postupci za lijeÄenje angiogeneze, rasta tumora i metastaza

More documents

Recommendations

Info

HR P20041146 A25101520253035Maska za lice i gazaPlinovita smjesa koja sadrži ugljik monoksid se pripremi kao i gore da se omogući pasivna inhalacija pacijenta prekomaske za lice ili gaze. Inhalirana koncentracija se može promijeniti i isprati jednostavnim prelaskom na 100% O 2 .Praćenje razina ugljik monoksida će se javiti uz ili blizu maske ili gaze s mehanizmom za sigurnost od kvara koji ćespriječiti da se ne udahnu prevelike koncentracije ugljik monoksida.Prijenosni inhalatorKomprimirani ugljik monoksid se može pakirati u prijenosne uređaje za inhaliranje i inhalirati u odmjerenoj dozi, npr.da se omogući liječenje s prekidima pacijentu koji nije u bolničkom okruženju. U spremnike se mogu pakirati različitekoncentracije ugljik monoksida. Uređaj može biti jednostavan kao mali spremnik (npr. ispod 5 kg) prikladnorazrijeđenog CO s on-off pregradom i cijevi kroz koju pacijent uzima udah CO prema standardnom režimu ili premapotrebi.Intravenska umjetna plućaUmjetna pluća (kateterski uređaj za izmjenu plinova u krvi) izrađena za O 2 dopremanje i CO 2 uklanjanje, se mogukoristiti za dopremanje ugljik monoksida. Kada se umetnuti kateter smjesti u jednu od većih vena sposoban je dopremitiugljik monoksid u danim koncentracijama bilo za sistemsku ili lokalnu primjenu. Dopremanje može biti lokalno davanjevisokih koncentracija ugljik monoksida kroz kratko vrijeme na mjesto tumora (ta visoka koncentracija će se brzorazrijediti u krvotoku), ili relativno dugo izlaganje nižim koncentracijama ugljik monoksida (vidi npr. Hattler i sur.,Artif. Organs 18(11):806-812 (1994); i Golob i sur., ASAIO J., 47(5): 432-437 (2001)).Normobarična komoraU određenim slučajevima je poželjno izložiti cijelog pacijenta ugljik monoksidu. Pacijent se nalazi unutar hermetičkekomore koja se napuni s ugljik monoksidom (u razini koja neće ugroziti pacijenta, ili u razini koja nosi prihvatljiv rizikbez rizika da će biti izloženi oni koji stoje pokraj). Kada je izlaganje gotovo, komora se može isprati s kisikom (npr.21% O 2 , 79%N 2 ) i analizatori ugljik monoksida mogu analizirati uzorke da se provjeri da nije zaostalo ništa ugljikmonoksida prije nego što se pacijentu dopusti da izađe iz sustava izlaganja.Sistemska primjena tekućih CO smjesaPredstavljeni izum dalje razmatra kako se mogu napraviti vodene CO smjese za sistemsku primjenu pacijentu, npr.oralno i/ili infuzijom u pacijenta, npr. intravenski, intraarterijski, intraperitonealno i/ili subkutano. Npr. tekuće COsmjese, kao što je CO zasićena Ringerova otopina, se mogu infuzijom uvesti u pacijenta koji boluje od raka ili postojirizik za rak. Alternativno ili dodatno, u pacijenta se može infuzijom uvesti CO-parcijalno ili potpuno zasićena puna (ilidjelomična) krv.Predstavljeni izum također razmatra kako se mogu koristiti sredstva sposobna za primjenu doza CO plina ili tekućine(npr. gume koje oslobađaju CO, kreme, masti ili flasteri).4045505560Topikalno liječenje organa s ugljik monoksidomAlternativno ili dodatno, ugljik monoksid smjese se mogu primjeniti izravno na organe, npr. na kožu i unutarnje organe.Plinovita smjesa se može izravno primjeniti u unutrašnjost ili izvana na tijelo pacijenta, a da se liječi izravno organ.Plinovita smjesa se može izravno primjeniti na unutarnje organe pacijenta, putem bilo kojeg postupka, poznatog ustruci, za upuhivanje plinova u pacijenta. Npr. plinovi, npr. ugljik dioksid, se često upuhuju u abdominalnu šupljinupacijenata da bi se olakšao pregled za vrijeme laparoskopskih postupaka (vidi, npr. Oxford Textbook of Surgery, Morrisi Malt, Eds., Oxford