MARKOVSKI MODELI - Fakulteta za farmacijo - Univerza v Ljubljani

primer: rakRazvejana struktura sebolj nazorno prikaže sfazami in prehodi mednjimi

Stopnje izgradnje Markovskega modela1. Definiranje faz bolezni in prehodov med fazami.– Vključitev pomembnih dogodkov (s kliničnega inekonomskega vidika) v procesu razvoja bolezni.– Vsak Markovskimodel imaabsorbirajočo fazo.Asimptomatičnafazap prog *Up smrtProgresivnafazap smrt +p smrtbolezenSmrt

• Struktura mora biti čim bolj enostavna, vendar morajo bitizajeti vsi pomembni procesi bolezni in intervencije.• Faze v Markovskih modelih se lahko nanašajo ajo na procesebolezni ali pa na opazovan zdravstveni status (npr. toksičnostzdravila) ali kombinacijo obeh.• Dostopnost podatkov velikokrat vpliva na strukturo modela.• Časovni okvir modela mora biti dovolj dolg, da zajamedolgoročne razlike v izidih in stroških med različnimimožnostmi zdravljenja.

2. Določitev trajanja cikla (Markovski cikel), določitevverjetnosti prehodov med fazami.3. Pripis stroškov in vrednosti humanističnih izidovposameznim fazam.OCENA DOLGOTRAJNIHSTROŠKOV IN IZIDOV

• ILUSTRATIVNI PRIMERAsimptomatična fazap prog *Up smrtProgresivnafazap smrt +p smrtbolezenMatrika prehodov za ilustrativni model.SmrtPrehod izasimptomatičnoPrehod vprogresivnosmrtSkupajAsimptomatično1- p prog-p smrtp progp smrt1Progresivno01- p smrt-p smrtbolezenp smrt +p smrtbolezen1Smrt0011

Vrednosti parametrov za ilustrativni Markovski model.PARAMETRIENOLETNE VERJETNOSTI PREHODOV MEDFAZAMIVREDNOSTI PARAMETROVP smrt(verjetnost za naravno smrt – 60-letnik)P prog(verjetnost za prehod iz asimptotične vprogresivno fazo)P progsmrt(verjetnost za smrt zaradi bolezni)STROŠKIStrošekAsimpt (strošek enega cikla bivanja vasimptotični fazi)StrošekProg (strošek enega cikla bivanja vprogresivni fazi)StrošekSmrt (strošek, ki nastane zaradi smrti)StrošekZdravilo (strošek za zdravilo za en cikel)UTEŽI MERJENJA KAKOVOSTI ŽIVLJENJA(QALY)U asimptU progU smrtOSTALI PARAMETRIE (Učinek zdravila pri upočasnitvi prehoda vprogresivno fazo)DiskontU (diskontna stopnja za učinek)DiskontS (diskontna stopnja za stroške)N (število ciklov)0,020,10,15500 €5000 €1000 €1500 €0,950,7050%5%5%10

VERJETNOST10,90,80,70,60,50,40,3AsimptprogressmrtASIMPT-ZPROGRES-ZSMRT-Z0,20,100 2 4 6 8 10 12CIKELKOHORTNASIMULACIJASTROŠEK UČINEKZDRAVLJENA KOHORTA 17159 € 6,484 QALYNEZDRAVLJENA KOHORTA 10977 € 5,988 QALYICER12460 €/QALY

• Markovske verige: časovno nespremenljiveverjetnosti prehodov med fazami• Markovski procesi: časovno spremenljive verjetnostiprehodov med fazami

• Markovska predpostavkaBolnik imajo enake verjetnosti za izhod iz neke faze, ne glede na to, v katerihfazah se je nahajal pred tem (ni zajetja zgodovine bolnika).Rešitev: tunelske faze (kohortna simulacija); povezava časa bivanja v fazi inverjetnosti prehodov (mikrosimulacija)asimptprog_1p_s1p smrtprog_2p_s2prog_3p_s3smrt

PRIMER: kemoterapija pri adjuvantni terapiji raka na dojki II. stadijaKarnon J, Brown J; Adjuvant Breast Cancer (ABC) Steering Committee. Tamoxifen plus chemotherapy versus tamoxifen alone asadjuvant therapies for node-positive postmenopausal women with early breast cancer: a stochastic economic evaluation. Pharmacoeconomics.2002;20(2):119-37.IzboljšanjebolezniLokalnematastazeSMRTVSTOPAsimptomatičnostanjeMetastazev mehkihtkivihMetastazev kostehVisceralnemetastaze