Priprema 11.2012.fh11 - Državni zavod za intelektualno vlasništvo

3590 HR - Patenti - Hrvatski glasnik intelektualnog vlasništva 19, 2012, 11, 3513 – 3661R m je vodik, fluoro, -N(R 4 ) 2 , ili opcijski supstituirana C 1-4 alifatična grupa;R n je vodik, fluoro, ili opcijski supstituirana C 1-4 alifatična grupa; iliR m i R n zajedno formiraju =O ili =C(R 5 ) 2 ;svako R 4 je nezavisno vodik ili opcijski supstituirana alifatična, aril,heteroaril ili heterociklil grupa; ili dva R 4 na istom dušikovom atomu,zajedno sa dušikovimatomom, formiraju opcijski supstituirani 4- do 8-člani heterociklični prstensa, pored atoma dušika, 0-2 heteroatoma u prstenu nezavisno odabranaizmeđu N, O, i S;svaki R 5 je nezavisno vodik ili opcijski supstituirana alifatična, aril,heteroaril ili heterociklil grupa;svaki R 6 nezavisno je opcijski supstituirana alifatična, aril, ili heteroarilgrupa; im je 1, 2, ili 3;V 2 je -N(R 8 )-, -O-, ili -S-;R 8 je vodik ili C 1-4 alifatična grupa;Prsten D je opcijski supstituirani aril, heteroaril, heterociklil ilicikloalifatični prsten,svaki supstitutabilni zasićeni ugljikov atom prstena u Prstenu D jenesupstituiran ili supstituiran sa =O, =S, =C(R 5 ) 2 , =NN(R 4 ) 2 , =N-OR 5 , =N-NHC(O)R 5 , =N-NHCO 2 R 6 , =N-NHSO 2 R 6 , =N-R 5 ili -R P ;svaki supstitutabilni nezasićeni ugljikov atom prstena u Prstenu D jenesupstituiran ili supstituiran sa -R P ;svaki supstitutabilni prstenov atom dušika u Prstenu D je nesupstituiran ilisupstituiran sa -R 9p ;svaki -R 9p je nezavisno -C(O)R 5 , -C(O)N(R 4 ) 2 , -CO 2 R 6 , -SO 2 R 6 , -SO 2 N(R 4 ) 2 , ili C 1-4 alifatična grupa opcijski supstituirana sa R 7 ;svaki R p nezavisno odabran je iz grupe koja sadrži halo, C 1-6 alifatičnugrupu, C 1-6 fluoroalifatičnu grupu, -R 1p , -R 2p , -T 2 -R 1p , i -T 2 -R 2p ; ili dva R Pna istom zasićenom atomu ugljika, zajedno sa ugljikovim atomom za kojisu spojeni, formiraju opcijski supstituirani 3- do 6-člani spirocikličnicikloalifatični prsten;T 2 je C alkilen lanac opcijski supstituiran sa R 3a ili R 3b ;1-6svaki R 1p nezavisno je opcijski supstituirana aril, heteroaril ili heterociklilgrupa;svaki R 2p je nezavisno NO 2 , -CN, -C(R 5 )=C(R 5 ) 2 , -C≡C-R 5 , -OR 5 , -SR 6 , -S(O)R 6 , -SO 2 R 6 , -SO 2 N(R 4 ) 2, -N(R 4 ) 2 ,-NR 4 C(O)R 5 , -NR 4 C(O)N(R 4 ) 2 -N(R 4 )C(=NR 4 )-N(R 4 ) 2 , -N(R 4 )C(=NR 4 )-R 6 , -NR 4 CO 2 R 6 , -N(R 4 )SO 2 R 6 ,-N(R 4 )SO 2 N(R 4 ) 2 , -O-C(O)R 5 , -OCO 2 R 6 , -OC(O)N(R 4 ) 2 , -C(O)R 5 , -CO 2 R 5 ,-C(O)N(R 4 ) 2 , -C(O)N(R 4 )-OR 5 ,-C(O)N(R 4 )C(=NR 4 )-N(R 4 ) 2 , -N(R 4 )C(=NR 4 )-N(R 4 )-C(O)R 5 , -C(=NR 4 )-N(R 4 ) 2 , -C(=NR 4 )-OR 5 , -C(=NR 4 )-N(R 4 )-OR 5 , ili -C(R 6 )=N-OR 5 ;svaki R 3a je nezavisno odabran iz grupe koja sadrži -F, -OH, -O(C 1-4 alkil),-CN, - N(R 4 ) 2 , -C(O)(C 1-4 alkil),-CO 2 H, -CO 2 (C 1-4 alkil), -C(O)NH 2 , i -C(O)NH(C 1-4 alkil);svaki R 3b je nezavisno C 1-3 alifatična grupa opcijski supstituirana sa R 3a iliR 7 , ili dva