University Press (1994)). Stručnjak će vidjeti da se mogu koristiti slični postupci i za davanjesmjesa ugljik monoksida izravno na unutarnji organ pacijenta. Koža se može tretirati topikalno s plinovitom smjesom,npr. izlaganjem zahvaćenog dijela kože plinovitoj smjesi u normobaričnoj komori (gore opisano), i/ili ispuštanjemsmjese CO izravno na kožu. Ako pacijent ne udiše plin, koncentracija CO u plinovitoj smjesi može biti visoka po želji,npr. od 0.25% pa sve do 100%.Vodene ugljik monoksid smjese se također mogu primjeniti topikalno na organ pacijenta. Vodeni oblici smjesa se mogudati putem bilo kojeg postupka, poznatog u struci, za davanje tekućina pacijentima. Kao i plinovite smjese, vodenesmjese se mogu primjeniti izravno u ili na tijelo za liječenje pacijentovog organa. Npr., tekuće smjese se mogu datioralno, npr. tako da pacijent proguta kapsuliranu ili nekapsuliranu dozu vodene smjese CO. Kao drugi primjer, tekućine,npr. fiziološke otopine koje sadrže otopljeni CO, se mogu dati injekcijom u abdominalnu šupljinu pacijenata za vrijemelaparoskopskih zahvata. Alternativno ili dodatno, in situ izlaganja organa se mogu izvesti bilo kojim postupkompoznatim u struci, npr. in situ ispiranjem s tekućom ugljik monoksid smjesom za vrijeme operacije (vidi, npr. OxfordTextbook of Surgery, Morris i Malt, Eds., Oxford University Press (1994)). Koža se topikalno može tretirati tekućomsmjesom, npr. injiciranjem tekuće smjese u kožu. Kao drugi primjer, koža se topikalno može tretirati primjenom tekućesmjese izravno na površinu kože, npr. ljevanjem ili sprejanjem tekućine na kožu, i/ili potapanjem kože u tekuću smjesu.9
HR P20041146 A2Ostale izvana dostupne površine, kao što su oči, usta, grlo, vagina, radnica, urinarni trakt, kolon i anus, mogu se sličnotretirati topikaino s tekućim smjesama.510152025303540455055Upotreba hemoksigenaze-1 i ostalih spojevaTakođer se u predstavljenom izumu razmatra indukcija, ekspresija i/ili primjena hemoksigenaze-1 (HO-1) povezano sdavanjem ugljik monoksida. Npr. HO-1 se može kod pacijenta osigurati tako da se inducira ili proizvodi HO-1, ilidavanjem egzogene HO-1 izravno pacijentu. Kako je ovdje korišten, pojam "inducirati" znači izazvati povećanuproizvodnju proteina, npr. HO-1, u izoliranim stanicama ili stanicama tkiva, organa ili životinje uz korištenje staničnihvlastitih endogenih (npr. nerekombinantnih) gena koji kodiraju protein.HO-1 se može inducirati u pacijentu bilo kojom metodom poznatom u struci. Npr. proizvodnja HO-1 se može induciratiheminom, željezo protoporfirinom, ili kobalt protoporfirinom. Mnoštvo ne-hemskih tvari, uključujući teške metale,citokine, hormone, NO, COCl 2 , endotoksin i toplinski šok, su također jaki induktori HO-1 ekspresije (Otterbein i sur.,Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol 279: L1029-L1037, 2000; Choi i sur, Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 15:9-19,1996; Maines, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 37:517-554, 1997; i Tenhunen i sur., J. Lab. Clin. Med. 75:410-421,1970). HO-1 se također jako inducira nizom tvari koje stvaraju oksidativni stres, uključujući vodikov peroksid,uklanjače glutationa, UV zračenje i hiperoksiju (Choi i sur., Am. J, Respir. Cell Mol. Biol. 15:9-19, 1996; Maines,Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 37:517-554, 1997; i Keyse i sur., Proc. Nati. Acad. Sci. USA 86:99-103, 1989)."Farmaceutska smjesa koja sadrži induktor HO-1" odnosi se na farmaceutsku smjesu koja sadrži bilo koju tvar kojamože inducirati HO-1 kod pacijenta, npr. bilo koju gore opisanu tvar, npr. NO, hemin, željezo protoporfirin, i/ili kobaltprotoporfirin.HO-1 