Priprema 11.2012.fh11 - Državni zavod za intelektualno vlasništvo

HR - Patenti - Hrvatski glasnik intelektualnog vlasništva 19, 2012, 11, 3513 – 3661 3529Jacques Yves Gauthier, 16711 Trans-Canada Highway, Kirkland,Quebec H9H 3L1, CACheuk Lau, 16711 Trans-Canada Highway, Kirkland, Quebec H9H3L1, CAMichel Therien, 16711 Trans-Canada Highway, Kirkland, QuebecH9H 3L1, CAVouy-Linh Truong, 16711 Trans-Canada Highway, Kirkland,Quebec H9H 3L1, CA(74) Marija Šoljan, Zagreb, HR(57) Spojevi slijedeće kemijske formule:naznačeni time, da je R 1 vodik, C 1-6 alkil ili C 2-6 alkenil, gdje suspomenute alkil i alkenil grupe opcionalno supstituirane sa jednim do šesthalo, C 3-6 cikloalkil, -SR 9 , -SR 12 , -SOR 9 , -SOR 12 , -SO 2 R 9 , -SO 2 R 12 , -SO 2 CH(R 12 )(R 11 ), -OR 12 , -OR 9 , -N(R 12 ) 2 , aril, heteroaril ili heterociklil gdjesu spomenute aril, heteroaril i heterociklil grupe opcionalno supstituiranesa jednim ili dva supstituenta, neovisno odabrana od C 1-6 alkil, halo,hidroksialkil, hidroksi, alkoksi ili keto;R 2 je vodik, C 1-6 alkil ili C 2-6 alkenil, gdje su spomenute alkil i alkenil grupeopcionalno supstituirane sa jednim do šest halo, C 3-6 cikloalkil, -SR 9 , -SR 12 , -SOR 9 , -SOR 12 , -SO 2 R 9 , -SO 2 R 12 , -SO 2 CH(R 12 )(R 11 ), -OR 12 , -OR 9 , -N(R 12 ) 2 , aril, heteroaril ili heterociklil, gdje su spomenute aril, heteroaril iheterociklil grupe opcionalno supstituirane sa jednim ili dva supstituenta,neovisno odabrana od C 1-6 alkil, halo, hidroksialkil, hidroksi, alkoksi iliketo; iliR 1 i R 2 mogu biti uzeti zajedno sa ugljikovim atomom na koji su vezani,da formiraju C 3-8 cikloalkil ili heterociklil prsten, gdje je spomenuti sistemprstena opcionalno supstituiran sa jednim ili dva supstituenta, neovisnoodabrana od C 1-6 alkil, hidroksialkil, haloalkil, ili halo;R 3 je vodik, C 1-6 alkil ili C 2-6 alkenil, gdje su spomenute alkil i alkenil grupeopcionalno supstituirane sa C 3-6 cikloalkil ili jedna do šest halo;R 4 je vodik, C 1-6 alkil ili C 2-6 alkenil, gdje su spomenute alkil i alkenil grupeopcionalno supstituirane sa C 3-6 cikloalkil ili jedna do šest halo;ili R 3 i R 4 mogu biti uzeti zajedno sa ugljikovim atomom na koji su vezani,da formiraju C 3-8 cikloalkil prsten, C 5-8 cikloalkenil prsten, ili pet dosedmočlani heterociklil, gdje su spomenute cikloalkil, cikloalkenil iheterociklil grupe opcionalno supstituirane sa jednim ili dva supstituenta,neovisno odabrana od C 1-6 alkil, halo, hidroksialkil, hidroksi, alkoksi iliketo;R 5 je odabran od vodika ili C 1-6 alkil, supstituiran sa 1-6 halo;R 6aril, heteroaril, C 1-6 haloalkil, arilalkil ili heteroarilalkil, gdje suspomenute aril, heteroaril, arilalkil i heteroarilalkil grupe opcionalnosupstituirane sa jednim, dva, ili tri supstituenta, neovisno odabrana odhalo, C 1-6 alkil, C 1-6 haloalkil, C 3-6 cikloalkil, haloalkoksi, -SR 9 -SR 12 , -SOR 9 , -SOR 12 , -SO 2 R 9 , -SO 2 R 12 , -SO 2 CH(R 12 )(R 11 ), -OR 12 , -N(R 10 )(R 11 ),cijano, ili aril, koji je opcionalno supstituiran sa -SO 