Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

kolagen bazalne membrane (tip IV) i gelatine, a stromelizini degradiraju niz suspstrata,uključujući proteoglikane, laminin, gelatine i fibronektin (231).6.2. Membranski tip metaloproteinaza (MT–MMP)U jetri su od osobitog značaja dva oblika memebranskih metaloproteinaza: MT1-MMPi MT2-MMP. U kroničnom hepatitisu, u manjem stupnju i u cirozi jetre, povećava seekspresija mRNA za MT1-MMP uglavnom u HSC, a u manjoj mjeri u KC, endotelnimstanicama i hepatocitima (232). Glavno mjesto stvaranja MT2-MMP su hepatociti i epitelnestanice bilijarnog sustava (233). Glavna uloga MT1-MMP u remodeliranju ECM očituje se nadva načina – aktivacijom MMP-2 i MMP-3 te direktnim cijepanjem nekih proteina matriksakao što je kolagen tipa i i III, fibronektin, laminin, gelatin i drugi (234).7. Tkivni inhibitori metaloproteinaza (TIMP)Tkivni inhibitori metaloproteinaza (TIMP) mogu vrlo brzo inhibirati aktiviranemetaloproteinaze. TIMP-1 luče aktivirane HSC i njegova se ekspresija povećava pod utjecajemnekoliko citokina kao što su TNF-α, TGF-β i OSM (235-237). Povećanje njegove ekspresije ido nekoliko puta zabilježeno je u uzorcima jetrenog tkiva bolesnika s primarnom bilijarnomcirozom, primarnim sklerozirajućim kolangitisom i cirozom jetre (238). Razina TIMP-1 u ovihbolesnika usko korelira sa stupnjem periportalne nekroze, portalne upale i stupnjem fibrozejetre (239). Time HSC imaju primarnu ulogu u regulaciji i degradacji ECM i u produkcijifibroznog tkiva. TIMP-2 luče aktivirane HSC i KC, a TIMP-3 isključivo hepatociti (235). Ova54