ekspresija u stanici se može povećati preko prijenosa gena. Kako se ovdje koristi, pojam "ekspresija" se odnosi napovećanje proizvodnje proteina, npr. HO-1 ili feritina, u izoliranim stanicama ili stanicama tkiva, organa ili životinje uzkorištenje egzogeno danog gena (npr. rekombinantni gen). HO-1 ili feritin je poželjno od iste vrste (npr. ljudske, mišje,štakori, itd.) kao i primalac, a u svrhu smanjenja imunološke reakcije. Ekspresija može biti vođena konstitutivnimpromotorom (npr. citomegalovirusnim promotorima) ili tkivno-specifičnim promotorima (sirutka promotor za mliječnestanice ili albumin promotor za stanice jetre). Odgovarajući vektor genske terapije (npr. retrovirus, adenovirus, adenopovezani virus (AAV), virus (npr. vakcina) vodenih kozica, virus humane imunodeficijencije (HIV), mišji virus, virusraka B, virus gripe, herpes simplex virus-1, i lentivirus) koji kodira HO-1 ili feritin se daje pacijentu oralno, inhalacijski,ili injekcijom lokalno na mjesto prikladno za liječenje ovdje opisanih poremećaja. Posebno je poželjna lokalna primjenaizravno na mjesto poremećaja, npr. na tumor i/ili organ u kojem se počeo stvarati ili se tek počinje stvarati tumor.Slično, plazmidni vektori, kodirajući za HO-1 ili apoferitin, se mogu dati, npr. kao gola DNA, u liposomima ili umikročesticama.Dalje, egzogeni HO-1 protein se izravno može dati pacijentu bilo kojom metodom poznatom u struci. Egzogeni HO-1 semože izravno dati dodatno, ili kao alternativa indukciji ekspresije HO-1 kod pacijenta kako je opisano prije. HO-1protein se pacijentu može dati, npr. u liposomima, i/ili kao fuzijski protein, npr. kao TAT-fuzijski protein (vidi npr.Becker-Hapak i sur., Methods 24:247-256, 2001).Alternativno ili dodatno, bilo koji produkt metabolizma u kojem sudjeluje HO-1, npr. bilirubin, biliverdin, željezo i/iliferitin, se može dati pacijentu zajedno s ugljik monoksidom da bi se spriječio ili liječio poremećaj. Dalje, predstavljeniizum razmatra kako se mogu pacijentu dati željezo-vezujuće molekule druge osim feritina, npr. desferoksamin (DFO),željezo dekstran, i/ili apoferitin. Predstavljeni izum također razmatra kako se enzimi (npr. biliverdin reduktaza), kojikataliziraju razgradnju bilo kojeg od tih produkata, mogu inhibirati da bi se stvorio/potaknuo željeni učinak. Bilo što odgore navedenog se može primijeniti npr. oralno, intravenski, intraperitonealno, ili topikalno.Predstavljeni izum razmatra kako se spojevi koji oslobađaju CO u tijelu nakon primjene spoja (npr. COoslobađajućispojevi, npr. fotoaktivirajući CO-oslobađajući spojevi), npr. dimangan dekakarbonil, trikarbonil diklororutenij (II)dimer, i metilen klorid (npr. u dozi između 400 do 600 mg/kg, npr. oko 500 mg/kg), također mogu koristiti upostupcima predstavljenoga izuma, kao i zamjene karboksihemoglobina i CO-donirajućeg hemoglobina.Gore navedene tvari se mogu pacijentu dati bilo kojim putem, npr. oralno, intraperitonealno, intravenski iliintraarterijski. Bilo koji od gornjih spojeva se može dati pacijentu lokalno i/ili sistemski, i u bilo kojoj kombinaciji.10
Page 4 and 5: HR P20041146 A2Detaljan opis5101520
Page 6 and 7: HR P20041146 A251015202530354045505
Page 10 and 11: HR P20041146 A2Kombinirana terapija
Page 12 and 13: HR P20041146 A2mjerena korištenjem
Page 14 and 15: HR P20041146 A25101520253035404552.
Page 16 and 17: HR P20041146 A217
Page 18 and 19: HR P20041146 A219
Page 20 and 21: HR P20041146 A221
Page 22 and 23: HR P20041146 A223
Page 24: HR P20041146 A225

postupci za lijeÄenje angiogeneze, rasta tumora i metastaza

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?

postupci za lijeÄenje angiogeneze, rasta tumora i metastaza