2 R 12 ;svaki D je neovisno C 1-3 alkil, C 2-3 alkenil, C 2-3 alkinil, aril, heteroaril, C 3-8cikloalkil ili heterociklil, gdje su sve spomenute aril, heteroaril, cikloalkil iheterociklil grupe, koje mogu biti monocikličke ili bicikličke, opcionalnosupstituirane na ugljikovom atomu ili heteroatomu, sa jednim do petsupstituenta neovisno odabrana od C 1-6 alkil, haloalkil, halo, keto, alkoksi,-SR 9 , -SR 12 , -OR 9 , -OR 12 , N(R 12 ) 2 , -SO 2 R 9 , ili -SO 2 R 10 ;R 7 je vodik, C 1-6 alkil, C 2-6 alkenil, C 2-6 alkinil, C 1-6 alkiloksi, halo, nitro,cijano, aril, heteroaril, C 3-8 cikloalkil, heterociklil, -C(O)OR 10 , -C(O)OSi[CH(CH 3 ) 2 ] 3 , -OR 9 , -OR 10 , -C(O)R 10 , - R 10 C(O)R 9 , -C(O)R 9 , -C(O)N(R a )(R b ), -C(O)N(R 12 )(R 12 ) ; . C(O)N(R 10 )(R 11 ), -C(R 10 )(R 11 )OH, -SR 12 , -SR 9 , -R 10 10SR 9 ,R 9 , -C(R 9 ) 3 , -C(R 10 )(R 11 )N(R 9 ) 2 , -NR 10C(O)NR 10 S(O) 2 R 9 , -SO 2 R 12 , -SO(R 12 ), -SO 2 R 9 , -SO m N(R c )(Rd), -SO m CH(R 10 )(R 11 ), -SO 2 N(R 10 )C(O)(R 12 ), -SO 2 (R 10 )C(O)N(R l2 ) 2 , -OSO 2 R 10 ,-N(R 10 )(R 11 ), -N(R 10 )C(O)N(R 10 )(R 9 ), N(R 10 )CO(R 9 ), -N(R 10 )C(O)R 10 , -N(R 10 )C(O)OR 10 , -N(R 10 )SO 2 (R 10 ), -C(R 10 )(R 11 )NR 10 C(R 10 )(R 11 )R 9 ,C(R 10 )(R 11 )N(R 10 )R 9 , -C(R 10 )(R 11 l)N(R 10 )(R 11 ), -C(R 10 )(R 11 )SO(R 10 )(R 11 )(R 9 ), R 10 -, -C(R a )(R b )NR a C(R a )(R b )(R 9 ), -C(R a )(R b )N(R a )(R b ), C(R a )(R b )C(R a )(Rb)N(R a )(R b ), -C(O)C(R a )(R b )N(R a )(R b ), -C(R a )(R b )N(R a )C(O)R 9 , -C(O)C(R a )(R b )S(R a ),C(R a )(R b )C(O)N(R a )(R b ), -B(OH) 2 , -OCH 2 O- ili 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il;gdje su spomenute grupe opcionalno supstituirane na ugljikovom atomuili heteroatomu, sa jednim do pet supstituenta, neovisno odabrana od C 1-6alkil, halo, keto, cijano, haloalkil, hidroksialkil, -OR 9 , -NO 2 , -NH 2 , -NHS(O) 2 R 8 , -R 9 SO 2 R 12 , -SO 2 R 12 , -SO(R l2 ), -SR 12 , -SR 9 , -SO m N(R c )(R d ), -SO m N(R 10 )C(O)(R l2 ),C(R 10 )(R 11 )N(R 10 )(R 11 ), -C(R 10 )(R 11 )OH, -COOH, -C(R a )(R b )C(O)N(R a )(R b ), -C(O)(R a )(R b ), -N(R 10 )C(R 10 )(R 11 )(R 9 ), -N(R 10 )CO(R 9 ), -NH(CH 2 ) 2 OH, -NHC(O)OR 10 , -Si(CH 3 )3, heterociklil, aril iliheteroaril;R 8 je vodik ili C 1-6 alkil;ili R 4 i R 8 mogu biti uzeti zajedno sa bilo kojim atomom na koji mogu bitivezani ili su između njih, tako da formiraju 4-10 člani heterociklil sistemprstena, gdje spomenuti sistem prstena, koji može biti monociklički ilibiciklički, je opcionalno supstituiran sa jednim ili dva supstituenta,neovisno odabrana od C l-6 alkil, halo, hidroksialkil, hidroksi, keto, -OR 10 ,.SR 10 ili-N(R 10 ) 2 ;R 9je odabran od grupe koju čine vodik, aril, aril(C 1-4 )alkil, heteroaril,heteroaril(C 1-4 )alkil, C 3-8 cikloalkil, C 3-8 cikloalkil(C 1-4 )alkil, i heterociklil(C 1-4)alkil gdje spomenute grupe mogu biti opcionalno supstituirane sajednim, dva, ili tri supstituenta, neovisno odabrana od halo, alkoksiili-SO 2 R 12 ;R 10 je vodik ili C l-6 alkil;R 11 je