3+ 4/2001 - Společnost pro pojivové tkáně

2. VYBRANÁ KASUISTICKÁ (FGFR-3 - fibroblast growth factorSDĚLENÍreceptor 3). Výsledkem obou těchto mutacíje substituce glycinu argininem v kodonu2.1. ACHONDROPLAZIE 380. FGFR-3 se uplatňuje při vývojichrupavky a v CNS. Usuzuje se, žePaleopatologické nálezy z doby normální funkce receptoru obsahujeprehistorické - části koster achondroplazie negativní regulaci enchondrálního růstu.staré více než 5000 let a dokumentace Proto mutace typu "gain-of-function" bypostižených v starodávném sochařství a mohly vést k restrikci růstu (12 - Youngmalířství (2 - Enderle et al. 1994) jsou 2002).důkazem existence této nejčastěji se Detekce běžných mutací 1138G-Avyskytující kostní dysplazie během vývoje nebo 1138G-C jsou přímé a snadnolidstva. Název achondroplazie, který použil proveditelné. Prioritní DNK studiepoprvé Parrot v roce 1978, je chybný, achondroplazie provedené u nás potvrdilyprotože chrupavka se vytváří správně. možnost využití detekce mutací FGFR-3 vHistologickým vyšetřením růstových prenatální diagnostice (8 - Mazurová et al.chrupavek bylo zjištěno kvantitativní 1 9 9 5 ) . K d y ž o b a r o d i č e m a j ísnížení enchondrální osifikace, krátké achondroplazii, pak platí pravděpodobnost,sloupce chondrocytů se širokými septy. že jedno ze 4 dětí bude homozygot.Termín achondroplazie se ale již v Homozygotní achondroplazieodborné literatuře vžil. Přesto se dosud nepřežívá. Různé mutace ve FGFR-3u ž í v a j í s y n o n y m n í n á z v y j a k o způsobují i další kostní dysplazie sc h o n d r o d y s t r o p h i a f e t a l i s , disproporcionální krátkou postavou,chondrodysplasia fetalis, nanismus například závažnou thanatophorickouchondrodystrophicus nebo Parrotova- dysplazii a mírnou hypochondroplazii.Marieova choroba (10 - Spranger et al. Byla popsána těžká forma achondroplazie s1974). Současné epidemiologické studie (4 opožděným psychomotorickým vývojem a- Hagenäs 1996) uvádějí incidenci acanthosis nigricans (SADDAN - severeachondroplazie 3 : 100 000 živě achondroplasia with developmental delaynarozených dětí (1 : 26 000 - 1 : 15 000). and acanthosis nigricans /5 - Křepelová etOdhaduje se, že achondroplazie tvoří asi 80 al. 1999/).% z celkového počtu velmi vzácně se Klinická symptomatologie: typickávyskytujících kostních dysplazií.facies s vpáčeným kořenem nosu,Dědičnost je autosomálně dominantní makrocefalie s vypouklým čelem, porodní(AD), v 80 - 90 % vzniká jako spontánní délka kolem 47 cm, porodní hmotnost senová mutace (vyšší věk otců nad 37 let) na neliší od průměru. Kojenci jsou hypotoničtíkrátkém raménku 4. chromosomu (v oblasti a opožďují se v motorickém vývoji, chodit4p16.3).začínají až mezi 24. a 36. měsícem.Etiopatogeneze: Více než 99 % Následkem hypotonie a kloubnípřípadů vzniká bodovými mutacemi (G - A hypermobility vzniká torakolumbálnínebo G - C) v nukleotidu 1138 v kyfóza, pánev je dopředu skloněná,transmembránové doméně genu pro prominují hýždě a břicho. Hrudník jereceptor 3 fibroblastů, vážící růstový faktor plochý s malým objemem. Typické je109