supstituenta R 3b na istom ugljikovom atomu, zajedno saugljikovim atomom za koji su spojeni, formiraju 3- do 6-člani cikloalifatičniprsten;svaki R 7 nezavisno je opcijski supstituiran aril ili heteroaril prsten,pri čemu:pri svakom navođenju opcijski supstituirane aril grupe, aril grupa, kada jesupstituirana, sadrži na nezasićenom ugljikovom atomu jedan ili višesupstituenata koji se nezavisno biraju između halo, -NO 2 , -CN, -R * , -C(R * )=C(R * ) 2 , -C≡C-R * , -OR * , -SR°, -S(O)R°, -SO 2 R°, -SO 2 N(R + ) 2 , -N(R + ) 2 , -NR + C(O)R * , -NR + C(O)N(R + ) 2 , -NR + CO 2 R°, -O-CO 2 R * , -OC(O)N(R + ) 2 , -O-C(O)R * , -CO 2 R * , -C(O)-C(O)R * , -C(O)R * , -C(O)N(R + ) 2 , -C(=NR + )-N(R + ) 2 , -C(=NR + )-OR * , -N(R + )-N(R + ) 2 , -N(R + )C(=NR + )-N(R + ) 2 , -NR + SO 2 R°, -NR + SO 2 N(R + ) 2 , -P(O)(R * ) 2 , -P(O)(OR * ) 2 , -O-P(O)-OR * , i -P(O)(NR + )-N(R + ) 2 ;pri svakom navođenju opcijski supstituirane heteroaril grupe, heteroarilgrupa, kada je supstituirana, sadrži jedan ili više supstituenata koji sunezavisno odabrani, ako su na nezasićenom ugljikovom atomu, izmeđuhalo, -NO 2 , -CN,-R * , -C(R * )=C(R * ) 2 , -C≡C-, R * , -OR * , -SR°, -S(O)R°, -SO 2 R°, -SO 2 N(R + ) 2 , -N(R + ) 2 , -NR + C(O)R * , -NR + C(O)N(R + ) 2 , -NR + CO 2 R?, -O-CO 2 R * , -OC(O)N(R + ) 2 , -O-C(O)R * , -CO 2 R * , -C(O)-C(O)R * , -C(O)R * , -C(O)N(R + ) 2 , -C(=NR + )-N(R + ) 2 , -C(=NR + )-OR * , -N(R + )-N(R + ) 2 , -N(R + )C(=NR + )-N(R + ) 2 , -NR + SO 2 R°, -NR + SO 2 N(R + ) 2 , -P(O)(R * ) 2 ,-P(O)(OR * ) 2 , -O- P(O)-OR * , i -P(O)(NR + )-N(R + ) 2 , i, ako su nasupstitutabilnom atomu dušika, između -R * ,-N(R * ) 2 , -C(O)R * , -CO 2 R * , -C(O)-C(O)R * , -C(O)CH 2 C(O)R * , -SO 2 R * , -SO 2 N(R * ) 2 , -C(=S)N(R * ) 2 , -C(=NH)-N(R * ) 2 , i -NR * SO 2 R * ;pri svakom navođenju opcijski supstituirane heterociklil grupe, heterociklilgrupa, kada je supstituirana, sadrži jedan ili više supstituenata koji senezavisno biraju, ako su na zasićenom ugljikovom atomu, između halo, -NO 2 ,-CN, -R * , -C(R * )=C(R * ) 2 , -C≡C-R * , -OR * , -SR°, -S(O)R°, -SO 2 R°, -SO 2 N(R + ) 2 , -N(R + ) 2 , -NR + C(O)R * ,- NR + C(O)N(R + ) 2 , -NR + CO 2 R°, -O-CO 2 R * , -OC(O)N(R + ) 2 , -O-C(O)R * , -CO 2 R * , -C(O)- C(O)R * , -C(O)R * ,-C(O)N(R + ) 2 , -C(=NR + )-N(R + ) 2 , -C(=NR + )-OR * , -N(R + )-N(R + ) 2 , -N(R + )C(=NR + )-N(R + ) 2 , -NR + SO 2 R°,-NR + SO 2 N(R + ) 2 , -P(O)(R * ) 2 , -P(O)(OR * ) 2 , -O- P(O)-OR * , i -P(O)(NR + )-N(R + ) 2 , =O, =S, =C(R * ) 2 , =N-N(R + ) 2 , =N-OR * , =N- NHC(O)R * , =N-NHCO 2 R * , =N-NHSO 2 R°, i =N-R * , i, ako su na supstitutabilnom atomudušika, između -R * , -N(R * ) 2 , -C(O)R * , -CO 2 R * , -C(O)-C(O)R * , -C(O)CH 2 C(O)R * , -SO 2 R * , -SO 2 N(R * ) 2 , -C(=S)N(R * ) 2 ,-C(=NH)-N(R * ) 2 , i -NR * SO 2 R * ;u svakoj reakciji opcijski supstituirane alifatične grupe, alifatična grupa,kada je supstituirana, sadrži na zasićenom ugljikovom atomu jedan