Zde - 2. lékařská fakulta - Univerzita Karlova

P-57. LÉČBA FENOFIBRÁTEM ZMÍRŇUJE ANGIOTENZIN II DEPENDENTNÍ HYPERTENZICYP1A1-REN-2 TRANSGENNÍCH POTKANŮVarcabová Š. 1,2 , Kopkan L. 1 , Husková Z. 1 , Červenka L. 1,21 Institut klinické a experimentální medicíny v Praze; 2 2.lékařská fakulta Univerzity Karlovy, PrahaŠkolitel: prof. MUDr. Luděk Červenka, CSc. MBAÚvod: Nedávné studie prokázaly, že 20-hydroxyeikosatetraenové kyseliny (20-HETEs), které vznikajípři metabolismu arachidonové kyseliny cestou cytochromu P-450 (CYP) mají významné vazoaktivníúčinky, nicméně tyto účinky jsou v mnoha ohledech protikladné. 20-HETEs působí na jednu stranujako významná vazokonstrikční látka v periferním a obzvláště v renálním řečišti, na druhou stranutlumí reabsorpci sodíku v renálních tubulech. V poslední době přibývá důkazů, že právě intrarenálnídeficit 20-HETEs významně akcentuje natriumretenční účinky renin-angiotenzin-aldosteronovéhosystému (RAAS). A právě na základě těchto poznatků jsme představili hypotézu, že tento deficit 20-HETEs v oblasti tubulárního systému nefronu zhoršuje fungování tlakově-natriuretického mechanizmuledvin a přispívá k rozvoji hypertenze.Cíl: Cílem naší studie bylo ověřit, zda podání fenofibrátu, a tím pádem zvýšení exprese 20-HETEs,povede ke zmírnění hypertenze díky zlepšení renálních funkcí u CYP1A1-Ren-2 transgenníchpotkanů.Materiál a metody: Hypertenzi u Cyp1A1-Ren-2 potkanů jsme indukovali podáním diety s obsahempřírodního xenobiotika indol-3-carbinol (I3C, 0.3 %), které spouští masivní expresi vloženého myšíhoreninového genu a tím pádem rychlý rozvoj angiotenzin II dependentní formy hypertenze. Zároveňjsme potkanům podávali fenofibrát v dietě(3g/kg) po dobu 11 dní. V první části pokusu jsme sledovalivliv léčby fenofibrátem na střední arteriální tlak, systolický tlak a srdeční frekvenci pomocítelemetrických sond. V druhé části pokusu jsme prováděli akutní renální pokusy, během nichž bylypotkanům měřeny bazální hodnoty středního arteriálního tlaku, průtoku krve ledvinou a odebírányvzorky moči a krve na stanovení bazálních hodnot glomerulární filtrace, vylučování sodíku a objemuvyloučené moči.Výsledky: Po podání fenofibrátu došlo u indukovaných potkanů ke zpomalení rozvoje hypertenze a kjejímu statisticky významnému zmírnění (144 ± 5 vs. 176 ± 2 mmHg, p