Priprema 11.2012.fh11 - Državni zavod za intelektualno vlasništvo

3586 HR - Patenti - Hrvatski glasnik intelektualnog vlasništva 19, 2012, 11, 3513 – 3661-NH-C(O)-NH-R10, -(C 0 -C 4 )-alkil-C(O)-O-C(R11, R19)-O-C(O)-R12, -NH-C(O)-NH-R21, -N(R21)-C(O)-R22, -(C 0 -C 4 )-alkil-C(O)-O-C(R11, R19)-O-C(O)-O-R12, -NH-C(O)-O-R10, -O-CF 3 ili Het, gdje je Het definiran kaogore, te je nesupstituiran ili je neovisno mono-, di- ili trisupstituiran s R8,R10 i R20 su isti ili različiti i svaki od njih je neovisno atom vodika, -(C 1 -C 6 )-alkil, -(C 0 -C 4 )-alkil-OH, -(C 1 -C 3 )-fluoralkil, -(C 0 -C 4 )-alkil-O-(C 1 -C 4 )-alkil,-(C 0 -C 5 )-alkil-(C 3 -C 8 )-cikloalkil, -(C 0 -C 2 )-alkilen-aril, gdje je aril definirankao gore, te je nesupstituiran ili je neovisno mono-, di- ili trisupstituiran s -(C 1 -C 6 )-alkilom, -O-(C 1 -C 6 )-alkilom, halogenom ili -(C 3 -C 8 )-cikloalkilom, ili-(C 0 -C 2 )-alkilen-Het, gdje je Het definiran kao gore, te je nesupstituiran ilije neovisno mono-, di- ili trisupstituiran s -(C 1 -C 6 )-alkilom, -O-(C 1 -C 6 )-alkilom, halogenom ili -(C 3 -C 8 )-cikloalkilom,R11 i R19 su isti ili različiti i svaki od njih je neovisno atom vodika ili -(C 1 -C 6 )-alkil,R12 je -(C 1 -C 6 )-alkil, -(C 1 -C 6 )-alkil-OH, -(C 1 -C 6 )-alkil-O-(C 1 -C 6 )-alkil, -(C 3 -C 8 )-cikloalkil, -(C 1 -C 6 )-alkil-O-(C 1 -C 8 )-alkil-(C 3 -C 8 )-cikloalkil, -(C 1 -C 6 )-alkil-(C 3 -C 8 )-cikloalkil, gdje je cikloalkilni radikal nesupstituiran ili je neovisnomono-, di- ili trisupstituiran s -OH, -O-(C 1 -C 4 )-alkilom ili R10,R21 i R22 su isti ili različiti i svaki od njih je neovisno atom vodika, -(C 1 -C 6 )-alkil, gdje je alkil nesupstituiran ili je neovisno mono-, di- ilitrisupstituiran s R8, -(C 0 -C 6 )-alkilen-(C 3 -C 8 )-cikloalkil, -SO t -R10, gdje je tcijeli broj 1 ili 2, -(C 1 -C 3 )-fluoralkil, -O-R12, -(C 0 -C 6 )-alkilen-aril, gdje je arildefiniran kao gore, a svaki od alkilena i arila je nesupstituiran ili jeneovisno mono-, di- ili trisupstituiran s R8 ili -(C 0 -C 6 )-alkilen-Het, gdje jeHet definiran kao gore, a svaki od alkilena i Het je nesupstituiran ili jeneovisno mono-, di- ili trisupstituiran s R8,R21 i R22, zajedno s atomom dušika na kojeg su vezani, tvore četiri- doosmeročlani monociklički heterociklički prsten, koji, uz atom dušika,dodatno, prema veličini prstena, može sadržavati jedan ili dva ista ilirazličita heteroatoma iz skupine koju čine kisik, dušik ili sumpor, te gdje jeheterocikl nesupstituiran ili je neovisno mono-, di- ili trisupstituiran s R8,R23 je atom vodika, -OH ili -O-(C 1 -C 4 )-alkil,X je kovalentna veza, -N(R7)- ili -O-, gdje je R7 atom vodika, -(C 0 -C 4 )-alkilen-(C 3 -C 6 )-cikloalkil ili -(C 1 -C 4 )-alkil,Y je -C(O)-, -C(S)- ili -S(O 2 )-,p je cijeli