiny případů je kalcium, který je hojně obsažen veautosomálně recesivní s úplnou penetrancí vyvíjejících se kostech a šlachách. Protoa různou expresivitou. Uvnitř jednotlivých mutace v COMP jsou příčinou těžkýchrodin se uvádí relativně shodná exprese. forem MED (Fairbank). Úloha COMP přiAutosomálně recesivní přenos je ojedinělý. vývoji chrupavky je uvedena v kapitole 2.2.Etiopatogeneze: u mnohočetné Pseudoachondroplazie. Kolagen typ IX jeepifyzární dysplazie 1. typu (Fairbank) se heterotrimer složený ze 3 různých auplatňuje "missense" (ztráta smyslu) řetězců: a1(IX), a2(IX) a a3(IX), které jsoubodová mutace (s dominantně negativním kódovány geny COL9A1, COL9A2 aúčinkem) v genu pro chrupavkový COL9A3. Kolagen IX přispívá k formaci aoligomerický protein – cartilage oligomeric zachování kloubní chrupavky, kde tvořímatrix protein /COMP/, který byl kovalentní příčné vazby s kolagenem II.lokalizován na krátké raménko 19. Mutace prokázané u typu 2 a 3 MED vedouchromosomu do pericentromerické oblasti ke zkrácení řetězců kolagenu IX, které jsou( 1 9 p 1 2 - 1 3 . 1 ) s t e j n ě j a k o u integrovány do heterotrimerů, což sepseudoachondroplazie (11 - Oehlamann et projevuje jako mírnější forma MEDal. 1994, 3 - Briggs et al. 1995, 14 - 1998). (Ribbing) (15 - Young 2002).Dnes se uznává, že pseudoachondroplazie a Výskyt je relativně častý, incidence seurčité varianty MED jsou allelické choroby. uvádí 9 : 100 000 živě narozených.U typu 2 (Ribbingova choroba) byla Klinická symptomatologie (8 - Maříkzjištěna bodová mutace poruchy sestřihu (s et al. 1984): MED se projevuje často již vpravděpodobně dominantně negativním předškolním věku (nejdříve po 2. roceúčinkem) v genu kódujícím COL9A2 věku) přechodnými bolestmi kyčelních(kolagen typ IX, a2 řetězec), který je k l o u b ů , k u l h á n í m , k o l é b a v o ulokalizován na krátké raménko 1. Trendelenburgovou chůzí (v důsledkuchromosomu (1p33-p32.2) (2 - Briggs et al. insuficience gluteálních svalů a atypického1994). Kromě mírnějšího Ribbingova a postavení velkých trochanterů při125