Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...
Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...
Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
2. Aktivacija HSCU normalnoj jetri, HSC su pronađene unutar Disseovog prostora i ispod endotelnihstanica i čine 15% svih jetreni stanica. HSC tvore heterogenu grupu stanica koje sufunkcionalno i anatomski slične, ali su različite u ekspresiji citoskeletnih filamenata, uretinoidnom sadržaju i svojim potencijalima u stvaranju ECM-a (200). One šalju brojnezvjezdolike nastavke i uspostavljaju direktni kontakt putem čvrstih veza s drugim HSC ihepatocitima i vjerojatno isto tako s endotelnim stanicama (201). U HSC su u obliku masnihkapljica zajedno pohranjeni vitami A i trigliceridi (188). HSC tijekom oštećenja jetre prolazefenotipsku transformaciju poznatu kao aktivacija HSC (188). Aktivacija HSC je složen proceskoji uključuje transkripcijske i posttranskripcijske događaje koji još uvijek nisu do krajarazjašnjeni. Ovaj proces je karakteriziran ispražnjenjem skladišta vitamina A i smanjenjemretinol-vezujućeg proteina u HSC. Prisutne su morfološke i funkcionalne promjene uaktiviranim HSC koje su obilježene povećanom ekspresijom miogenih i neurogenih proteina itransformacijom u visoko kontraktilne miofibroblaste (188).Incijalnu fazu aktivacije HSC-a, kao što je već prije rečeno, pokreću KC stvaranjemcitokina akutne faze upale – TNF-α, IL-6, IL-1 i OSM te reaktivnih oksidativnihintremidijatora (ROI) (193), s posljedičnom prekomjernom ekspresijom enzima citokromP450 i CYP 2E1 u HSC i povećanom ekspresijom TGF-β1 u HSC parakrinim procesima(202).Endotelne stanice igraju dvostruku ulogu u ranoj aktivaciji HSC. Oštećenjesinusoidalnih endotelnih stanica potiče stvaranje posebnog oblika staničnog fibronektina(EIIIA izoforma) (203) koji ima aktivirajući učinak na HSC. Uz to, endotelne stanice tijekompovećanja ekspresije i aktivnosti aktivatora urokinaznog plazminogena pretvaraju neaktivnitransformirajući faktor rasta-β1 (TGF-β1) u aktivni, fibrogeni oblik (204).48