Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

growth factor) koji je jedan od glavnih čimbenika angiogeneze. VEGF stimulira aktivacijuHSC te sinusoidalnu kapilarizaciju potičući time jetrenu fibrozu. Razina jetrenog VEGF-a sepovećava s progresijom kronične jetrene bolesti. Od velike su važnosti rezultati Batallera isuradnika objavljeni 2003. koji dokazuju da ANG II u aktiviranim HSC inducira NADPHoksidazu. Ona aktivira redoks osjetljive procese dovodeći do povećanog stvaranja slobodnihradikala kisika koji sudjeluju u patogenezi jetrene fibroze (259). Zamijećeno je da i drugitipovi jetrenih stanica mogu pridonijeti ulozi NADPH oksidaze u stvaranju fibroze. Ujetrenom oštećenju uzrokovanom alkoholom, Kupfferove stanice izražavaju fagocitnuNADPH oksidazu koja generira veće količine slobodnih radikala kisika i time potiče procesfibroze (260). ANG II je među ostalima, snažan stimulator stvaranja jednog drugog, vrlosnažnog i u kroničnim bolestima jetre ključnog vazoaktivnog peptida, ET-1 (261).Malobrojne su studije u kojima su se ispitivale koncentracije ET-1 u bolesnika s jetrenomcirozom prikazujući pri tom vrlo često nepodudarajuće rezultate. Nema podataka omeđusobnoj povezanosti ACE i ET-1 u kroničnim bolestima jetre. Tako su početkom 90-tihprošlog stoljeća, Schraderb i suradnici (262) te Moor sa suradnicima (263) izvjestili o znatnovišim koncentracijama ET u plazmi bolesnika s jetrenom cirozom u odnosu na kontrolnu,zdravu skupinu ispitanika. U isto vrijeme je Lerman sa suradnicima (264) ispitivaokoncentraciju ET-1 u 12 bolesnika s terminalnim stadijem jetrene ciroze i u 10 bolesnika sacirozom jetre koji su bili podvrgnuti transplantaciji jetre. Koncentracije ET-1 u plazmi prijetransplantacije su bile normalne u odnosu na povišene verijednosti neposredno nakontransplantacije. Veglio i suradnici (265) su izvjestili o sniženim vrijednostima ET-1 u plazmi23 bolesnika sa cirozom i u 18 sa ascitesom. Razlozi neslaganja rezultata ovih studijavjerojatno se između ostalog nalaze i u karakteristikama ispitanika koji su uključivani ustudije kao i u različitim metodama kojima su se određivale koncentracije ET-1 u plazmi.90