Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...
Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...
Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
ET-1 preko ET A receptora smještenih na membranama glatkomišićnih stanica krvnhžila izaziva njihivu kontrakciju. Vezujući se na ET B receptore membrana endotelnih stanicakrvnih žila povećava otpuštanje NO i prostaciklina s posljedičnom vazodilatacijom. S drugestrane, ET-1 se veže za oba tipa receptora na membrani aktiviranih HSC izazivajući njihovukontrakciju uz stimuliranje nastajanja profibrotičkog TGF-ß1 u tim stanicama. U jetrenojcirozi povečana je produkcija ET-1 u endotelnim i glatkomišićnim stanicama splahničkogkrvožilnog sustava i u stanicama crijevne mukoze kao odgovor na hipoksiju, oksidativni stres,bakterijsku endotoksemiju i povečanu aktivacuju sistemskog RAS-a ondosno ANG II (266-268).Povećanje koncentracije ET-1 u plazmi bolesnika s kroničnim bolestima jetre možebiti rezultat smanjene razgradnje i eliminacije ET-1 ili povećane sinteze i otpuštanja ovogpeptida u cirkulaciju. Pluća imaju važnu ulogu u odstranjivanju ET-1 iz cirkulacije. U jetrenojcirozi je moguće da poradi unutarjetrenih šantova dolazi do smanjivanja plućnog klirensa zaET-1 (269). S druge strane, mijenja se i bubrežni klirens za endotelin, između ostalog i zbogsnižene aktivnosti enzima koji ga metaboliziraju kao što je neutralna endopeptidaza kojomobiluje bubreg. U bolesnika s hepatorenalnim sindromom i kroničnom jetrenom bolešćudokazane su nešto veće koncentracije ET-1 u plazmi renalih vena nego u plazmi renalnihaterija (246). Ti rezultati potkrepljuju hipotezu da porast cirkulirjućeg ET-1 i vjerojatnorenalno stvaranje ET-1 mogu posredivati u vazokonstrikciji i smanjenu glomerularne filtracijekoje su nađene u bolesnika s hepatorenalnim sindromom uz posljedično smanjenje eliminacijeET-1. Povećano stvaranje ET-1 u splahničkom bazenu u bolesnika sa cirozom jetre (245)predstavlja dodatno opterećenje za već usporenu eleminaciju putem jetre koja je zbog cirozesmanjene funkcionalne mase jetrenih stanica.Navedene činjenice upućuju da ANG II koji nastaje djelovanjem ACE-1 i ET-1 imadvije glavne uloge u kroničnoj jetrenoj bolesti – stimulaciju kontrakcije HSC uz posljedičnu91