12/2010 - Državni zavod za intelektualno vlasništvo

3552 HR - Patenti - Hrvatski glasnik intelektualnog vlasništva 17, 2010, 12, 3477 – 3584(87) WO2006024932, 09.03.2006.(97) EP 1789398, 30.05.2007. 200722, En(97) EP 1789398, 29.09.2010. 201039, En(31) 599810 P (32) 06.08.2004. (33) US(54) DERIVATI 2-AMINO-KINAZOLINA KOJI SE KORISTE KAOINHIBITORI B-SEKRETAZE (BACE)2-AMINO-QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORSOF B-SECRETASE (BACE)(73) Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, BE(72) François Paul Bishoff, Lijssterweg 7, 2350 Vopsselar, BEMirielle Braeken, Bloemenstraat 16, 2340 Vimmeren, BESerge Maria Aloysius Pieters, Kievistraat 14, 4561 LL Jost, BEMarc Hubert Mercken, Warandestraat 61, 2300 Turnhout, BEHans Louis Jos De Winter, De Roskam 35, 2970 Schilde, BEDieder Jean-Claude Berthelot, Otto Venisstraat 10 bus 12, 2000Antwerp, BE(74) Odvjetničko društvo Vukmir i suradnici, Zagreb, HR(57) Spoj prikazan formulom (III)4alkil, fluorom supstituiran C 1-4 alkil, C 1-4 alkoksi, nitro, cijano, amino, C 1-4alkilamino i di(C 1-4 alkil)amino;pri čemu se svaki R L i R M neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavajuvodik, C 1-4 alkil i cikloalkil;je a prirodni broj od 0 do 3;se svaki R 10 neovisno odabire iz skupine koju sačinjavaju hidroksi,halogen, C 1-4 alkil, C 1-4 alkoksi, halogenom supstituiran C 1-4 alkil,halogenom supstituiran C 1-4 alkoksi, -C(O)-NR V R W , -SO 2 -NR V R W , -C(O)-C 1-4 alkil i -SO 2 -C 1-4 alkil;pri čemu se svaki R V i R W neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavajuvodik i C 1-4 alkil; alternativno R V i R W , zajedno sa dušikovim atomom nakojeg su vezani, tvore 5-ero do 6-eročlani zasićeni, djelomično nezasićeniili aromatični prsten;uz uvjet da se halogeni elementi u halogenom supstituiranim C 1-4 alkilnim iC 1-4 alkoksi skupinama odabiru iz skupine koju sačinjavaju kloro i fluoro;ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.Patent sadrži još 16 patentnih zahtjeva.naznačen time da:se R 0 odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, metil i CF 3 ;se R 1 odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, hidroksi, metil, etil,trifluorometil, 2,2,2-trifluoroetil, metoksi, metoksi i metil-karbonil;se R 6 odabire iz skupine koju sačinjavaju C 1-6 alkil i hidroksi skupinomsupstituiran C 1-8 alkil;je d prirodni broj od 0 do 1;se L 2 odabire iz skupine koju sačinjavaju -O-, -S(O) 0-2 - , i -NR Q -;pri čemu se R Q odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik i C 1-4 alkil;se R 7 odabire iz skupine koju sačinjavaju cikloalkil, cikloalkil-C 1-4 alkil, aril,C 1-4 alkil-aril, aril-C 1-4 alkil, djelomično nezasićeni karbociklil, djelomičnonezasićeni karbociklil-C 1-4 alkil, heteroaril, heteroaril-C 1-4 alkil,heterocikloalkil i heterocikloalkil-C 1-4 alkil;pri čemu je aril, cikloalkil, djelomično nezasićeni karbociklil, heteroaril iliheterocikloalkil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine,opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenta koji se neovisnoodabiru iz skupine koju sačinjavaju C 1-4 alkil, C 1-4 