ročník VIII., jún 2006 - Slovenská lekárnická komora

LEKÁRNICKÉ LISTY 6/ 200628PUBLICISTIKA(kapecitabín)v chemoterapiikolorektálnehokarcinómuKolorektálny karcinóm (ďalej KRK)na Slovensku patrí medzi najčastejšieonkologické ochorenia. Jehoincidencia bola v roku 2001 u mužov 80/100 000 a u žien 41/100 000 obyvateľov.V roku 2003 zomrelo na Slovensku na totoochorenie 1608 pacientov. V terapii kolorektálnehokarcinómu (ďalej KRK) jednoznačnev súčasnosti ešte stále dominujechirurgická liečba. Predpokladom kurabilityje však včasne zistené a metastatickynerozšírené ochorenie. Prežívanie liečenýchpacientov závisí hlavne od štádiaochorenia v čase stanovenia diagnózy. 5 ročnéprežívanie-ktoré sa považuje za kritériumvyliečenia- v štádiu 0 a I je vyše90%,v štádiu II je 70 – 85%,v štádiu III je55 – 70% a v štádiu IV je menej ako 10%.V IV-tom klinickom štádiu zostáva jedinouliečebnou možnosťou systémová terapiachemoterapia.Chemoterapia nádorov môže byťokrem terapie pokročilého ochorenia aj neoadjuvantná,ktorej cieľom je ešte predoperáciou redukovať veľkosť nádoru a týmzvýšiť možnosť jeho operačného odstráneniaalebo adjuvantná, ktorá sa aplikujepo operácii a a má za cieľ likvidovať mikrometastázya zabrániť recidíve ochorenia(ku ktorej dochádza napriek operácii ažu 45 % pacientov). Chemoterapiu do liečbyKRK zaviedli Heidelberger a spolupracovníci,ktorí v roku 1957 syntetizovali 5-fluorouracil (ďalej 5-FU), ktorý skoro 40 rokovabsolútne dominoval v liečbe KRK.Efektivita terapie sa však pohybovala lenokolo 10 – 20% liečebných odpovedí, čoviedlo k neustálemu ďalšiemu hľadaniu novýchspôsobov liečby KRK. K významnýmzmenám došlo najmä v 90-tych rokoch poslednéhostoročia, kedy liečebné armamentáriumobohatili preparáty ako irinotekan(Campto), oxaliplatina (Eloxatin), tegafur– uracil (UFT) a kapecitabín (Xeloda).MONOTERAPIAXELODOUKlinický vývoj tohto preparátu prebiehalna pôde USA a Európy (fáza I klinickéhoskúšania). V súčasnosti najpoužívanejšíspôsob aplikácie je tzv. intermitentnáschéma podávania, ktorávyšla z randomizovanej štúdie fázy II. Xeloda®sa tu podáva perorálne (denná dávkaje rozdelená na dve časti – ráno / večer)v celkovej dávke 2500mg/m 2 2 týždne, potomnasleduje týždeň pauza. Fáza III klinickéhoskúšania (porovnanie s 5-FU,ktorýje modulovaný leukovorínom-ďalejLV) prebehla opäť na oboch kontinentoch(t. j. v USA a v Európe). 5-FU sa podávalv schéme „Mayo clinic“ a výsledky týchtoštúdií potvrdili minimálne rovnakúefektivitu kapecitabínu v zmysle celkovéhoprežívania a vyššie percento dosiahnutýchliečebných odpovedí v porovnanís 5FU+LV.Pri porovnávaní nežiaducich účinkovterapie sa konštatovala pri liečbe prípravkomXeloda® podstatne nižšia toxicitav zmysle hnačky, stomatitídy, nauzey, alopécie,neutropénie, febrilnej neutropénie,sepsy a takisto aj nižšia potreba hospitalizácií.Tzv. „hand and foot“ syndróm (ktorýje typickou formou toxicity kontinuálnejinfúzie 5-FU ako i Xelody®) sa vyskytovalu pacientov liečených prípravkomXeloda® častejšie.Xeloda® v monoterapii poskytuje pohodlnejšíspôsob podávania (až 89% pacientovpodľa výsledkov klinických štúdiípreferuje perorálny spôsob liečby) a v porovnanís 5-FU/LV dosahuje vyššie percentoobjektívnych odpovedí, ekvivalentnýčas do progresie, celkové prežívaniea zlepšený bezpečnostný profil. Vzhľadomna svoje farmakologické vlastnosti je kapecitabín-Xeloda® optimálnym liekom dokombinovanej chemoterapie.KOMBINOVANÁTERAPIAVposledných rokoch sa skúšali v klinickejpraxi viaceré kombinácie chemoterapiev liečbe KRK na báze prípravkuXeloda® XELIRI,CAPIRI,XELOX,CAPOX.Pri kombinácii