Zde - 2. lékařská fakulta - Univerzita Karlova

P-16. ROLE GENU WT1 A JEHO IZOFOREM V NORMÁLNÍ HEMATOPOÉZE ALEUKEMOGENEZEKramarzova K. 1 , Stuchly J. 1 , Willasch A. 2 , Gruhn B. 3 , Schwarz J. 4 , Cermak J. 4 , Machova-Polakova K. 4 ,Fuchs O. 4 , Stary J. 1 , Trka J. 1 a Boublikova L. 11 CLIP–Childhood Leukaemia Investigation Prague, Klinika dětské hematologie a onkologie, 2.Lékařská fakulta, Univerzita Karlova a Nemocnice Motol, Praha, Česká republika; 2 Department ofPediatric Hematology, Oncology and Hemostaseology; Goethe University, Hospital for children andadolescents II/III, Frankfurt am Main, Germany; 3 Department of Pediatrics, University Hospital of Jena,Jena, Germany; 4 Ústav hematologie a krevní transfúze, Praha, Česká republikaŠkolitel: Prof. MUDr. Jan Trka, PhD.Úvod: Vysokou expresi genu WT1 (Wilm’s tumour gene 1) nacházíme u většiny akutních leukémií adalších hematologických malignit. Existuje více než 36 variant genu WT1, které mají odlišné, částečněse překrývající funkce a jejich poměr významným způsobem ovlivňuje výslednou roli genu WT1.Vzhledem k nedostatku publikovaných dat však konkrétní význam expresního profilu variant WT1stále zůstává nejasný.Cíl: Cílem studie bylo stanovení poměru 4 hlavních izoforem genu WT1 lišících se přítomností dvousestřihových oblastí – exonu 5 a tzv. inzertu KTS (A[-/-], B[+/-], C[-/+], D[+/+]) ve vzorcích pacientů sakutní myeloidní leukémií (AML), myelodysplastickým syndromem (MDS) a zdravých kontrol.Materiál a metody: Vyvinuli jsme unikátní qPCR metodu pro kvantifikaci 4 hlavních izoforem genuWT1. Pomocí této metody jsme provedli analýzu 8 leukemických linií, 152 diagnostických vzorků KDdospělých resp. dětských pacientů s AML a MDS a také 23 zdravých KD.Výsledky: Medián celkové exprese WT1 byl 29 WT1/ABLx10 4 NCN. Buňky dospělých i dětských AMLexprimovaly WT1 na signifikantně vyšší hladině oproti zdravým kontrolám (2058 resp. 3446WT1/ABLx10 4 NCN; p