postupci za liječenje angiogeneze, rasta tumora i metastaza

HR P20041146 A251015202530354045505560pacijentu dati, s prekidima ili kontinurano, kroz 1, 2, 3, 4( 6,12 sati, ili kroz oko 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 18 ili 20 dana,ili više od 20 dana prije zahvata. Može se dati u vremenu neposredno prije operacije i po izboru se može primjenanastaviti kroz zahvat, ili primjena može prestati najmanje 15 minuta prije početka operacije (npr. najmanje 30 minuta, 1,2, 3, 6, ili 24 sata prije početka operacije. Alternativno ili dodatno, CO se pacijentu može dati za vrijeme operacije, npr.inhalacijom i/ili topikalnom primjenom. Alternativno ili dodatno, CO se pacijentu može dati nakon zahvata, npr. odmahnakon zahvata i zatim kroz oko 1, 2, 3, 5, 7 ili 10 sati, ili oko 1, 2, 5, 8, 10, 20, 30, 50 ili 60 dana, ili neograničeno, ilisve dok pacijent više ne boluje od raka ili više ne postoji rizik za razvoj raka nakon završetka operacije.Priprema plinovitih smjesaCO smjesa može biti smjesa plinovitog ugljik monoksida. Komprimirani ili stlačeni plin, koristan u postupcima izuma,može se dobiti iz bilo kojeg komercijalnog izvora, i u bilo kojoj vrsti spremnika prikladnog za držanje komprimiranogplina. Npr. komprimirani ili stlačeni plinovi se mogu dobiti iz bilo kojeg izvora koji dobavlja komprimirane plinove, kaošto je kisik, za medicinsku primjenu. Pojam plina "medicinske klase", kako se ovdje koristi, odnosi se na plin koji jeprikladan za primjenu kod pacijenata kako je ovdje definirano. Plin pod tlakom koji uključuje ugljik monoksid, a koji sekoristi u postupcima predstavljenoga izuma, može biti takav da su svi plinovi za željenu konačnu smjesu (npr. CO, He,NO, CO 2 , O 2 , N 2 ) u istoj posudi, osim što NO i O 2 ne mogu biti pohranjeni zajedno. Po izboru, postupci predstavljenogaizuma se mogu izvesti uz korištenje više posuda koje sadrže pojedine plinove. Npr. jedna posuda može sadržavati ugljikmonoksid, sa ili bez drugih plinova, a njezin sadržaj se može po izboru miješati sa sobnim zrakom ili sa sadržajemdrugih posuda, npr. posuda koje sadrže kisik, dušik, ugljik dioksid, komprimirani zrak, ili bilo koji drugi prikladan plinili njihove smjese.Plinovite smjese koje se daju pacijentu prema predstavljenom izumu, obično sadrže 0% do oko 79% dušika po težini,oko 21% do oko 100% kisika po težini i oko 0.0000001% do oko 0.3% CO po težini (to odgovara oko 1 ppb ili 0.001ppm do oko 3.000 ppm). Poželjno, količina dušika u plinovitim smjesama je oko 79% po težini, količina kisika je oko21% po težini i količina CO je oko 0.0001% do oko 0.25% po težini. Količina CO je poželjno najmanje oko 0.001%,npr. najmanje oko 0.005%, 0.010%, 0.02%, 0.025%. 0.03%, 0.04%, 0.05%, 0.06%, 0.08%, 0.10%, 0.15%, 0.20%,0.22%, ili 0.24% po težini. Poželjni rasponi uključuju oko 0.005% do oko 0.24%, oko 0.01% do oko 0.22%, oko0.015% do oko 0.20%, oko 0.08% do oko 0.20%, i oko 0.025% do oko 0.1% po težini. Zabilježeno je da se plinovitesmjese ugljik monoksida koje imaju koncentracije ugljik monoksida veće od 0.3% (1% ili više), mogu koristiti ukratkom periodu (npr. jedan ili nekoliko udana), ovisno o primjeni.Plinovita smjesa CO se može koristiti da se stvori atmosfera koja sadrži plin CO. Amosfera koja sadrži odgovarajućekoličine plina CO se može stvoriti, npr. upotrebom posude koja sadrži komprimirani plin koji uključuje plin ugljikmonoksida, i oslobađanjem komprimiranog plina iz posude u komoru ili prostor gdje će nastati atmosfera koja uključujeplin ugljik monoksida unutar komore ili prostora. Alternativno, plinovi se mogu osloboditi u uređaj koji završavamaskom za disanje ili cijevi za disanje, pri čemu se atmosfera koja uključuje plin ugljik monoksida stvara u maski ilicijevi za disanje, i tako je osigurano da je pacijent jedina osoba u sobi koja je izložena znatnim količinama ugljikmonoksida.Razine ugljik monoksida u atmosferi se mogu mjeriti ili pratiti uz korištenje bilo kojeg postupka poznatog u struci.Takvi postupci uključuju elektrokemijsku detekciju, plinsku kromatografiju, brojanje radioizotopa, infracrvenuapsorpciju, kolorimetriju i elektrokemijske metode koje se temelje na selektivnim membranama (vidi npr. Sunderman isur., Clin. Chem. 28:2026-2032, 1982; Ingi i sur., Neuron 16:835-842,1996). Pod-dijelovi po milijunu razine ugljikmonoksida se mogu detektirati, npr. plinskom kromatografijom i brojanjem radioizotopa. Dalje, poznato je u struci da serazine ugljik monoksida u sub-ppm rasponu mogu mjeriti u biološkom tkivu pomoću midinfracrvenog senzora plina(vidi npr. Morimoto i sur., Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol 280:H482-H488, 2001). Senzori ugljik monoksida iuređaji za detekciju plina su široko dostupni iz mnogih komercijalnih izvora.Priprema tekućih smjesaSmjesa ugljik monoksida također može biti tekuća smjesa ugljik monoksida. Tekućina se može napraviti u smjesu ugljikmonoksida bilo kojom metodom poznatom u struci kojom se plinovi mogu otopiti u tekućinama. Npr. tekućina se možestaviti u tzv. "CO 2 inkubator" i izložiti kontinuiranom protoku ugljik monoksida, poželjno uravnoteženog s ugljikdioksidom, sve dok se u tekućini ne postigne željena koncentracija ugljik monoksida. Kao drugi primjer navodimo da seugljik monoksid može izravno uvoditi u tekućinu sve dok se u tekućini ne postigne željena koncentracija ugljikmonoksida. Količina ugljik monoksida koja se može otopiti u određenoj vodenoj otopini, povećava se sa smanjenjemtemperature. Kao još jedan primjer, prikladna tekućina se može propustiti kroz cijevi koje omogućuju difuziju plina, pričemu cijevi prolaze kroz atmosferu koja sadrži ugljik monoksid (npr. korištenjem uređaja kao što je vantjelesnimembranski oksigenator). Ugljik monoksid difundira u tekućinu tako da nastaje tekuća ugljik monoksid smjesa.7