Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

1.3. PATOFIZIOLOGIJA JETRENE FIBROZEStanična arhitektura zdrave jetre uključuje epitelne stanice - hepatocite, endotelnestanice sinusoidnih kapilara obilježene fenestrama ili porama, tkivne makrofage-Kupfferovestanice(KC) te perivaskularne mezenhimalne stanice nazvane stelatne stanice koje su ključnefibrogene stanice. Ovi su stanični elementi organizirani unutar mikrovaskularne jedinice sasubendotelnim Disseovim prostorom odvajajući hepatocite od sinusoidalnog endotela (slika 7.i 8.) (186-189). U zdravoj jetri ovaj prostor sadži ekstracelularni matriks (ECM) sličanbazalnoj membrani. Osim njegove dobro poznate funkcije osiguravanja turgora mekih tkiva ičvrstoće skeletnih tkiva, ECM osigurava supstrate za koje se stanice mogu vezivati, migrirati iproliferirati utječući tako izravno na oblik i funkciju stanica(190). Kao i većina ECM-a, ijetreni je ECM građen od četri komponenete: kolagena, pretežito fibriliranog kolagena tip i(36%) i tipa III (36%), elastina, adhezivnih glikoproteina uključujući fibronektin, lamninin,trombospondin, tenascin i undulin te proteoglikana koji se sastoje od glikozaminoglikana(heparin sulfat, dermatan sulfat, hondroitin) vezanih kovalentnom vezom za proteinsku jezgru(191). Mogu se naći i glikozaminoglikani bez proteinske jezgre kao što je hijaluronskakiselina ili mogu biti i sastavni proteini membrane i tako modulirati stanični rast idiferenciranje (191). Na primjer, sindekan integralni protein memebrane, veže kolagen,fibronektin, trombospodin i neke faktore rasta.Faktori uključeni u procese fibroze jetre obuhvaćaju najmanje dva signala, jedantopljivi i drugi netopljivi (190). Topljive su molekule većinom polipeptidni faktori rasta iinhhibitori rasta. Netopljivi su prethodno navedeni faktori ECM-a koji zajednički djeluju kaoregulatori staničnog rasta i diferencijacije. Tijekom procesa fibroze dolazi do kvantitativnih ikvalitativnih promjene u sastavu jetrenog ECM-a. Cjelokupni se sadržaj kolagenih inekolagenih komponenti uveća trostruko do peterostruko uz popratnu promjenu tipa ECM-a u44