Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

eglaciju intrahepatičnog toka krvi te izravnu regulaciju proizvidnje ECM uz posljedičnopoticanje fibrogeneze. Početni čimbenik u patofiziologiji portalne hipertenzije jest porastvaskularne rezistencije portalnom protoku krvi. ANG II pokreće taj porast vaskularnerezistencije utjecajem na postsinusoidalne venule. Studije su pokazale da je u oštećenomjetrenom tkivu prisutan progresivni porast broja aktivnih HSC smještenih okopostsinusoidalnih venula, vjerojatno kao odgovor na kemotaktičnu ulogu ANG II za ovestanice. Osim toga, ANG II preko AT-1 receptora izaziva kontrakciju i proliferaciju HSC tekontrakciju vaskularnih glatkomišićnih stanica, što sve zajedno rezultiraporemećajmajetrene mikocirkulacije.Napredovanjem jetrene bolesti prema cirozi sve se više povećava i vaskularnarezistencija u portalnom sustavu. Pozitivnom povratnom spregom povećava se serumskakoncentracija ET-1 s posljedičnim vazokonstikcijskim učinkom na endotelne i aktiviraneHSC sinusoida. U aktiviranim HSC, ET-1 potiče stvaranje ECM a time i razvoj jetrenefibroze. Endotoksin je također snažan stimulans sekrecije ET. Tako je dokazano da i.v.injekcija lipopolisaharida E.coli u ljudi i eksperimentalnih životinja značajno povećavaserumsku koncentraciju ET l i to djelujući i na endotelne stanice jetrenih sinusoida i namakrofage (270). Kako su razine endoksina sve veće u težim jetrenim oštečenjima a osobito ubolesnika sa cirozom jetre, endotoksemija bi mogla biti još jedan alternativni mehanizamporasta ET u jetrenoj cirozi.Na dalju progresiju kroničnog oštečenja jetre presudnu ulogu ima neravnoteža izmeđuvazodilatacijskih i vazokonstrikcijskih stimulansa. Dušični oksid (NO) je ključnavazodilatacijska molekula koja se stvara energijski ovisnim procesima u stanicama različihtkiva organizma. Taj je unutarstanični proces omogućen prisustvom enzima pod nazivomsintetaza dušičnog oksida (NOS, prema engl.nitric oxide syntetase). Među više izoformi ovogenzima, endotelna NOS (eNOS) igra važnu ulogu u relaksaciji endotela jetrenih sinusoida i92