iliviše supstituenata koji se nezavisno biraju između halo, -NO 2 , -CN, -R * , -C(R * )=C(R * ) 2 , -G≡C-R * , -OR * , -SR°, -S(O)R°, -SO 2 R°, -SO 2 N(R + ) 2 , -N(R + ) 2 , -NR + C(O)R * , -NR + C(O)N(R + ) 2 , -NR + CO 2 R°, -O-CO 2 R * , -OC(O)N(R + ) 2 , -O-C(O)R * , -CO 2 R * , -C(O)-C(O)R * , -C(O)R * , -C(O)N(R + ) 2 , -C(=NR + )-N(R + ) 2 , -C(=NR + )-OR * , -N(R + )-N(R + ) 2 , -N(R + )C(=NR + )-N(R + ) 2 , -NR + SO 2 R°, -NR + SO 2 N(R + ) 2 , -P(O)(R * ) 2 , -P(O)(OR * ) 2 , -O-P(O)-OR * , i - P(O)(NR + )-N(R + ) 2 , =O, =S, =C(R*) 2 , =N-N(R + ) 2 ,=N-OR * , =N-NHC(O)R * , =N-NHCO 2 R°, =N-NHSO 2 R°, i =N-R * ;pri svakom pojavljivanju, R° je nezavisno alifatična ili aril grupa;pri svakom pojavljivanju, R + je nezavisno vodik ili alifatična, aril,heteroaril, ili heterociklil grupa, ili dva R + na istom atomu dušika, zajednosa atomom dušika, formiraju peto- do osmočlani aromatični ilinearomatični prsten koji ima, pored atoma dušika, nula do dva atomaprstena odabrana između N, O i S; ipri svakom pojavljivanju, R * je nezavisno vodik ili alifatična, aril, heteroaril,ili heterociklil grupa; i "cikloalifatična" podrazumijeva cikloalifatičnu grupufuzioniranu sa 5- do 6-članim aromatičnim prstenom ili 3- do 8-članimnearomatičnim prstenom sa 0-3 heteroatoma odabrana iz grupe koja sesastoji od O, N i S, "aril" podrazumijeva aril grupu fuzioniranu sa 5- do 6-članim aromatičnim prstenom ili 4- do 8-članim nearomatičnim prstenomsa 0-3 heteroatoma odabrana iz grupe koja se sastoji od O, N i S;"heterociklil" podrazumijeva heterocikličnu grupu fuzioniranu sa 5- do 6-članim aromatičnim prstenom ili 3- do 8-članim nearomatičnim prstenomsa 0-3 atoma odabrana iz grupe koja se sastoji od O, N i S; i "heteroaril"podrazumijeva heteroaril grupu fuzioniranu sa 5- do 6-članimaromatičnim prstenom ili 4- do 8-članim nearomatičnim prstenom sa 0-3atoma odabrana iz grupe koja se sastoji od O, N i S.Patent sadrži još 28 patentnih zahtjeva.(51) MKP (10) HR P20120847 T1C07D 473/34 (2006.01)A61K 31/52 (2006.01)A61P 35/00 (2006.01)(11) P20120847 (46) 30.11.2012.(21) P20120847T (22) 22.10.2012.(86) PCT/US2006004637 02.02.2006.(96) EP 06734691.6 02.02.2006.(87) WO2006084281, 10.08.2006.(97) EP 1848718, 31.10.2007. 200744, En(97) EP 1848718, 01.08.2012. 201231, En(31) 650433 P (32) 04.02.2005. (33) US(54) INHIBITORI E1 AKTIVIRAJUĆIH ENZIMAINHIBITORS OF E1 ACTIVATING ENZYMES(73) Millennium Pharmaceuticals, Inc., 40 Landsdowne Street,Cambridge, MA 02139, US(72) Stephen Critchley, 20 Carter Road, Braintree, MA 02184, USThomas G. Gant, 3329 Corte Verso, Carlsbad, CA 92009, USSteven P. Langston, 164 Mill Road, North Andover, MA 01845, USEdward J. Olhava, 26 Gibbs Street 5, Brookline, MA 02446, USStephane Peluso, 97 Josephine Avenue, Somerville, MA 02144, US(74) ZMP IP d.o.o., Zagreb, HR(57) Spoj formule (I-A):ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol,u kojem:Prsten A je izabran iz grupe koju čine:ISSN 1847-3024