Download (5Mb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

Istraživanja AT 1 receptora su znatno olakšana nedavnim otkrićem njihovih selektivnihantagonista (48). Spadaju u grupu sedam-transmembranskih receptora vezanih za G proteine ijavljaju se u dva oblika: - AT 1a i AT 1b (87). Izravnim učinkom ANG II na AT 1receptoreglatkih mišića krvnih žila izaziva snažnu vazokonstrikciju (88-92), a na AT 1 receptore korenadbubrežne žlijezde potiče stvaranje i lučenje aldosterona (93). U srži nadbubrežne žlijezdepreko AT1 receptora pojačava lučenje kateholamina (94). ANG II preko AT 1 receptorasprječava ponovno upijanje noradrenalina na simpatičkim živčanim završecima što dovodi dopovećane aktivnosti simpatikusa (94). Aktivacijom AT-1 receptora, ANG II stimulira staničnuproliferaciju i stvaranje ekstracelularnog matriksa (87).Donedavno se malo znalo o strukturi i funkciji AT 2 receptora. Pripadaju grupi odsedam transmembranskih receptora vezanih za G proteine s niskim postotkom istovjetnosti uaminokiselinskim sekvencama s AT 1 , svega oko 35% (95). Jako su izraženi u fetalnimtkivima, a u odraslih u bubrezima, nadbubrežnim žlijezdama, srcu, mozgu, miometriju iovarijalnim folikulima koji su u atreziji (96,97). Izravnim djelovanjem na AT 2 receptor umembranama glatkih mišićnih stanica krvnih žila, ANG II izaziva vazodilataciju (98,99). Istiučinak ANG II ostvaruje stimuliranjem nastanka bradikinina i dušičnog oksida posrednimdjelovanjem na ovoj receptor (100,101). Preko AT 2 receptora,u krvnim žilama ANG IIizražava antiproliferativne i apoptotičke učinke na stanice glatke muskulature što ukazuje naznačaj AT 2 receptora za rast i razvoj (102).Uloga AT 3 receptora još nije do kraja istražena, dok stimulacijom AT 4 receptora ANGII potiče vaskularni integritet (87).26