Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

Kontraktilnost - kontraktilnost HSC predstavlja važan mehanizam povećanja portalnerezistencije tijekom oštećenja jetre. Ključni kontraktilni podražaj za HSC je endotelin-1 (ET-1), koji je dijelom autokrino deriviran. Uz svoj snažni kontraktilni učinak, također reguliraproliferaciju HSC. ET-1 djeluje preko dva tipa receptora na staničnoj membrani: ETA i ET Breceptora koji su izraženi kako na HSC u mirovanju tako i na membranama aktiviranih HSC.Kontraktilnost aktiviranih HSC odvija se preko ET A receptora (161). Proliferacijski učinakET-1 na HSC u mirovanju korelira s povišenom Ras/ERK aktivnošću, koja je blokirana s ET Aagonistima (210). Nasuprot tomu, učinak inhibicije rasta ET-1 u aktiviranim HSC jeposredovan ET B receptorom preko prostaglandin/cAMP puta (211), koji vodi do silazneregulacije ERK-a i c-Jun kinaze (JNK) (211).Fibrogeneza - Transformirajući faktor rasta (TGF, prema engl. transforming growth factor)je obitelj većeg broja strukturno sličnih citokina koji imaju brojna biološka djelovanja i igrajuvažnu ulogu tijekom razvoja, diferencijacije i remodeliranja tkiva (212). U početku su biliizolirani iz virusno transformiranih stanica sarkoma, a smatralo se da su bili uključeni utransformaciju normalnih stanica u karcinom(212). TGF-α je mitogen za različite epitelnestanice i fibroblaste in vitro i uzrokuje diobu jetrenih stanica in vivo (112). Staničnu diobustimulira vezanjem za specifični tirozin kinaza c-erb α-1 receptor na staničnoj membrani.TGF-β je prototip ove obitelji citokina s raznolikim i često puta suprotnim djelovanjima.TGF-β luče različiti stanični tipovi, uključujući endotel, makrofage, T limfocite i trombocite(112). U zdravoj je jetri mRNA za TGF -β1 i TGF -β2 prisutna pretežno u KC, dok je mRNAza TGF -β3 dokazana jedino u HSC (202). Hepatociti sadrže veće količine latentnog TGF -β1, ali ne i mRNA za TGF -β1, što ukazuje da TGF -β1 nije proizveden u hepatocitima većunesen u njih. Tijekom fibrogeneze, razina TGF -β1 je izrazito povišena u HSC i endotelnimstanicama, s napomenom značajne razlike s obzirom na vrijeme proteklo od nastankaoštećenja (202). Naime, mRNA za TGF -β1 se značajno povećava nakon 24 sata od oštećenja50