Zde - 2. lékařská fakulta - Univerzita Karlova

24. DYNAMIKA PROTINÁDOROVÉ IMUNITNÍ ODPOVĚDI U KARCINOMU OVARIAPartlová S. 1 , Sojka L. 1 , Fučíková J. 1 , Rob L. 2 , Brtnický T. 2 , Bartůňková J. 1 , Špíšek R. 1 , Fialová A. 11 Ústav imunologie UK 2.LF a FN Motol, Praha; 2 Gynekologicko-porodnická klinika UK 2.LF a FNMotol, PrahaŠkolitel: prof. MUDr. Radek Špíšek, Ph.D.Úvod: Karcinom ovaria je jedním z nejčastějších gynekologických nádorových onemocnění,vyznačující se špatnou prognózou a vysokou mortalitou, přičemž špatná prognóza je dána předevšímabsencí závažnějších symptomů v raných stádiích onemocnění. Přítomnost buněk imunitního systémuv nádorové tkáni má významný vliv na prognózu onemocnění. Přesto dosud existuje velmi málo údajůo dynamice protinádorové imunitní reakce v nádorové tkáni během progrese onemocnění.Cíl: V našem projektu jsme studovali charakteristiku infiltrátu buněk imunitního systému v nádorovétkáni pacientek s karcinomem ovaria v různých stádiích onemocnění a zároveň jsme sledovalizastoupení těchto buněk v periferní krvi pacientek.Materiál a metody: Pomocí průtokové cytometrie jsme analyzovali zastoupení jednotlivých populací Tlymfocytů v nádorové tkáni a periferní krvi u 44 nově diagnostikovaných pacientek s karcinomemovaria. Abychom zjistili, zda nádor infiltrující regulační T lymfocyty (Treg) vznikají in situ, nebo jsou domísta nádoru atrahovány z periferie, měřili jsme koncentraci chemokinu CCL22 v supernatantechbuněk nádorové tkáně. Zároveň jsme analýzou na průtokovém cytometru měřili na regulačních Tlymfocytech povrchovou expresi CCR4,receptoru pro chemokin CCL22.Výsledky: Zjistili jsme, že časná stádia onemocnění jsou charakterizována zvýšeným počtem Th17lymfocytů, zatímco ve stádiu II byl pozorován narůstající počet Th1 buněk. V pokročilých stádiíchonemocnění bylo detekováno výrazné zastoupení funkčních Helios+ regulačních T lymfocytů, spolu sezvýšeným výskytem makrofágů a myeloidních dendritických buněk. Dále jsme analýzou cytokinovéhoa chemokinového profilu zjistili pozitivní korelaci počtu Tregů s produkcí chemokinu CCL22, který jeznám jako chemokin atrahující Tregy. Abychom podpořili naši hypotézu, že jsou Tregy aktivněrekrutovány do místa nádoru, měřili jsme expresi CCR4. Detekovali jsme výrazně nižší expresi CCR4u Tregů izolovaných z nádorové tkáně, v porovnání s cirkulujícími regulačními T lymfocyty. Zjistilijsme, že produkce CCL22 nádorovými buňkami byla výrazně zvýšena po stimulaci IFNγ.Závěr: Souhrnně lze říci, že v průběhu progrese karcinomu ovaria dochází ke snížení prozánětlivéTh17 a Th1 imunitní odpovědi a ke specifické migraci regulačních T lymfocytů do nádorové tkáně.Migrace je mediována chemokinem CCL22, který je v zánětlivém prostředí produkován nádorovýmibuňkami. Tento proces vede v pokročilých stádiích karcinomu ovaria k silné imunosupresi vnádorovém mikroprostředí.Podpora projektu: GAUK 3654/2011;GAUK 5734/20132