Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...
Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...
Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
U in vivo uvjetima, neaktivne KC zdrave jetre između ostalog sprječavaju porastendotoksina. Stoga su u bolesnika s oštećenom jetrom i aktivnim KC, razine endotoksina ukrvi znatno veće (193).KC se aktiviraju i u alkoholom induciranom oštećenju j etre. Sve je više dokaza da suovako aktivirane KC uključene u poticanju enzimatskog sustava citokrom P-450 uhepatocitima, uključujući i CYP 2E1 što rezultira njegovom aktivacijom (194,195). Ovajenzim metabolizira etanol i ubrzava njegovu eliminaciju uz stvaranje acetaldehida i slobodnihradikala (195). Postoje tvrdnje da etanol potiče CYP 2E1 i u KC (194) što ukazuje namogućnosti da KC sudjeluju u metabolizmu etanola, povećanom formiranju lipoperoksida ireaktivnih kisikovih radikala koji oštećuju hepatocite i/ili aktiviraju HSC. One imaju znatnojaču moć fagocitoze u odnosu na KC zdrave jetre.Svi navedeni mehanizi aktivacije KC za posljedicu imaju povećanje sekrecije citokinakao što su tumor nekrotizirajući faktor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) , interleukin-1(IL-1) ionkostatin M (OSM) (193. Ovi citokini imaju glavnu ulogu u inicijalnoj aktivaciji HSC i/ili upovećanju njihovog kapaciteta u proizvodnji komponenti ekstracelularnog matriksa. Naime,upravo oni regukiraju ekspresiju mRNA za α1 kolagen u HSC čime se ubrzava promjenanormalnog ECM u ECM s obiljem fibriliarnog kolagena (196).Oslobađanje citokina i faktora rasta koji su vezani uz komponente ECM-a, dovoljni suza otpočinjanje i održavanje aktivacije KC i HSC. Citokini i kemokini, kao što su IL-8, faktorstimulacije kolonije, monocitni kemotaktivni protein-1 i leukotrieni, igraju ključnu ulogu uprivlačenju neutrofila i monocita na oštećeno mjesto (197-199). Ove upalne stanice, zajedno saktiviranim KC, nastavljaju stvaranje citokina i faktora rasta koji su potrebni za održavanjufibrogenskog odgovora.U nekim kroničnim bolestima jetre nema jasnog upalnog odgovora jetre na oštećenje.47