Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

Prema aminokiselinskom slijedu i osjetljivosti na agoniste i antagoniste dokazana jeselektivnost i različitost u funkcijama navedenih receptora za pojedine izoforme ET (l26).ET A receptor veže ET-1 i ET-2 s većim afinitetom nego ET-3. S druge strane, ET B receptorpokazuje jednake afinitete za sve tri izoforme endotelina, dok se ET C receptor selektivnoaktivira samo vezanjem ET-3 (127). Posljednjih godina, opisuju se već i podtipovi ET Breceptora: ET B1 i ET B2 (128), koji se razlikuju u selektivnosti pokazujući pri tomu iodgovarajuće specifične biološke efekte. Podudarnost aminokiselinskih slijedova izmeđurazličitih podtipova ET receptora unutar iste biološke vrste iznosi oko 50% (128), dok za istupodvrstu receptora u različitih vrsta iznosi 80-90% (107).Osobitost endotelinskih receptora je dug N-početak. On sadrži signalni slijed kojiomogućuje pravilni smještaj molekule u staničnoj membrani i podložan je glikozilaciji zakoju se smatra da je važna u određivanju osjetljivosti receptora na njegove ligande. Pojedinepodvrste ET receptora se najviše razlikuju u aminokiselinskim slijedovima u području Npočetka i izvanstaničnih petlji, dok je najveća sličnost izražena u slijedovimatransmembranskih područja (130). N-početak s izvanstaničnim petljama tvori vezno mjesto zaligande (131). Tako je u slučaju ET A receptora, za vezivanje ET-1 uz N-početak i to njegovdio uz memebranu, bitan i C-kraj drugog transmembranskog odsječka (132). Na ET Breceptoru vezno mjesto za ET-3 tvore druga i treća izvanstanična petlja kao i C-kraj drugogtransmembranskog odsječka receptora (133,134). Podatci o veznom mjestu ET C nisu poznati.Unutarstanični dijelovi molekule su citoplazmatske petlje i C-kraj. Za prijenos porukedobivene vezanjem ET glavna je sprega receptora s G proteinima. Vezno mjesto za G proteinetvori treća citoplazmatska petlja koja je kod ET receptora kratka u usporedbi s drugimreceptorima ove vrste. C-kraj sadrži nekoliko serinskih i treoninskih ostataka koji mogu bitifosforilirani pod uticajem proteinkinaza, što je ujedno i jedan od vidova nadzora nad brojem i34