vodik ili C 1-6 alkil;R l2 je vodik ili C l-6 alkil, koji je opcionalno supstituiran sa jednim, dva, ili trisupstituenta, neovisno odabrana od halo, alkoksi, cijano, -NR 10 ili -SR 10 ;R aje vodik, C l-6 alkil, (C l-6 alkil)aril, (C l-6 alkil)hidroksil, -O(C l-6 alkil),hidroksil, halo, aril, heteroaril, C 3-8 cikloalkil, heterociklil, gdje spomenutialkil, aril, heteroaril, C 3-8 cikloalkil i heterociklil mogu biti opcionalnosupstituirani na ugljikovom ili heteroatomu, sa jednim, dva, ili trisupstituenta, neovisno odabrana od C l-6 alkil ili halo;R b je vodik, C l-6 alkil, (C l-6 alkil)aril, (C l-6 alkil)hidroksil, alkoksil, hidroksil,halo, aril, heteroaril, C 3-8 cikloalkil, heterociklil, gdje su spomenuti alkil,aril, heteroaril, C 3-8 cikloalkil i heterociklil mogu biti opcionalno supstituiranina ugljikovom ili heteroatomu sa jednim, dva, ili tri supstituenta, neovisnoodabrana od C l-6 alkil ili halo;ili R a i R b mogu biti uzeti zajedno sa ugljikovim atomom na koji su vezani,ili su između njih, tako da formiraju C 3-8 cikloalkil prsten ili C 3-8 heterociklilprsten, gdje spomenuti 3-8 člani sistem prstena može biti opcionalnosupstituiran sa jednim ili dva supstituenta, neovisno odabrana od C l-6alkili halo;R c je vodik ili C l-6 alkil, koji je opcionalno supstituiran sa jednim, dva, ili trisupstituenta, neovisno odabrana od halo ili -OR 9 ;R d je vodik ili C l-6 alkil, koji je opcionalno supstituiran sa jednim, dva, ili trisupstituenta, neovisno odabrana od halo ili -OR 9 ;ili R c i R d mogu biti uzeti zajedno s dušikovim atomom na koji su vezani,ili su između njih, tako da formiraju C 3-8 heterociklil prsten, koji jeopcionalno supstituiran sa jednim ili dva supstituenta, neovisno odabranaod C 1-6 alkil, halo hidroksialkil, hidroksi, alkoksi ili keto;n je neovisno odabran od cijelog broja od jedan do tri;svaki m je neovisno odabran od cijelog broja od nula do dva;i njihove farmaceutski prihvatljive soli, stereoizomeri i N-oksid derivati.Patent sadrži još 23 patentna zahtjeva.(51) MKP (10) HR P20040909 B1A61K 31/4425 (2006.01)A61K 31/4523 (2006.01)A61K 31/4375 (2006.01)A61K 45/06 (2006.01)A61P 11/06 (2006.01)A61P 11/08 (2006.01)(11) P20040909 (45) 30.11.2012.(21) P20040909A (22) 04.10.2004.(43) 31.08.2005.(86) PCT/EP03/01876; 25.02.2003.(87) WO03/074055; 12.09.2003.(31) 02004987.0 (32) 06.03.2002. (33) EP(54) FARMACEUTSKI SASTAV INHIBITORA PDE4 ILI PDE3/4 IHISTAMINSKOG RECEPTORNOG ANTAGONISTAPHARMACEUTICAL COMPOSITION OF A PDE4 OR A PDE3/4INHIBITOR AND A HISTAMINE RECEPTOR ANTAGONIST(73) Nycomed GmbH, Byk-Gulden-Strasse 2, 78467 Konstanz, DE(72) Christian Weimar, Helene und Maria Schiess-Strasse 29, 78467Konstanz, DEDaniela Bundschuh, Rheingutstrasse 17, 78462 Konstanz, DERolf Beume, Bohlstrasse 13, 78465 Konstanz, DEStefan-Lutz Wollin, Lehrenweg 15/4, 88709 Meersburg, DE(74) CPZ - CENTAR ZA PATENTE d.o.o., Zagreb, HR(57) Farmaceutski sastav, naznačen time, da sadrži mješavinu prvogaktivnog sastojka odabranog iz skupine koja sadrži spojeve 3-ISSN 1847-3024