Xelody s irinotekanom-XE-LIRI,CAPIRI-sa dosiahlo od 35 do 79 %liečebných odpovedí s mediánom času doprogresie od 7,7 mesiaca do 9,2 mesiacaToxicita terapie kombináciami XELIRIa CAPIRI v porovnaní s kombináciami IFLa FOLFIRI je nižšia najmä v oblasti myelotoxicity(neutropénie a febrilné neutropénie!).V kombináciách s oxaliplatinou – XE-LOX, CAPOX – sa dosiahli celkové odpovedeokolo 49,5 – 55% s časom do progresie7,7 – 9,2 mesiaca s priaznivým toxickýmprofilom.Zaujímavým zistením bolo objaveniesynergického efektu medzi Xelodou® a rádioterapiou.V súbore 68 pacientov liečenýchtouto kombináciou ako neoadjuvantnouterapiou prezentoval v roku 2003Dunst na ECCO konferencii 80% dosiahnutýchpatologických kompletných remisií(to znamená kompletné vymiznutie nádoruv patologickom preparáte). Podobnýefekt dosiahli aj Lin a kolektív (ASCO konferencia,2003, Chicago), keď v súbore 19pacientov zaznamenali až 87% patologickýchkompletných remisií.ADJUVANTNÁ TERAPIAAdjuvantná liečba pri KRK je indikovanáu pacientov s pozitívnymi lymfatickýmiuzlinami (III. štádium), ale aju vysoko rizikových pacientov v štádiu II(nádory prerastajúce z čreva na iné orgánya štruktúry, málo diferencované nádory,lymfovaskulárna invázia, perforovanénádory, nízky počet vyšetrených uzlín). Jerovnako intenzívna ako pri metastatickomochorení a v súčasnosti vačšinou trvá 6 mesiacov.Jej historia sa začala v USA, kde Moertela spol. (1990) v štúdii Intergroup 035porovnávali 12-mesačnu liečbu 5-FU+levamizol(antihelmintikum) voči samotnémusledovaniu po operácii. Terapia viedlak zníženiu recidív o 41 % a úmrtí o 33 %.Haller a spol. (1998) v štúdii Intergroup0089 dokázali, že 6-mesačná liečba 5-FU+LV viedla k podobnému celkovémuprežívaniu ako pri 12-mesačnej liečbe 5-FU+ levamizol, ale pri nižších nákladoch naliečbu a kratšom trvaní terapie. Cassidya spol. (2004) v štúdii X-ACT porovnávaliadjuvantnú 6-mesačnú liečbu kombináciou5-FU + LV s liečbou perorálnym kapecitabínom(Xeloda) u pacientov po operáciiKRK v štádiu Dukes C. V skupine liečenýchxelodou bolo zaradených 1004pacientov,v skupine liečených s 5FU+LV983 pacientov. Obe skupiny boli dobre štatistickyvybalancované – rovnaké vekovézloženie, rovnaký pomer – muži / ženy, rovnakývýkonnostný stav. Medián veku pacientovv skupine liečenej Xelodou bol 62rokov, v skupine liečených 5FU+LV 63 rokov,vačšina pacientov v štúdii mala výkonnostnýstav hodnotený podľa škályECOG 0. Primárnym cielom štúdie boloprežívanie bez choroby, sekundárne cieleboli nasledovné: prežívanie bez relapsuochorenia, celkové prežívanie, toleranciaterapie a farmakoekonomika. Pri 3 ročnomsledovaní bola absolútna diferenciav prežívaní bez choroby 3,6% v prospechskupiny liečenej Xelodou, pri hodnotenícelkového prežívania po troch rokoch sledovaniaprežívalo v skupine liečenej Xelodou81,3% pacientov a v skupine liečenej5FU+LV 77,6% pacientov – čo je rozdiel3,7% v prospech Xelody V multivariačnejanalýze sa ukázalo signifikatne lepšieprežívanie bez choroby, prežívanie bez recidívyako aj celkové prežívanie v skupinepacientov liečených kapecitabínom (Xelodou).Porovnanie toxicity favorizuje opaťskupinu liečenú perorálnou terapiou-nakoľkov tejto skupine pacientov sa zaznamenalomenej hnačky, stomatitídy, nauzeia vomitu, neutropénie a alopéciePrípravok Xeloda (kapecitabín) je od 1. januára2006 schválený pre adjuvantnú terapiuKRK i na Slovensku. Xeloda®, novýprogresívny perorálny fluoropyrimidín, jeefektívnou alternatívou liečby KRK v monoterapiia takisto i v kombinácii s iných chemoterapeutikamivzhľadom na svoju efektivitua priaznivý toxický profil.(red)