Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...
Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...
Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Kronična oštećenja jetre koja pokreću mehanizame fibroze javljaju se kao odgovor narazličite štetne činitelje uključujući kronične B i C virusni hepatitis, akoholizam, metaboličkebolesti koje dovode do prekomjernog nakupljanja masti, željeza ili bakra u jetri, autoimunaoštećenja hepatocita i/ili epitela žučnih kanalića. Karakteristike kroničnih oštećenja jetre sunjihova višemjesečna pa i višegodišnja prisutnost prije pojave fibroze. Rana je fibrozareverzibilna, dok je ciroza, kao završni stadij fibroze s formiranjem kolagena i regeneratornihnodula ireverzibilna i po učestalosti je u samom vrhu uzroka smrti u zapadnom svijetu uosoba mlađih od 60 godina. Upravo činjenica da je prosječna dob takvih bolesnika 50 godina,ističe velike društveno-gospodarstvene reperkusije ovog sindroma tim više što ovakoporemećena jetrena arhitektura i vaskulatura rezultiraju portalnom hipertenzijom sdalekosežnim posljedicama.Zbog toga se napori za razumijevanje fibroze kao složenog i mnogobrojnimčimbenicima uvjetovanog procesa, prvenstveno koncentriraju na zbivanja koja dovode dorane pojave fibrotičnih promjena u nadi pronalaska terapijskih mogućnosti za usporavanjemprogresije.Središnje mjesto u procesu fibrogeneze pripada HSC koje se nalaze u Disseovuprostoru između endotelnih stanica i sinusoidne površine hepatocita. U stanju mirovanja služekao mjesto skladištenja retinoida. Tijekom kroničnog oštečenja jetre, HSC se aktiviraju uzpovećanu ekspresiju za proliferativne i fibrogene citokine ( IL-1, TNF-α, trombin, TGF-β idr.). Pri tom prolaze kroz korjenite morfološke i funkcionalne promjene koje se očitujugubitkom retinoidnih kapljica, povećavanjem i proliferacijom, povećanjem grubogendoplazmatskog retikuluma te ekspresijom α-aktina specifičnog za glatko mišićje. Jedna odbitnih karaktristika aktivirane HSC je sposobnost kontrakcije, inače glavne karakteristikestanica glatke musklature. U posljednje vrijeme sve je veći broj dokaza kako je uz kontrakcijumiofibroblasta i vaskularnih glatkomišićnih stanica i kontrakcija aktiviranih HSC dio86