Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

ožiljka. U oba tipa odgovora prisutno je povećanje sinteze, i odlaganja kolagena (229). Ipak,odgovori se razlikuju po tipu stvorenog kolagena, mjestima odlaganja i intenziteturemodelirajućeg procesa. Dok se u regenerativnom odgovoru stvaraju kolageni potrebni zastvaranje novih sinusoida i obnove ekosistema, u fibrotičnoj jetri, glavni kolagen prisutan uožiljnom tkivu je uglavnom kolagen tipa i (229). U regenerativnom odgovoru, prisutno jeaktivno remodeliranje a u cirotičnoj je jetri remodeliranje ekstracelularnog matriksalimitirajućeg karaktera (299). Progresija fibroze mijenja hepatičnu arhitekturu i dovodi dociroze i portalne hipertenzije.6. MetaloproteinazeFibroza je aktivan proces i rezultat je poremećene ravnoteže između povećaneprodukcije ECM i stvaranje fibroznog ožiljka s jedne te razgradnje proteina matriksaregulirane metaloproteinazama s druge strane.Glavni izvor metaloproteinaza su HCS, iako i KC doprinose povećanoj ekspresijimRNA pojedinih metloproteinaza.6.1. Matriks metaloproteinaze (MMP)Tri su glavne podgrupe matriks metaloproteinaza: kolagenaze – MMP-1 i MMP-13(kolagenaza i i III), gelatinaze – MMP-2 i MMP 9 (kolagenaz IV ili gelatinaza A i gelatinazaB) i stromelizini – MMP-3 i MMP-10 (stromelizin-1 ili tranzin i stromelizin-2) (230).Kolagenaze razgrađuju intersticijske kolagene (tip I, III i V) (230). Gelatinaze djeluju na53