Zde - 2. lékařská fakulta - Univerzita Karlova

09. ÚLOHA ADENOSÍNOVÝCH RECEPTORŮ V POZÁCHVATOVÉM OBDOBÍPařízková M., Ben Salem Z.Fyziologický ústav AV ČR,v.v.i., PrahaPregraduální studentŠkolitel: prof.MUDr Pavel Mareš DrScÚvod: Adenosin je významným modulátorem aktivity CNS. Kromě téměř všudypřitomných inhibičníchA1 receptorů (největší koncentrace těchto receptorů je v neokortexu a hipokampu) jsou v mozku iexcitační A2A receptory, lokalizované převážně v bazálních gangliích. A1 receptory se významněpodílejí na ukončení epileptických záchvatů, úloha A2A receptorů byla prokázána v regulaci motoriky,ale v epileptických záchvatech je jejich role nejasná.Cíl: Cílem bylo zjištění možné účasti excitačních A2A receptorů na modulaci epileptické aktivity. Ta jepovažována skoro výhradně za funkci A1 receptorů.Materiál a metody: Korové epileptické následné výboje vyvolávané rytmickým drážděnímsensorimotorické korové oblasti v krátkém časovém odstupu (1 minuta) byly použity jako modelovézáchvaty. Studovali jsme dvě věkové skupiny - mláďata laboratorního potkana ve věku 12 a 25 dnů. Umladší věkové skupiny ještě není vyvinuta postiktální refrakternost, zatímco u 25denních mláďat jeepileptická aktivita po určitou dobu po proběhlém záchvatu oslabena. Zvířatům byly implantoványepidurální stimulační a registrační elektrody, hodinu po odeznění éterové anestézie byly aplikovány 2stimulační serie. Bezprostředně po skončení druhého následného výboje byl intraperitoneálě podánagonista A2A receptorů CGS21680 nebo antagonista ZM241385 v dávce 1 nebo 2 mg/kg nebo 50%dimethylsulfoxid (rozpouštědlo, 2 ml/kg) a po 10 minutách byla dvojitá stimulace zopakována.Jednotlivé skupiny byly tvořeny 10 mláďaty. Hodnotili jsme trvání následných výbojů.Výsledky: Dimethylsulfoxid významně prodlužoval trvání následných výbojů, zvláště u 12denníchmláďat. Agonista A2A receptorů CGS21680 obdobně prodlužoval následné výbooje u mladší věkovéskupiny, zatímco u 25denních potkanů jsme pozorovali tendenci k prodloužení výboje jenom po dávce1 mg/kg. Antagonista A2A receptorů ZM241385 prodlužoval následné výboje u 12denních mláďat i vesrovnání s rozpouštědlem, u 25denních mláďat neměl efekt.Závěr: Dimethylsulfoxid použitý jako rozpouštědlo má výrazné prokonvulsivní účinky zvláště u12denních mláďat. Obě dvě látky působící na A2A receptory vykazovaly účinek u mladší věkovéskupiny, efekt antagonisty byl významný i při srovnání s rozpouštědlem. Věkově vázaný efekt,prokázaný v naší studii, ukazuje, že adenosinergní modulační systém má zřejmě větší efekt v tomvývojovém stadiu, kdy hlavní inhibiční systém (GABAergní)je ještě nezralý.Podpora projektu: Studie byla financována z česko-amerického grantu číslo LH11015 a projektuGAČR P304/12/G069.17