Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

Poznato je da u ovih bolesnika raste razina histamina u serumu koji može djelovati napovećano oslobađanje ACE s endotela krvnih žila (252). Osim toga, hipoksija tkiva kojanastaje kao posljedica hemodinamskih poremećaja u okviru ciroze, može dovesti do porastaserumske aktivnosti ACE (253 ). Disbalans elektrolita koji nastaje u jetrenoj cirozi vjerojatnoremeti elektrostatske sile kojima je enzim vezan za endotel krvnih žila te time povećavanjegovo oslobađanje u serum. Paizis i suradnici su na modelu kroničnog jetrenog oštećenja uštakora izazavanog podvezivanjem žučnih vodova, dokazali povećanu produkciju ACE-a upodručju aktivne fibrogeneze porijeklom iz aktiviranih HSC i ostalih makrofagnih stanica teiz proliferativnih epitelnih stanica žučnih vodva (254).Kao što je već poznato, glavni fiziološki učinak ACE-a je odvajanje dipeptida histidilleucinod C-terminalnog kraja angiotenzina i i stvaranje snažnog vazokonstriktornogoktapeptida, angiotenzina II. Rezultati studije Batallera i suradnika (255) koji su proučavaliučinke ANG II na HSC pokazali su da vezivanjem na AT-1 receptore membrana aktiviranihHSC, ANG II izaziva kontrakciju i proliferaciju aktiviranih HSC. Kontrakcija je posredovanapovećanjem razine intracelularnog Ca ++ zbog dokazanog povećanja broja L-tipa kalcijevihkanala u aktiviranih HSC (256). ANG II ostvaruje mitogeni učinak na aktivirane HSCpotencirajući tzv. mitogen-aktivirajuću protein kinazu (MAPK). Isti su autori istovremenodokazali gotovo nezamjetan učinak ANG II na neaktivne HSC zdrave jetre što je vjerojatnoposljedica odsutnosti AT-1 receptora na neaktiviranim HSC ili nepostojanja mehanizmapotrebnog za staničnu kontrakciju. U nedavno objavljenom radu (257) autori su ukazali naANG II kao snažni kemotaktični čimbenik za aktivirane HSC u oštećenoj jetri te na njegovuulogu poticanja sekrecije IL-8 i monocitnog kemoatraktantnog proteina-1 (MCP-1; od engl.monocyte chemoattractant protein-1), u aktiviranim HSC. Radi se o dva kemokina koja suupletena u obnavljanje upalnih stanica. Krishna i suradnici (258) su u svom radu dokazali daANG II inducira vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF; prema engl. vascular endithelial89