broj 1 ili 2,R27 je atom vodika, -(C 1 -C 6 )-alkil, halogen, -(C 0 -C 4 )-alkilen-(C 3 -C 6 )-cikloalkil, -(C 0 -C 4 )-alkilen-Het, gdje je Het definiran kao gore, te jenesupstituiran ili je supstituiran s halogenom, -(C 1 -C 6 )-alkilom, -O-(C 1 -C 3 )-fluoralkilom ili -O-(C 1 -C 6 )-alkilom, ili -(C 0 -C 2 )-alkilen-fenil, gdje je fenilnesupstituiran ili je supstituiran s halogenom, -(C 1 -C 6 )-alkilom, -O-(C 1 -C 3 )-fluoralkilom ili -O-(C 1 -C 6 )-alkilom,R26 je atom vodika, -(C 1 -C 4 )-alkil ili -(C 0 -C 4 )-alkilen-(C 3 -C 6 )-cikloalkil,R24 i R25 su isti ili različiti i svaki od njih je neovisno atom vodika, -(C 1 -C 6 )-alkil, -(C 1 -C 3 )-fluoralkil, -(C 0 -C 4 )-alkilen-(C 3 -C 6 )-cikloalkil, -(C 0 -C 4 )-alkilen-aril, gdje je aril definiran kao gore, te je nesupstituiran ili jeneovisno mono-, di- ili trisupstituiran s R8, ili -(C 0 -C 4 )-alkilen-Het, gdje jeHet definiran kao gore, te je nesupstituiran ili je neovisno mono-, di- ilitrisupstituiran s R8,R24 i R25, zajedno s atomom ugljika na kojeg su vezani, tvore tro- došesteročlani cikloalkilni prsten, koji je nesupstituiran ili je neovisno mono-,di- ili trisupstituiran s R10 ili fluorom,R24 i R25, zajedno s atomom ugljika na kojeg su vezani, tvore tro- došesteročlani heterocikloalkilni radikal, koji je nesupstituiran ili je neovisnomono-, di- ili trisupstituiran s R10 ili fluorom.Patent sadrži još 8 patentnih zahtjeva.(51) MKP (10) HR P20120900 T1C07D 231/38 (2006.01)C07D 405/10 (2006.01)C07D 233/88 (2006.01)C07D 401/06 (2006.01)A61K 31/415 (2006.01)A61P 29/00 (2006.01)(11) P20120900 (46) 30.11.2012.(21) P20120900T (22) 08.11.2012.(96) EP 10164367.4 24.06.2004.(97) EP 2298743, 23.03.2011. 201112, En(97) EP 2298743, 22.08.2012. 201234, En(31) 483428 P (32) 26.06.2003. (33) US499054 P 29.08.2003. US560481 P 07.04.2004. US(62) 04777075.5 ; 24.06.2004.(54) INHIBITORI P38 KINAZE BAZIRANI NA PETEROČLANOMHETEROCIKLU5-MEMBERED HETEROCYCLE-BASED P-38 KINASEINHIBITORS(73) Novartis AG, Lichtstrasse 35, 4056 Basel, CH(72) Olga M. Fryszman, 11274 Ganesta Road, 92126 San Diego, CA,USHengyuan Lang, 13798 Kerry Lane, 92130 San Diego, CA, USJiong Lan, Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc., 4560 Hortonstreet, Emeryville, CA 94608-2916, USEdcon Chang, 10616 Brookhollow Court, 92126 San Diego, CA, USYunfeng Fang, 12029 World Trade Drive, Unit 4, 92128 San Diego,CA, US(74) CPZ - CENTAR ZA PATENTE d.o.o., Zagreb, HR(57) Spoj, naznačen time, da ima formulu (I):gdje:C je pirazol-prsten ili imidazol-prsten;A je aril-prsten;B je aril-prsten;D je -C(O)NR 80 R 81 , pri čemu su svaki od R 80 i R 81 međusobno neovisnovodik, cikloalkil ili alkoksi;R 1 je H ili acil;R 2 je H ili alkil;R 3 je vodik, 