Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

Strukturno vrlo sličan ljudskim endotelinima je sarafotoksin S6b, zmijski otrov vrsteActraspis engaddensis, koji u žrtve izaziva koronarnu vazokonstrikciju i smrt zbog ishemije iinfarkta miokarda (112). Ta izrazita međusobna podudaranost u strukturi i aminokiselinskimslijedovima kao i podudarnost pojedinih izoformi ET-1 u različitih životinjskih vrstaodražavaju jake selekcijske utjecaje tijekom evolucije kojima su ET bili izloženi, što opetupućuje na važnost biološke uloge endotelinskog sustava.Endotelini se izlučuje na dva načina: konstitutivno i regulatorno (112). Konstitutivnomlučenju je svojstvena sporija promjena veličine lučenja nakon primjene odgovarajućegpodražaja (125). Ovaj, za ET najčešći tip nadzora nad izlučivanjem, podrazumijevaprepisivanje gena za pre-pro-ET ili povećanje stabilnosti mRNA za pre-pro-ET (112).Primjer regulatornog načina izlučivanja je ET pohranjen u sekretornim zrncima neurohipofizeiz kojih se vrlo brzo prazni nakon odgovarajućeg podražaja (125). Jednom stvoren ET-1 uendotelnim stanicama krvnih žila secernira kroz bazolateralnu membranu potvrđujući pritomu svoju polarnost sekrecije. Od početka primjene podražaja za lučenje ET do promjene uveličini njegove sekrecije potrebno je 3 i više sati (110).1.2.2. Receptorski sustav za endoteline i njihovi signalni sustaviReceptori za endoteline otkriveni su u brojnim tkivima i organima poput krvnih žila,srca, nadbubrežnih žlijezda, bubrega, mozga, pluća, jetre i drugim organima (126).Otkrivena su tri endotelinska receptora: vazokonstrikcijski ET A receptor ivazodilatacijski ET B receptor (sl.6) (126). Oba pripadaju superporodici G protein-ovisnihreceptora. Nešto kasnije je otkriven i ET C receptor čija je funkcija i distribucija još uvijek upotpunosti nejasna (127).33