Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

mRNA za fibronektin u alkoholom oštećenoj jetri (221). Činjenica da ovaj čimbenik rastapovećava produkciju kolagena u fibroblastima bez učinka na razinu ekspresije mRNA zaα1(I) kolagen, ukazuje da fibrozin djeluje na posttranskripcijskoj razini (222).CTGF je cisteinom bogat faktor rasta izoliran iz ljudske kulture endotela umbilikalnevene (223). Snažan je stimulator proliferacije fibroblasta i sinteze ECM i njegova jeekspresija povišena u bolestima prekomjernog odlaganja vezivnog tkiva kao što je u slučajusklerodermije, plućne i bubrežne fibroze (224-226). Ovaj je faktor također izražen i ufibrotičnoj jetri gdje mu je glavno mjesto stavaranja HSC (227). Ekspresija CTFG jepojačana u fibrobalstima tretiranima TGF -β, a inhibirana je s TNF-α (228).5. Remodeliranje jetrenog tkivaJetra sadrži relativno male količine komponenata vezivnog tkiva, od kojih sunajzastupljeniji kolageni. Jetreni kolageni su uglavnom lokalizirani u portalnim iperivenularnim segmentima mikrocirkulacije naspram sinusoida koje su omeđenefenestriranim endotelnim stanicama.U cirozi jetre nalazi se 5 do10 puta više jetrenog kolagena tipa I, III, i IV sformiranjem fibrila i fibronektina (187). Sinusoide se mijenjaju u kapilare uz gubitakendotelnih fenestracija, čime se smanjuje metabolička izmjena tvari između krvi i hepatocita(187). Ove promjene u jetrenom ekosistemu mogu biti odgovorne za mnoge funkcionalneporemećaje.Jetra se od ostalih tkiva razlikuje po svojem odgovoru na oštećenje. Ako je oštećenjetako velikog intenziteta da odstranjuje značajnu masu funkcionalnog parenhima, prisutna jeregeneracija s potpunim obnavljanjem strukture i funkcije. Oštećenja malog intenziteta kojase ponavljaju i dovoljno su jaka da potaknu regenerativni odgovor, dovode do stvaranja52