alkoksi, halogenomsupstituiran C 1-4 alkil, halogenom supstituiran C 1-4 alkoksi, hidroksiskupinom supstituiran C 1-4 alkil, hidroksi, karboksi, cijano, nitro, amino, C 1-4alkilamino di(C 1-4 alkil)amino, 5-tetrazolil i 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-on);se L 3 odabire iz skupine koju sačinjavaju -O-, -S-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NR A -, -N(CN)-, -NR A -C(O)-, -C(O)-NR A -, -NR A -C(S)-, -C(S)-NR A -, -NR A -SO 2 -, -SO 2 -NR A -, -NR A -SO-, -SO-NR A , -NR A -C(O)O-, -OC(O)-NR A -, -O-SO 2 -NR A -, -NR A -SO 2 -O-, -NR A -C(O)-NR B -, -NR A -C(S)-NR B - i -NR A -SO 2 -NR B -;pri čemu se svaki R A i R B neovisno odabire iz skupine koju sačinjavajuvodik, C 1 - 8 alkil, hidroksi skupinom supstituiran C 1-4 alkil, C 1-4 aralkiloksiskupinom supstituiran C 1-4 alkil, cikloalkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil,cikloalkil-C 1-4 alkil-, C 1-4 aralkil, heteroaril-C 1-4 alkil-, heterocikloalkil-C 1-4 alkilispiro-heterociklil;pri čemu je cikloalkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil ili spiro-heterociklil,bilo da je samostalan ili dio supstituentske skupine, opcionalnosupstituiran sa jednim ili više supstituenata koji se neovisno odabiru izskupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, C 1-4 alkil, C 1-4alkoksi, C 1-4 alkoksi-karbonil, nitro, cijano, amino, C 1-4 alkilamino, di(C 1-4alkil)amino, -SO 2 -N(R C R D ), 5-tetrazolil i 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-on);pri čemu se svaki R C i R D neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavajuvodik i C 1-4 alkil;se R 8 odabire iz skupine koju sačinjavaju C 1-10 alkil, cikloalkil, aril, bifenil,djelomično nezasićeni karbociklil, heteroaril, heterocikloalkil, cikloalkil-C 1-4alkil-, C 1-4 aralkil, djelomično nezasićeni karbociklil-C 1-4 alkil-, heteroaril-C 1-4 alkil-, heterocikloalkil-C 1-4 alkil- i spiro-heterociklil;pri čemu je C 1-10 alkil, cikloalkil, aril, djelomično nezasićeni karbociklil,heteroaril, heterocikloalkil ili spiro-heterociklil, bilo da je samostalan ili diosupstituentske skupine opcionalno supstituiran sa jednim ili višesupstituenata koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavajuhalogen, hidroksi, okso, karboksi, -C(O)-C 1-4 alkil, -C(O)-C 1-4 aralkil, -C(O)O-C 1-4 alkil, -C(O)O-C 1-4 aralkil, -C 1-4 alkil-C(O)O-C 1-4 alkil, -C 1-4 alkil-S-C 1-4 alkil,-C(O)-N(R L R M ), -C 1-4 alkil-C(O)-N(R L R M ), -NR L -C(O)-C 1-4 alkil, -SO 2 -C 1-4 , -SO 2 -aril, -SO 2 -N(R L R M ), -C 1-4 alkil-SO 2 -N(R L R M ), C 1-4 alkil, fluoromsupstituiran C 1-4 alkil, hidroksi skupinom supstituiran C 1-4 alkil, karboksiskupinom supstituiran C 1-4 alkil, C 1-4 alkoksi, fluorom supstituiran C 1-4alkoksi, nitro, cijano, amino, C 1-4 alkilamino, di(C 1-4 alkil)amino, fenil i heteroaril;pri čemu je fenil ili heteroaril opcionalno supstituiran sa jednim ili višesupstituenata koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavajuhalogen, hidroksi, okso, karboksi, -C(O)O-C 1-4 alkil, -C(O)-C 1-4 alkil, C 1-(51) MKP (10) HR P20100595 T1C07D 239/84 (2006.01)A61P 25/28 (2006.01)A61K 31/517 (2006.01)(11) P20100595(46) 31.12.2010.