Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

Kronična oštećenja jetre koja pokreću mehanizame fibroze javljaju se kao odgovor narazličite štetne činitelje uključujući kronične B i C virusni hepatitis, akoholizam, metaboličkebolesti koje dovode do prekomjernog nakupljanja masti, željeza ili bakra u jetri, autoimunaoštećenja hepatocita i/ili epitela žučnih kanalića. Karakteristike kroničnih oštećenja jetre sunjihova višemjesečna pa i višegodišnja prisutnost prije pojave fibroze. Rana je fibrozareverzibilna, dok je ciroza, kao završni stadij fibroze s formiranjem kolagena i regeneratornihnodula ireverzibilna i po učestalosti je u samom vrhu uzroka smrti u zapadnom svijetu uosoba mlađih od 60 godina. Upravo činjenica da je prosječna dob takvih bolesnika 50 godina,ističe velike društveno-gospodarstvene reperkusije ovog sindroma tim više što ovakoporemećena jetrena arhitektura i vaskulatura rezultiraju portalnom hipertenzijom sdalekosežnim posljedicama.Zbog toga se napori za razumijevanje fibroze kao složenog i mnogobrojnimčimbenicima uvjetovanog procesa, prvenstveno koncentriraju na zbivanja koja dovode dorane pojave fibrotičnih promjena u nadi pronalaska terapijskih mogućnosti za usporavanjemprogresije.Središnje mjesto u procesu fibrogeneze pripada HSC koje se nalaze u Disseovuprostoru između endotelnih stanica i sinusoidne površine hepatocita. U stanju mirovanja služekao mjesto skladištenja retinoida. Tijekom kroničnog oštečenja jetre, HSC se aktiviraju uzpovećanu ekspresiju za proliferativne i fibrogene citokine ( IL-1, TNF-α, trombin, TGF-β idr.). Pri tom prolaze kroz korjenite morfološke i funkcionalne promjene koje se očitujugubitkom retinoidnih kapljica, povećavanjem i proliferacijom, povećanjem grubogendoplazmatskog retikuluma te ekspresijom α-aktina specifičnog za glatko mišićje. Jedna odbitnih karaktristika aktivirane HSC je sposobnost kontrakcije, inače glavne karakteristikestanica glatke musklature. U posljednje vrijeme sve je veći broj dokaza kako je uz kontrakcijumiofibroblasta i vaskularnih glatkomišićnih stanica i kontrakcija aktiviranih HSC dio86