Zde - 2. lékařská fakulta - Univerzita Karlova

P-54. POUŽITÍ ADENOVIRUS-SPECIFICKÝCH CD8+ T-LYMFOCYTŮ U PACIENTA POALOGENNÍ TRANSPLANTACI KMENOVÝCH BUNĚK KRVETVORBY – PRVNÍ ZKUŠENOSTKról L. 1 , Geyeregger R. 2 , Říha P. 1 , Keslová P. 1 , Hubáček P. 1 , Starý J. 1 , Sedláček P. 1 a Fritsch G. 21 Klinika dětské hematologie a onkologie, UK 2. LF a FN Motol, Praha; 2 St. AnnaKinderkrebsforschung, Children’s Cancer Research Institute, Vídeň, RakouskoŠkolitel: Prof. MUDr. Petr Sedláček, CSc., Doc. MUDr. Tomáš Kalina, PhDÚvod: Adenoviry (Adv) jsou DNA viry, které u imunokompromitovaných pacientů perzistují v tlustémstřevě a v močovém traktu. Pro léčbu Adv se používá cidofovir (CDV), který je výrazně nefrotoxický.Dlouhodobá protekce je zprostředkována specifickou imunitou. Při selhání CDV je možné použít AdvspecifickéT-lymfocyty (Adv-T-ly), které mohou vést k rekonstituci specifické imunity.Cíl: Zavedení buněčné terapieMateriál a metody: Magnetická selekce Adv-T-ly pomocí Streptamerů. Krátkodobá kultivace Adv-T-lypomocí IL15 a následná selekce. 1 pacient.Výsledky: 6 letý pacient s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) diagnostikovanou v červnu 2009indikován k HSCT pro relaps 17 měsíců od diagnózy. V registrech nenalezen vhodný dárce, protoindikován k transplantaci pupečníkovou krví. Od D+10 pozitivita Adv ve stolici. D+42 zahájena terapie9 dávkami CDV v dávce 1mg/kg/dávku. Po ukončení CDV byl Adv ve stolici negativní. D+200 opětpozitivita Adv ve stolici a nově také v krvi. Proto zahájen 2. cyklus CDV. Po 3 dávkách rozvoj renálníinsuficience a tubulární acidózy. I přesto dokončen celý cyklus CDV. Od dne +225 vzestup kopií Advve stolici i krvi, proto indikováno použití buněčné terapie pomocí Adv-T-ly. Dárcem T-lymfocytů bylotec. Adv-T-ly selektovány pomocí Streptamerů ve Sv. Anně ve Vídni. Vzhledem k extrémně nízkéfrekvenci Adv-T-ly u dárce byla čistota finálního produktu velmi nízká – cca 1,3% Adv-T-ly. Celkempodáno 1x10e4 CD3 T-lymfocytů/kg příjemce. Po buněčné terapii další nárůst kopií Adv v krvi, a to ažna hodnoty 1x10e9/ml. Proto podán další cyklus CDV a 2. dávka selektovaných T-lymfocytů. Zároveňzahájena krátkodobá kultivace Adv-T-ly. Od D+300 sepse nejasné etiologie se zhoršením jaterníchtestů, krvácením do GIT, epistaxí, podkožními hematomy a kožními nekrózami. Den +301 podána 1.dávka kultivovaných Adv-T-ly. Den +306 respirační insuficience s hypotenzí, následně multiorgánovéselhání a exitus lethalis. V sekčních nálezech výrazná pozitivita Adv v cílových orgánech. Vyšetřenímchimerismu se neprokázala přítomnost Adv-T-ly.Závěr: V případě rozvoje orgánového postižení (Adv nemoc) u pacientů po HSCT je prognóza velmišpatná. Současná terapie založena na podávání nefrotoxického CDV. V případě selhání je možnostípodání Adv-T-ly získaných magnetickou selekcí nebo kultivací. Indikace a časování podání jepředmětem v současné době vznikající klinické studie, na jejímž vzniku se podílíme.Podpora projektu: Částečně podpořeno z prostředků institucionální podpory FN Motol.86