Dosadašnja istraživanja su pokazala povišene vrijednosti serumske aktivnosti ACE iserumske koncentracije ET-1 u cirozi jetre. Za razliku od ET-1, istraživanja su dokazalapovećnu serumsku aktivnost ACE-a i u kroničnom hepatitisu. U literaturi nema podataka omeđusobnoj povezanosti ACE i ET-1, niti njihove povezanosti s doplerski određenimparametrima hemodinamskog stanja u krvnom optoku bolesnika s kroničnim bolestima jetrešto je predmet ovog istražiavanja.U istraživanje je uključeno ukupno 70 bolesnika koji su temeljem patohistološkogpregleda biopsijom dobivenog uzorka jetrenog tkiva podjeljeni u tri skupine. U skupinu i subili uključeni bolesnici s masnom promjenom jetre, koja pokazuje oskudnu fibrozu; skupinaII, obuhvaćala je bolesnike oboljele od alkoholnog i kroničnih virusnih hepatitisa te primarnebilijarne ciroze (PBC), bolesti koje pokazuju umjerenu fibrozu; a skupinu III, činili suispitanici s alkoholnom bolesti jetre na čijim je uzorcima jetrenog tkiva prevladavala ciroza.Serumska aktivnost ACE je određena na uređaju Olympus AU 2700 upotrebom kita«Infnity TM ACE Liquid Stable Reagent» za određivanje angiotenzin konvertirajućeg enzimatvrtke Thermo Electron Corporation. Ovaj se postupak određivanja serumske aktivnosti ACEtemelji na reakciji koju su opisali Holmquist i suradnici. Rezultati su izraženi u jedinicama politri (U/L). Serumska koncentracija ET-1 određena je ELISA testom uz uporabu reagensaASYBUF za određivanje ET-1.Rezultati su izraženi u pg/ml seruma.Rezultati istraživanja su pokazala porast serumske aktivnosti ACE i ET-1 u svihispitanika s kroničnim oštečenjima jetre različitog stadija što je u skladu s do sada objavljenimradovima . Porast serumske aktivnosti ACE i ET-1 u ispitanika je proporcionalan težinijetrene bolesti. Najniže su aktivnosti ACE zabilježene u serumu bolesnika sa steatozom jetre ioskudnom fibrozom (skupina I) - medijan, raspon: 57, 16-94 IU/L, dok je u serumu bolesnikas najtežim oblikom fibroze – cirozom (skupina III) aktivnost ACE bila najveća - medijan,raspon: 89, 65-139 IU/L. Serumska koncentracija ET-1 također pokazuje raspodjelu koja prati99
težinu bolesti, slično kao i serumska aktivnost ACE. Najniže koncentracije ET-1 zabilježenesu u serumu bolesnika s oskudnom i umjerenom fibrozom (skupina I) - medijan 6,25 pg/mL,raspon 2,38-11,80 pg/mL, dok su najviše koncentracije određene u bolesnika sa cirozom jetre(skupina III) - medijan, raspon: 18,95, 12,05-59,38 pg/mL. Serumska aktivnost ACE pokazujenaglašen porast pri prijelazu jetrene fibroze iz oskudne u umjerenu dok serumskakoncentracija ET-1 pokazuje naznačen porast pri nastajanju jetrene ciroze iz umjerenefibroze.Granična vrijednost serumske aktivnosti ACE koja odvaja bolesnike s oskudnomjetrenom fibrozom od bolesnika s umjerenom fibrozom jetre i cirozom iznosi 59,0 U/I.Granična vrijednost serumske koncentracije ET-1 koja odvaja bolesnike s oskudnom iumjerenom fibrozom od bolesnika s jetrenom cirozom jetre 12,4 pg/ml. Povezanost serumskeaktivnosti ACE i serumske koncentracije ET-1 ispitana je Spearmanovim testom korelacijerangova. Analiza je pokazala pozitivnu povezanost ove dvije varijable: uz povećanjeserumske aktivnosti ACE pronađeno je i povećanje serumske koncentracije ET-1 (p=0,004).RI protoka jetrenom arterijom je najniži kod bolesnika s lakšim oblicima bolesti s oskudnmjetrenom fibrozom (skupina I): - medijan, raspon: 0,65, 0,32-0,89 a najviši kod bolesnika sjetrenom cirozom, (skupina III) -medijan, raspon: 0,81, 0,71-0,91. TAMV protoka u portalnojveni pokazuje vrijednosti obrnuto proporcionalne težini jetrene bolesti : u skupini i određenesu najviše vrijednosti TAMV-a - medijan, raspon: 18,60, 14,50-21,30 cm/s. U bolesnika stežim oblikom jetrene bolesti i cirozom (skupina III), određene vrijednosti TAMV-a bile sunajniže - medijan, raspon: 12,50, 7,50-17,20 cm/s. Serumske koncentracije ET-1 pokazujeznačajnu pozitivnu korelaciju s RI ( p
- Page 2 and 3:
SVEUČILIŠTE U ZAGREBUMEDICINSKI F
- Page 4 and 5:
POPIS KRATICAACEangiotenzin konvert
- Page 6 and 7:
3. ISPITANICI i METODE.............
- Page 8 and 9:
1.1. RENIN ANGIOTENZIN SUSTAV (RAS)
- Page 10 and 11:
Slika 2. "Novi" koncept klasičnog
- Page 12 and 13:
1.1.1. AngiotenzinogenSupstrat reni
- Page 14 and 15:
i renina nađene su i u neferktomir
- Page 16 and 17:
Snižena plazmatska aktivnost renin
- Page 18 and 19:
Slika 3. Shematski prikaz krvožiln
- Page 20 and 21:
Izvanplućna konverzija angiotenzin
- Page 22 and 23:
Radovi Osborna i Studera (65,66) i
- Page 24 and 25:
Naša su istraživanja pokazala da
- Page 26 and 27:
1.1.7. Angiotenzin (1-7)Angiotenzin
- Page 28 and 29:
(114,115). Sve je više dokaza za p
- Page 30 and 31:
Slika 6. Mehanizam djelovanja endot
- Page 32 and 33:
Strukturno vrlo sličan ljudskim en
- Page 34 and 35:
afinitetom receptora (135). Cistein
- Page 36 and 37:
Uloga endotelina u patofiziologiji
- Page 38 and 39:
1.2.3.1. Učinci na kardiovaskularn
- Page 40 and 41:
1.2.4.2. Učinci ET-1 na regulaciju
- Page 42 and 43:
učinkom prostaglandin E2 relaksira
- Page 44 and 45:
subendotelijalnom prostoru. Naime,
- Page 46 and 47:
U in vivo uvjetima, neaktivne KC zd
- Page 48 and 49: Molekularnim pristupom u istraživa
- Page 50 and 51: s maksimumom nakon 48 sati (nakon g
- Page 52 and 53: ožiljka. U oba tipa odgovora prisu
- Page 54 and 55: dva inhibitora metaloproteinaza se
- Page 56 and 57: Kao što je već prethodno istaknut
- Page 58 and 59: Sintezu ET-1 među ostalim podstič
- Page 60 and 61: 3.1. IspitaniciU istraživanje je u
- Page 62 and 63: 3.2.2.Ultrazvučna pretraga i dople
- Page 64 and 65: Slika 10. Indeks otpora (RI) protok
- Page 66 and 67: 4. REZULTATI67
- Page 68 and 69: Tablica 7. Značajniji laboratorijs
- Page 70 and 71: Serumske aktivnosti ACE, serumske k
- Page 72 and 73: Indeks otpora (RI) u jetrenoj arter
- Page 74 and 75: Granične vrijednosti serumske akti
- Page 76 and 77: Slika 16. Prikaz granične vrijedno
- Page 78 and 79: Slika 18. Prikaz granične vrijedno
- Page 80 and 81: Slika 20. Prikaz serumske koncentra
- Page 82 and 83: Slika 22. Prikaz serumske aktivnost
- Page 84 and 85: 5. RASPRAVA85
- Page 86 and 87: dinamičke sastavnice koja je modif
- Page 88 and 89: Poznato je da u ovih bolesnika rast
- Page 90 and 91: ET-1 preko ET A receptora smješten
- Page 92 and 93: važan je modulator vaskularnog tla
- Page 94 and 95: Nije jasan razlog ovakvim disonantn
- Page 96 and 97: 1. Serumska aktivnost ACE i serumsk
- Page 100 and 101: korištenja ovih doplerskih paramet
- Page 102 and 103: Former research showed elevated val
- Page 104 and 105: 9. L I T E R A T U R A105
- Page 106 and 107: 13. Dell'Italia LJ, Meng QC, Balcel
- Page 108 and 109: of the angiotensin I-converting enz
- Page 110 and 111: diabetes type, state of metabolic c
- Page 112 and 113: medulla. Am J Physiol 2002;283:H181
- Page 114 and 115: 119. Kohno M, Ikeda M, Jonchi M, Ho
- Page 116 and 117: expressing the human ETA or ETB rec
- Page 118 and 119: 170. Gandhi CR, Stephenson K, Olson
- Page 120 and 121: 1998;18:629-38.198. Sato E, Simpson
- Page 122 and 123: esponse of α2(I) collagen to trans
- Page 124 and 125: Primary rat and mouse hepatic stell
- Page 126 and 127: Plasma endothelin levels in cirrhot
- Page 128 and 129: 10. Ž I V O T O P I S129