Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

Molekularnim pristupom u istraživanju genske regulacije HSC tijekom rane aktivacije,identificirana je posebna skupina gena koji reguliraju njihovu aktivaciju: transkripcijskifaktor-ICAM-1, prionski protein, KLF6 i osnovni elementarni transkripcijski vežući protein 1(BTEB1) (205-207).3. Migracija HSCAktivirane HSC usmjereno migriraju na mjesta oštećenja vođene PDGF-BB imonoctnim kemotaktičnim proteinom-1 (MCP-1) (192,208). Proces kemotaktičkog kretanjaHSC zahtjeva prisutnost aktivatora plazminogena, vjerojatno zbog pojačane degradacijematriksa za vrijeme prolaženja aktiviranih HSC kroz ECM (204).4. Fenotipski odgovori aktiviranih HSCOdgovor aktiviranih stelatnih stanica na oštećenje jetre uključuje: proliferaciju,kontraktilnost, fibrogenezu, degradaciju matriksa, kemotaksiju, gubitak retinoida, oslobađanjecitokina i kemotaksiju bijelih krvnih stanica.Proliferacija - povećanje broja HSC u oštećenoj jetri javlja se dijelom lokalnomproliferacijom kao posljedica vezivanja faktora rasta na tirozin kinaza receptore (RTKs).Faktor rasta proizveden iz trombocita (PDGF) je najsnažniji među faktorima rasta građen oddvaju lanaca (A i B). Uskladišten je u α-granulama trombocita odakle se oslobađa njihovomaktivacijom. Međutim, PDGF proizvode i aktivirane HSC na kojima autokrinim efektomstimuliraju povećanje količina α i β oblika PDGF kao i broja njihovih α i β receptora, kojiimaju aktivnost protein kinaze. Rezultat je pojačana proliferacija HSC (192,208) koju pratineprekidni unos ekstracelularnog Ca ++ i povišen unutarstanični pH (209).49