2-dioksolanil, pirimidinil, piridil, pirazinil, cijano, oksadiazolil,triazolil, metiltio, metansulfonil,5-metiloksadiazolil, metil, CHO, jodo, kloro, metoksi, benziloksi, etoksi,ciklopropoksi, t-butoksikarbonilbutoksi ili karbamoilmetoksi;R 4 je vodik;R 5 je alkil; iR 6 je vodik,ili njegov farmaceutski prihvatljiv derivat, koji je njegova sol, njegov solvatili hidrat;za uporabu u postupku liječenja stanja povezanih s p38, odabranih izskupine koju čine pankreatitis (akutni ili kronični), astma, alergije, sindromzastoja dišnog sustava kod odraslih, kronična opstrukcijska plućnabolest, glomerulonefritis, reumatoidni artritis, sistemski eritemski lupus,skleroderma, kronični tiroiditis, Grave-ova bolest, autoimuni gastritis,dijabetes, autoimuna hemolitička anemija, autoimuna neutropenija,trombocitopenija, atopični dermatitis, kronični aktivni hepatitis, miastenijagravis, multipla skleroza, upalna bolest crijeva, ulcerativni kolitis, Chronovabolest, psorijaza, bolest kada stanica domaćina odbacuje presadak,upalna reakcija potaknuta endotoksinom, tuberkuloza, ateroskleroza,mišićna degeneracija, kaheksija, psorijatični artritis, Reiter-ov sindrom,giht, traumatski artritis, rubeola artritis, akutni sinovitis, bolest ?-stanicagušterače; bolesti koje karakterizira masivna infiltracija neutrofila;reumatoidni spondilitis; artritis kod gihta i ostala stanja kod artritisa;cerebralna malarija; kronična upalna plućna bolest, silikoza, plućnasarkoidoza, bolest resorpcije kostiju, odbijanja transplantata, groznica imialgija zbog infekcije, kaheksija kao sekundarna bolest nakon infekcije,meloidne tvorbe, tvorbe oko tkiva kod ožiljka, ulcerativni kolitis, pireksija,gripa, osteoporoza, osteoartritis i koštani poremećaj povezan s multiplemijelomom, akutna mijelogena leukemija, kronična mijelogena leukemija,metastazni melanom, Kaposi-jev sarkom, multiple mijelom, sepsa,septički šok, i Šigeloza; Alzheimer-ova bolest, Parkinson-ova bolest,cerebralna ishemija ili neurodegenerativna bolest uzrokovanatraumatskom ozljedom; angiogenski poremećaj uključujući čvrste tumore,očna neovaskulizacija, i dječji hemangiomi; virusne bolesti uključujućiakutnu hepatitis infekciju (uključujući hepatitis A, hepatitis B i hepatitis C),HIV infekcija i CMV retinitis, AIDS, SARS, ARC ili zloćudne tvorbe, iherpes; udar, miokardijalna ishemija, ishemija napada srčanog udara,hipoksija organa, vaskularna hiperplazija, kardijska i renalna reperfuzijskaozljeda, tromboza, kardijska hipertrofija, agregacija krvnih pločicapotaknuta trombinom, endotoksemija i/ili sindrom toksičnog šoka, i stanjapovezana sa sintezom-2 endoperoksidaze prostaglandina.Patent sadrži još 3 patentna zahtjeva.(51) MKP (10) HR P20120867 T1C07D 239/96 (2006.01)A61K 31/517 (2006.01)A61P 25/08 (2006.01)ISSN 1847-3024