Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

2. Aktivacija HSCU normalnoj jetri, HSC su pronađene unutar Disseovog prostora i ispod endotelnihstanica i čine 15% svih jetreni stanica. HSC tvore heterogenu grupu stanica koje sufunkcionalno i anatomski slične, ali su različite u ekspresiji citoskeletnih filamenata, uretinoidnom sadržaju i svojim potencijalima u stvaranju ECM-a (200). One šalju brojnezvjezdolike nastavke i uspostavljaju direktni kontakt putem čvrstih veza s drugim HSC ihepatocitima i vjerojatno isto tako s endotelnim stanicama (201). U HSC su u obliku masnihkapljica zajedno pohranjeni vitami A i trigliceridi (188). HSC tijekom oštećenja jetre prolazefenotipsku transformaciju poznatu kao aktivacija HSC (188). Aktivacija HSC je složen proceskoji uključuje transkripcijske i posttranskripcijske događaje koji još uvijek nisu do krajarazjašnjeni. Ovaj proces je karakteriziran ispražnjenjem skladišta vitamina A i smanjenjemretinol-vezujućeg proteina u HSC. Prisutne su morfološke i funkcionalne promjene uaktiviranim HSC koje su obilježene povećanom ekspresijom miogenih i neurogenih proteina itransformacijom u visoko kontraktilne miofibroblaste (188).Incijalnu fazu aktivacije HSC-a, kao što je već prije rečeno, pokreću KC stvaranjemcitokina akutne faze upale – TNF-α, IL-6, IL-1 i OSM te reaktivnih oksidativnihintremidijatora (ROI) (193), s posljedičnom prekomjernom ekspresijom enzima citokromP450 i CYP 2E1 u HSC i povećanom ekspresijom TGF-β1 u HSC parakrinim procesima(202).Endotelne stanice igraju dvostruku ulogu u ranoj aktivaciji HSC. Oštećenjesinusoidalnih endotelnih stanica potiče stvaranje posebnog oblika staničnog fibronektina(EIIIA izoforma) (203) koji ima aktivirajući učinak na HSC. Uz to, endotelne stanice tijekompovećanja ekspresije i aktivnosti aktivatora urokinaznog plazminogena pretvaraju neaktivnitransformirajući faktor rasta-β1 (TGF-β1) u aktivni, fibrogeni oblik (204).48