Zde - 2. lékařská fakulta - Univerzita Karlova

P-14. DIAGNOSTICKÝ A PROGNOSTICKÝ VÝZNAM DETEKCE EXPRESE PROTEINU INI1 AVYŠETŘENÍ GENU INI1/HSNF5/SMARCB1 U EMBRYONÁLNÍCH NÁDORŮ CNSPavlíčková K. 1 , Vícha A. 2 , Vasovčák P. 3 , Churáčková M. 2 , Sumerauer D. 2 , Gajdoš P. 4 , Kalinová M. 1 ,Kodet R. 1 , Zámečník J. 11 Ústav patologie a molekulární medicíny 2. LF UK a FN Motol; 2 Klinika dětské hematologie aonkologie 2. LF UK a FN Motol; 3 Ústav biologie a lékařské genetiky 2. LF UK a FN Motol; 4 Centrumlaboratorních činností, Státní zdravotní ústavŠkolitel: Doc. MUDr. Josef Zámečník, Ph.D.Úvod: Atypické teratoidní/rhabdoidní nádory (AT/RT) jsou morfologicky často obtížně odlišitelné odostatních embryonálních nádorů CNS - zejména meduloblastomů a primitivních neuroektodermálníchnádorů CNS (PNET CNS). Toto odlišení je však vzhledem k agresivnějšímu chování a jinémuterapeutickému postupu u AT/RT nezbytné. V diferenciální diagnostice je diskutován významimunohistochemické (IHC) detekce exprese proteinu INI1. Ten je podjednotkou hSWI/SNF ATPdependentního chromatin remodelujícího komplexu a je kódovaný SMARCB1 genem lokalizovanýmna 22q11.2. Změny v tomto genu a následná ztráta exprese proteinu INI1 je dle WHO klasifikacenádorů CNS pro AT/RT diagnostická. Přesto bylo publikováno několik AT/RT se zachovanou expresítohoto proteinu.Cíl: Cílem naší práce bylo zhodnotit diagnostický a prognostický význam exprese proteinu INI1 v našísestavě embryonálních nádorů CNS a korelovat tuto expresi s analýzou genu SMARCB1.Materiál a metody: Soubor tvořilo 30 pacientů (9 AT/RT, 17 meduloblastomů a 4 PNET CNS). K IHCprůkazu exprese proteinu INI1 byla použita protilátka anti-BAF47 (BD Transduction Lab.). DNAanalýza (MLPA, SNP array, sekvenace DNA) byla provedena u všech pacientů s absencí INI1proteinu. Křivky přežití byly sestrojeny pomocí Kaplan-Meierovy metody. Srovnání přežíváníjednotlivých skupin pacientů bylo provedeno log rank testem.Výsledky: Ztráta exprese proteinu INI1 byla detekována u 7/9 AT/RT, u 1/17 meduloblastomů a u 1/4PNET CNS. Celkové přežití (OS) i přežití bez progrese nemoci (EFS) bylo sníženo u pacientů s AT/RTve srovnání s ostatními typy nádorů (OS: p = 0,001; EFS: p = 0,002). OS pacientů se ztrátou expreseproteinu INI1 bylo nižší než u pacientů se zachovanou expresí INI1 (p = 0,027). Ve všech případechztráty exprese INI1 proteinu byla v nádorové tkáni zjištěna abnormalita DNA v oblasti 22q11,zahrnující zejména homozygotní a heterozygotní deleci celého genu SMARCB1 a homozygotní deleciexonu 6 a 7 genu SMARCB1. U pacienta s meduloblastomem neexprimujícím protein INI1 bylanalezena germinální delece exonu 7 genu SMARCB1.Závěr: Ztráta exprese proteinu INI1 se v našem souboru neukázala být zcela určující pro diagnózuAT/RT – některé nádory vzhledu AT/RT protein INI1 exprimovaly, ztráta exprese proteinu INI1 bylanaopak zaznamenána u nádorů morfologie a biologického chování ne zcela typického pro diagnózuAT/RT. Ztráta exprese INI1 proteinu je nezávisle na morfologii nádoru negativním prognostickýmznakem.46