(21) P20100595T (22) 05.11.2010.(86) PCT/US20050 28191 08.08.2005.(96) EP 05785256.8 08.08.2005.(87) WO2006017836, 16.02.2006.(97) EP 1776349, 25.04.2007. 200717, En(97) EP 1776349, 06.10.2010. 201040, En(31) 599811 P (32) 06.08.2004.(33) US(54) DERIVATI 2-AMINO-KINAZOLINA KOJI SE KORISTE KAOINHIBITORI BETA-SEKRETAZE (BACE)2-AMINO-QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORSOF BETA-SECRETASE (BACE)(73) Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, BE(72) Ellen Baxter, 148 North Keswick Avenue, 19038 Glenside, PA, USFrancois Paul Bischoff, Lijsterwweg 7, 2350 Vossellar, BERobert Boyd, 3 Danbridge Drive, 19044 Horsham, PA, USMirielle Braeken, Bloemenstraat 16, 2340 Vimmeren, BESteven Coats, 129 Brayton Court, 18951 Quakertown, PA, USYifang Huang, 303 Walden Lane, 19446 Lansdale, PA, USAlfonzo Jordan, 329 Regency Drive, 19454 North Wales, PA, USChi Luo, 513 Windmere Way, New Hope, PA 18938, USMarc Hubert Mercken, Warandestraat 61, 2300 Turnhout, BECharles H. Reynolds, 171 Forest Trail Drive, 19477 Lansdale, PA,USTina Morgan Ross, 101 Rosemont Lane, 19468 Royersford, PA, USBrett A. Tounge, 1014 Blue Rock Lane, 19422 Blue Bell, PA, USMark Schulz, 4015 Carriage Drive, 19474 Skippack, PA, USHans Louis Jos De Winter, De Roskam 35, 00000 Schilde, BESerge Maria Aloysius Pieters, Pizarrostraat 2, 4562 AR Hulst, NLAllen B. Reitz, 109 Greenbriar Road, Lansdale, PA 19446, US(74) Odvjetničko društvo Vukmir i suradnici, Zagreb, HR(57) Spoj prikazan formulom (I)naznačen time da:se R 0 odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, metil i CF 3 ;se R 1 odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, hidroksi, metil, etil,trifluorometil, 2,2,2-trifluoroetil, metoksi, etoksi i metil-karbonil;se A 1 odabire iz skupine koju sačinjavaju etil, 1-metil-etil, (1)-(R)-metil-etil,(1)-(S)-metil-etil, 1-n-propil-etil, (1)-(R)-n-propil-etil, (1)-(S)-n-propil-etil, 1-izopropil-etil, (1)-(R)-izopropil-etil, (1)-(S)-izopropil-etil, 1-cikloheksil-etil,(1)-(R)-cikloheksil-etil, (1)-(S)-cikloheksil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-hidroksibenzil)-etil, (1)-(R)-(4-hidroksibenzil)-etil, (1)-(S)-(4-hidroksibenzil)-etil, 1-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(S)-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(1-karboksi-2-t-butoksietil),1-(R)-(1-karboksi-2-t-butoksi-etil), 1-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(S)-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), 1-(S)-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksietil),1-(R)-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), n-propil, 1-hidroksimetiln-propil,(1)-(R)-hidroksimetil-n-propil, (1)-(S)-hidroksimetil-n-propil, 1-(dimetil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-izopropil-n-propil, (1)-(S)-izopropil-n-propil, (1)-(R)-izopropil-n-propil, 1-(n-pentil)-n-propil, 1-n-oktiln-propil,1-cikloheksil-n-propil, (1)-(R)-cikloheksil-n-propil, (1)-(S)-cikloheksil-n-propil, 1-fenil-n-propil, 1-(4-klorofenil)-n-propil, 1-(4-ISSN 1847-3024