Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

afinitetom receptora (135). Cisteinski ostatci C-kraja mogu biti palmitoilirani što je važno zaukotvljenje receptora u staničnu membranu (135).Danas je posve jasno da su razni biološki učinci endotelina posredovani aktivacijomrazličitih puteva prijenosa signala koji vjerojatno doprinose i različitosti odgovora na njihovepodražaje. Djelovanje endotelina (slika 6.) preko ET A -receptora na membrani glatkih mišćnihstanica krvnih žila aktivira sustav fosfolipaze C ovisne o fosfatidilinozitol 4,5-bisulfatu (136)koja povisuje koncentraciju slobodnog unutarstaničnog Ca ++ i koči njegovo izbacivanje izstanice s posljedičnom vazokonstrikcijom (137). Ovom učinku endotelina prethodikratkotrajni vazodilatacijski učinak. Njega izaziva autokrino povratno djelovanje endotelinapreko ET B -receptora na membranama endotelnih stanica što onda prolazno potiče stvaranjeprostaciklina i dušikovog monoksida (NO) koji izazivaju vazodilataciju (slika 6.). U jetrenimstanicama, srčanim mišićnim stanicama, glatkim mišićnim stanicama krvnih žila kao istanicama malog mozga aktivaciju sustava fosfolipaze C endotelinom posreduju G proteinirazreda G q (138-140) dok u astrocitima, glatkim mišićnim stanicama nekih krvnih žila imezangijskim stanicama sustav fosfolipaze C aktiviraju G proteini razreda G i (141,142).U epitelnim stanicama bubrega, ovarija i nekim drugim stanicama, endotelini prekoET A ili ET B receptora aktiviraju fosfolipazu A2 stvarajući pri tome arahidonsku kiselinu sposljedičnim oslobađanjem različitih eikozanoida kao što su prostaglandini, leukotrijeni itromboksan (143).Nedavne su studije pokazale da endotelini mogu aktivirati membranski povezaneproteine kao što su Grb2 ili pp60 za koje se zna da započinju kaskadu fosforilacije, dovodećido izravne rane genske ekspresije i stanične proliferacije (l44).35